疾患概要
先天性糖鎖形成異常症（CDG）の分類
先天性糖鎖形成異常症（CDG）は、糖タンパク質にあるアスパラギン結合糖鎖やオリゴ糖の合成や処理に関わる酵素の欠陥によって起こる遺伝病の一種です。これらの糖鎖は、代謝、細胞の認識と接着、細胞の移動、酵素の耐久性、病気からの防御、抗原の特性など、多くの重要な機能を持っています。CDGは大きく二つのグループに分けられます。I型CDGは新しいタンパク質への脂質結合オリゴ糖の組み立てと移行に関わる欠陥があるタイプで、II型CDG（例えばCDG2A）は小胞体やゴルジ体の後段階でタンパク質にくっついた糖鎖の切り取りや処理に関わる欠陥があるタイプです。CDG1Aは最も一般的なCDGの型です。
Matthijsら（1997）によると、Jaeken症候群（CDG1A）は、糖鎖複合体の不十分なグリコシル化を特徴とする遺伝的多系統疾患です。通常、生まれたばかりの子どもに重篤な障害が見られます。これには、筋肉の緊張の低下、眼球運動の異常、明らかな精神運動の遅れ、末梢神経の障害、小脳の発達不全、網膜色素変性症などの重篤な脳の病気が含まれます。患者は特異的な皮下脂肪の分布、乳首の退縮、性腺の機能不全などを示します。重篤な感染症、肝臓の不全、心筋症により、生後1年以内に20％の患者が亡くなります。
Marques-da-Silvaら（2017）は、CDG1AがCDGの中で最も一般的な病型であり、世界中で700人以上の患者が報告されていると指摘しています。
I型CDGには遺伝的な多様性があり、CDG1B（602579）からCDG1Y（300934）、CDG1AA（617082）からCDG1CC（301031）までさまざまなタイプがあります。
以前はCDG1Vと呼ばれていた先天性脱グリコシル化障害（CDDG; 615273）は、NGLY1遺伝子（610661）の変異によって起こります。
また、以前はCDG1Zと呼ばれていた疾患は現在、発達性てんかん性脳症（DEE50; 616457）の一種とされています。
臨床的特徴
Thielら（2012）はCDG1Pを持つ3人の非血縁患者について報告しており、これらの患者も精神運動発達遅延や精神遅滞などの症状を示しました。生化学的分析からもCDG I型と一致する結果が得られました。
Haanpaaら（2019年）は、CDG1Pの2人の非血縁患者について報告しています。これらの患者は発達遅滞や筋緊張低下などの症状を示し、線維芽細胞での脂質結合オリゴ糖の検査からALG11欠損と一致する結果が得られました。
これらの報告は、CDG1Pという特定のタイプの先天性糖鎖異常症の臨床的特徴や遺伝的背景についての重要な情報を提供しています。
分子遺伝学
一方、Thielら（2012年）は、血縁関係のないCDG1P患者3人において、ALG11遺伝子の複合ヘテロ接合体またはホモ接合体変異（613666.0002-613666.0006）を発見しました。これらの変異は保存された残基で起こり、野生型ALG11によるレトロウイルス相補化で細胞生化学的欠損が救済されました。患者由来の線維芽細胞を代謝標識する前のグルコース飢餓が、正確な生化学的診断に重要であることがわかりました。
さらに、Haanpaaら（2019）は、血縁関係のないCDG1P患者2人において、ALG11遺伝子の複合ヘテロ接合体変異（613666.0007-613666.0009）を同定しました。これらの変異は全エクソーム配列決定または遺伝子特異的欠失／重複解析によって特定され、両家系で障害と分離しました。彼らは、これらの患者の線維芽細胞においてALG11タンパク質の発現低下と糖鎖形成異常の証拠を発見しました。
