疾患に関係する遺伝子
疾患概要
Deafness, autosomal recessive 53 常染色体劣性難聴53 609706 AR 3
COL11A2遺伝子の変異は、非症候性難聴、すなわち他の明確な徴候や症状を伴わない難聴の原因として同定されています。この遺伝子の変異は、2つの異なる型の難聴、DFNA13とDFNB53を引き起こす可能性があります。
DFNB53は常染色体劣性遺伝の形式を取り、個々の細胞においてCOL11A2遺伝子の両方のコピーが変異している必要があります。DFNB53におけるCOL11A2遺伝子の変異も、XI型コラーゲンのプロα2(XI)鎖におけるアミノ酸の変化を引き起こします。これらの変異によって変化したタンパク質はXI型コラーゲンの構造を変化させ、他のタンパク質との相互作用能力を損なうことで難聴を引き起こすと考えられています。
これらの知見は、COL11A2遺伝子の変異が内耳の構造や機能に与える影響を理解する上で重要です。また、これらの変異を特定することは、難聴の診断や治療においても役立つ可能性があります。
常染色体劣性難聴-53（DFNB53）は、染色体6p21に位置するCOL11A2遺伝子のホモ接合体変異によって引き起こされる遺伝性聴覚障害です。この状態は、特定の遺伝子変異に関連付けられているため、「#」記号が用いられています。
臨床的特徴
Chakchoukらによる2015年の研究では、チュニジアの多世代血縁家系で言語習得期前難聴の症例が観察されました。この家系の中で、2人の姉妹とそのいとこである男性、さらに遠縁の男性に難聴の既往歴がありました。罹患した姉妹2人は純音聴力測定により、両側性の深在性感音難聴が確認されました。また、近親婚から生まれたトルコ人の姉妹も、同様に両側性の深在性感音難聴を持っていることが示されました。
これらの報告は、COL11A2遺伝子の変異が深刻な聴覚障害を引き起こすことができることを示しており、特定の遺伝的背景を持つ家系で感音難聴が発生する可能性があることを示唆しています。このタイプの難聴は非進行性であり、他の症状を伴わないことが多いですが、早期の診断と適切な支援が重要です。
マッピング
一方、Chakchoukらによる2015年の研究では、チュニジアの多世代血縁大家族で常染色体劣性先天性難聴の原因を探求しました。この研究ではゲノムワイドマイクロサテライトスキャンを使用し、同じく染色体6p21での連鎖の可能性を示しました。罹患者4人中3人がマーカーD6S1610でホモ接合体であることが確認され、特定の遺伝的マーカーがこの難聴形態と関連していることが示唆されました。常染色体劣性遺伝は、両親から受け継いだ同じ遺伝子の両アレルに変異がある場合に症状が現れる遺伝形式です。
これらの研究は、遺伝性難聴の原因となる遺伝子の特定において、特定の染色体領域が重要な役割を果たしていることを示しています。ゲノムワイド連鎖解析やマイクロサテライトスキャンなどのマッピング技術は、これらの遺伝子を正確に特定し、将来的な診断や治療法の開発につながる貴重な情報を提供します。
分子遺伝学
– Chenら（2005）による研究では、非症候性難聴を有するイラン人の血縁家族において、COL11A2遺伝子のミスセンス変異（P621T）がホモ接合体である5人の患者が同定されました。この変異は、難聴と直接関連していると考えられます。また、この変異をヘテロ接合体で持つ家族成員（4人の両親と1人の兄弟姉妹）は、表現型としての難聴を示さないことが示されました。これは、該当する変異がホモ接合体の場合にのみ臨床的表現を示すことを示唆しています。
– Chakchoukら（2015）の研究では、常染色体劣性遺伝を示す先天性高度感音難聴を有するチュニジアの血縁大家族において、COL11A2遺伝子の別のミスセンス変異（A37S）がホモ接合体で同定されました。この変異をヘテロ接合体で持つ家族成員は、30歳以降に進行性の感音難聴を発症しました。この結果から、A37S変異が進行性感音難聴のリスクファクターである可能性が示唆されます。
– さらに、トルコの血縁関係にある2人の姉妹における全ゲノム配列決定により、COL11A2遺伝子のさらに別のミスセンス変異（P888T）がホモ接合体であることが明らかにされました。この研究結果は、COL11A2遺伝子の異なる変異が難聴の原因となる可能性を示唆しており、遺伝性難聴の分子遺伝学的基盤をさらに理解する上で重要な情報を提供しています。
これらの研究は、遺伝子変異の特定とその機能的影響の解析を通じて、遺伝性難聴の原因となる分子メカニズムを解明するための基盤を築いています。
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
