お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

CSNK2A1遺伝子

遺伝子名: casein kinase 2 alpha 1
別名: CK2A1, CKII, Cka1, Cka2, OCNDS
染色体: 20
遺伝子座: 20p13
関連疾患: Okur-Chung neurodevelopmental syndrome
遺伝カテゴリー: Rare single gene variant-Syndromic

omim.org/entry/115440

分子の機能

CSNK2A1遺伝子がコードするタンパク質は、カゼインキナーゼIIのαサブユニットである。カゼインキナーゼIIは、カゼインのような酸性タンパク質をリン酸化するセリン・スレオニンプロテインキナーゼである。カゼインキナーゼIIは、カゼインなどの酸性タンパク質をリン酸化するセリン・スレオニンプロテインキナーゼで、細胞周期の制御、アポトーシス、概日リズムなど、さまざまな細胞内プロセスに関与している。キナーゼは4量体として存在し、1つのαサブユニット、1つのαプライムサブユニット、2つのβサブユニットから構成されている。αサブユニットは触媒活性を持ち、βサブユニットは自己リン酸化を行う。

ヒトp53タンパク質(191170)のser392のリン酸化は、ガンマ線ではなく、紫外線(UV)に反応して起こる。Kellerら(2001)は、in vitroでser392をリン酸化する哺乳類の紫外線活性化プロテインキナーゼ複合体を同定・精製した。このキナーゼ複合体には、CK2と、SPT16(605012)とSSRP1(604328)のヘテロ二量体であるクロマチン転写伸長因子FACTが含まれていた。In vitroの研究では、FACTがCK2の特異性を変化させ、カゼインなどの他の基質よりもp53を選択的にリン酸化することが示された。さらに、キナーゼ複合体によるリン酸化は、p53の活性を高めることがわかった。これらの結果は、紫外線照射によるp53の活性化のメカニズムの可能性を示している。

Dorayら(2002)は、ゴルジ体に局在するγ耳含有アデノシン二リン酸リボシル化因子結合タンパク質(GGA1, 606004およびGGA3, 606006)とコートタンパク質であるアダプタータンパク質-1(AP-1)複合体(AP1G2, 603534参照)が、マウスL細胞およびヒトHeLa細胞のトランスゴルジネットワークのクラスリンで被覆された芽にコロケーションすることを明らかにした。結合研究では、GGAのヒンジドメインとAP-1のγ-earドメインとの間に直接的な相互作用があることが明らかになった。さらに、AP-1には、GGA1とGGA3をリン酸化するカゼインキナーゼ-2が結合しており、これが自己抑制を引き起こしていた。Dorayら(2002)は、この自己阻害が、マンノース6リン酸受容体(154540参照)のGGAからAP-1への誘導を引き起こすことを示した。GGAへの結合が欠損したマンノース6リン酸受容体は、クラスリンで被覆された小胞を含むアダプタータンパク質複合体への組み込みが不十分であった。このことから、Dorayら(2002)は、GGAとAP-1複合体が相互に作用して、マンノース6リン酸受容体をAP-1を含むコート小胞にパッケージすると結論づけた。

Linら(2002)は、ショウジョウバエのサーカディアン変異体であるTimekeeper(Tik)が優性遺伝することを明らかにした。Tikのホモ接合体は大人になるまで生きられず、ヘテロ接合体は概日リズムが約3時間長くなる。Linら(2002)は、ショウジョウバエのカゼインキナーゼ2(CK2-α)の触媒サブユニットが、概日ペースメーカーの主要なニューロンの細胞質に主に発現していることを明らかにした。CK2αの変異体では、概日周期が長くなり、CK2活性が低下し、Perの核内への侵入が遅れることがわかった(602260参照)。Linら(2002)は、CK2-αがin vitroでPerを特異的にリン酸化することから、これらはおそらく直接的なものであると考えた。Linら(2002)は、CK2が動物、植物、菌類の異なる概日システム間の進化的なつながりであると提案している。

Loizouら(2004)は、CK2が足場タンパク質であるXRCC1(194360)をリン酸化することで、in vitroおよび染色体切断部位でのDNA一本鎖切断修復タンパク質複合体の組み立てと活性化を可能にすることを示した。CK2のリン酸化部位を変異させてXRCC1のリン酸化を阻害したり、特異性の高い阻害剤を用いてCK2の活性を阻害したりすると、XRCC1による細胞内DNA一本鎖切断の迅速な修復が阻害された。これらの結果から、CK2が染色体DNAの一本鎖切断の修復と遺伝子の完全性の維持に直接関与していることが明らかになった。

下流コアプロモーター要素(DPE)は、RNAポリメラーゼIIで転写された遺伝子のプロモーター構造に多様性を与える制御配列である。TFIID(313650)の存在とDPEとの間には機能的な相関関係があるが、Lewisら(2005)は、HeLa細胞においてTFIIDがDPE特異的な転写には不十分であることを発見した。Lewisら(2005)は、機能的転写アッセイと従来の生化学的手法を組み合わせて、プロテインキナーゼCK2とコアクチベーターPC4(600503)がDPE特異的な転写を確立することを発見した。

発現

自閉症スペクトラム障害(ASD)との関係

CSNK2A1遺伝子の2つの希少なde novoミスセンス変異が、Simons Simplex Collection(Iossifovら、2014年)およびASD.のSimplex家系のASDプロバンドで同定された。Genomes to Outcome Studyコホート(Yuen et al.、2017年)。CSNK2A1遺伝子のヘテロ接合変異体は、精神運動発達の遅れ、言語能力の低下を伴う知的障害、行動異常、一部の患者における皮質奇形、および可変性の顔面形態異常を特徴とする常染色体優性障害であるOkur-Chung神経発達症候群(OMIM 617062)の原因でもあり、自閉症的特徴および/またはステレオタイプが罹患者のサブセットで報告されている(Okur et al, 2016年、Trinhら、2017年、Chiuら、2018年、Owenら、2018年、Martinez-Monsenyら、2020年)。)