オクル・チュン神経発達症候群（Okur-Chung神経発達症候群）

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(更新日：2024/03/10)

疾患に関係する遺伝子/染色体領域

疾患概要

OKUR-CHUNG NEURODEVELOPMEAL SYNDROME; OCNDS
Okur-Chung neurodevelopmental syndrome　 617062 AD　 3

Okur-Chung神経発達症候群（OCNDS）は、染色体20p13上のCSNK2A1遺伝子のヘテロ接合体変異によって引き起こされる希少な遺伝性疾患です。この症候群は、精神運動発達の遅れ、言語障害を伴う知的障害、行動異常といった神経発達障害の特徴を持ちます。また、一部の患者では脳の皮質に奇形が見られることがあり、さまざまな異形顔貌が報告されています。

追加的な臨床的特徴としては、小頭症、胃腸障害、免疫グロブリンの低値などが一部の患者にて観察されることがあります。OCNDSは、その原因遺伝子であるCSNK2A1に変異が見られることにより発症します。この遺伝子は、カゼインキナーゼIIα1サブユニットをコードしており、細胞内で多岐にわたるプロセスに関与しています。

OCNDSの患者に見られる広範な臨床的特徴は、CSNK2A1遺伝子の重要な生物学的役割を反映しており、この遺伝子の変異が神経発達に与える影響をさらに研究することが重要です。OCNDSの診断、管理、および治療に向けた理解を深めるために、この症候群の原因となる遺伝子変異に関するさらなる研究が求められています。

臨床的特徴

Okurら（2016）は、2〜13歳の血縁関係のない5人の女児におけるOkur-Chung神経発達症候群（OCNDS）の臨床的特徴を報告しました。共通の特徴として、発達遅延、行動上の問題、発語の遅れを伴う知的障害、筋緊張低下、消化器障害などがありました。また、小頭症や厚脳回などの脳画像上の特徴が一部の患者で観察されました。異形性の特徴も報告されています。

Trinhら（2017）は、OCNDSの特徴を持つ7歳のドイツ人男児について報告し、全身の発達遅滞や知的発達障害、腕頭症などを含む多くの異形の特徴がみられました。また、社会的反応性に障害があり、構音と受容言語は平均的であるにも関わらず、ほとんどの領域で発達遅滞がみられました。

Chiuら（2018）は、OCNDS患者8例と既報患者6例の所見をまとめ、小頭症や眼間解離などの共通する顔貌の特徴を挙げました。93％に神経発達遅延が、57％に胃腸障害が、57％に筋骨格系障害が、43％に免疫学的異常がみられました。

Owenら（2018年）は、DDD研究からさらに11人のOCNDS患児を報告し、知的発達障害と低身長が全員に共通していました。また、新生児低身長症、自閉症スペクトラム特性、嚥下障害、先天性心疾患などの臨床的特徴が報告されました。

Akahira-Azumaら（2018）は、重度の成長遅延、行動上の問題、特徴的な顔貌、異常なMRI所見を持つ8歳の日本人男児を報告しました。行動は多動性で友好的であり、顔貌の特徴としては合瞼症、多毛症、球状鼻などがありました。脳MRIでは、下垂体前葉の縮小と髄鞘形成の遅延が観察されました。

これらの報告は、OCNDSが多様な臨床的特徴を持つ複雑な症候群であることを示しています。

遺伝

Okurら（2016）の研究では、Okur-Chung Neurodevelopmental Syndrome（OCNDS）患者において、CSNK2A1遺伝子の接合体変異が（新規に生じた）であることが同定されました。CSNK2A1遺伝子は、ケースインキナーゼ2アルファ1サブユニットをコードしており、細胞の成長、分裂、生存に重要な役割を果たしています。この遺伝子の変異は、発達遅延、知的障害、など、多様な神経発達障害を特徴とするOCNDSの原因の一つと考えられています。

de novo変異は、子供が遺伝的な特徴を両親から受け継いでいない場合に生じる変異で、特に神経発達障害の文脈で重要な役割を果たしていることが多いです。このタイプの変異は、親の遺伝子には存在しないが、子供の遺伝子に新たに現れることから、「de novo」（ラテン語で「新たに」の意）と呼ばれます。

Okurらの研究によるCSNK2A1遺伝子のde novo変異の同定は、OCNDSの遺伝的基盤を理解する上で貴重な洞察を提供し、将来的な診断や治療戦略の開発に向けた重要な一歩を示しています。OCNDS患者およびその家族に対する遺伝カウンセリングやサポートにも影響を与える可能性があります。

治療・臨床管理

Chiuら（2018年）による研究は、OCNDS（オキュロクトニオデンタル神経皮膚症候群）患者の臨床管理に関して具体的な推奨事項を提供しています。OCNDSは、さまざまな神経発達障害、眼の異常、歯の問題、そして皮膚のを伴う遺伝性です。この症候群の管理は、症状の多様性と患者ごとの状態の個別性を考慮する必要があります。彼らの推奨事項は以下の通りです：

臨床遺伝学者による評価：症状の特定、遺伝的検査の解釈、家族へのカウンセリングを含む全体的なアプローチが必要です。

包括的な神経発達評価と集学的トレーニング：患者の認知、社会的、感情的発達を評価し、必要に応じて早期介入プログラムや特別教育サービスを提供します。

成長、栄養、骨格奇形の連続測定：定期的な身体測定と栄養状態の評価を通じて、適切な成長と発達を促進し、可能な骨格の問題を早期に特定します。

頭囲の連続測定：頭囲の測定は、脳の発達に関連する問題の早期発見に役立ちます。

頻発または重症の感染症が疑われる場合の免疫学的評価：OCNDS患者は感染症に対して脆弱である可能性があるため、免疫システムの機能不全を調査することが推奨されます。

これらの推奨事項は、OCNDS患者の包括的な管理とケアの質を向上させることを目指しています。各患者の独自のニーズに応じた個別化された治療計画の作成が、最適な健康状態の維持と生活の質の向上に不可欠です。

分子遺伝学

Okurら（2016）、Trinhら（2017）、Chiuら（2018）、Owenら（2018）、およびAkahira-Azumaら（2018）による一連の研究は、Okur-Chung神経発達症候群（OCNDS）の的基盤に光を当てています。これらの研究を通じて、CSNK2A1遺伝子におけるde novo（新規に生じた）ヘテロ接合性や部位変異がOCNDSの原因であることが明らかにされました。これらの変異は、脳でし多くの生物学的プロセスに関与するプロテインキナーゼCK2のサブユニットをCSNK2A1遺伝子に位置しています。

Okurら（2016）: CSNK2A1遺伝子において4つのミスセンス変異と1つのスプライス部位変異が同定されました。これらは発達遅延／知的障害を有する患者の全ゲノム配列から発見されました。

Trinhら（2017）: 7歳のドイツ人男児においてCSNK2A1遺伝子のde novoヘテロ接合性ミスセンス変異（D156H）が同定されました。

Chiuら（2018）: OCNDS患者22人から同定されたCSNK2A1の16のバリアントのデータを要約し、これらが主に大きなプロテインキナーゼドメインに位置しており、特にエクソン9に多くのバリアントが観察されました。

Owenら（2018）: OCNDS患者11人から8つの異なるde novoヘテロ接合性ミスセンス変異が同定され、K198R変異が血縁関係のない4人に認められました。

Akahira-Azumaら（2018）: 8歳の日本人男児において、CSNK2A1遺伝子の再発性K198R変異のde novoヘテロ接合性が同定されました。

これらの研究は、OCNDSの原因となるCSNK2A1遺伝子の変異が非常に特定的であること、そして特にK198R変異が複数の独立した症例で同定されるなど、特定のホットスポットが存在することを示しています。これらの発見は、OCNDSの診断と理解において重要であり、将来的な治療戦略の開発に向けた基盤を提供しています。