血小板減少8（異形または発達障害を伴う）

血小板減少症8（thrombocytopenia-8；THC8）は、染色体7p22上のACTB遺伝子（102630）のヘテロ接合体変異によって引き起こされる症候群性疾患で、番号記号（#）が用いられています。THC8は常染色体優性遺伝の特徴を持ち、主に小児期に発症します。

患者は慢性的な血小板減少症を示し、未熟な血小板の増加が特徴です。この血小板減少症は通常自然出血を伴わないことが多いです。また、罹患者は異形性の顔貌を持ち、言語遅延や軽度の知的発達障害を含む発達遅滞を示します。

この症状の複合体は、ACTB遺伝子の変異によって引き起こされることが示唆されており、その影響は血小板の形成と機能に限らず、神経発達にも及ぶことが考えられます。ACTB遺伝子はβ-アクチンをコードし、これは細胞の構造と動きに重要な役割を果たします。したがって、この遺伝子の変異は細胞の機能に広範な影響を及ぼす可能性があります。

遺伝性血小板減少症は、血小板の数が異常に少なくなる病態を示す一群の遺伝的疾患です。これらの疾患は遺伝的に多様であり、様々な遺伝子変異によって引き起こされます。以下は、遺伝性血小板減少症のいくつかの型とそれらに関連する遺伝子についての概要です。

これらの遺伝子は血小板の形成、成熟、機能において重要な役割を果たしています。これらの遺伝子変異によって、血小板の数や機能に異常が生じ、出血傾向などの症状を引き起こします。

診断には、臨床症状の評価、血液検査、遺伝子検査などが含まれます。遺伝的検査は、特定の型の遺伝性血小板減少症を診断するのに役立ち、適切な治療計画の策定や家族計画における遺伝カウンセリングに重要な情報を提供します。

THC8（血小板減少症-8）は、ACTB遺伝子の変異により引き起こされる症候群性疾患で、主に小児期に血小板減少症、発達遅延、異形性顔貌を示します。Nunoiら（1999）は、反復性感染症、血小板減少、知的発達障害を伴う15歳の日本人女児の症例を報告しましたが、異形性顔貌についての言及はありませんでした。

Lathamら（2018）は、非血縁家族から来る幼児期に血小板減少症を示した6人の患者を報告しました。これらの患者は異形性顔貌の特徴（小頭症、眉毛の形状異常、テレカンサスなど）と共に、知的発達障害や発語の遅れを示しました。

Sandestigら（2018）は、心室性不整脈、口蓋裂、発達遅延を有するスウェーデン人の4歳女児を報告しました。この女児は脳画像で軽度の異常が見られ、異形性顔貌（後眼部隆起、深眼、中顔面低形成など）を示しました。

Fouassierら（2023）は、子宮内発育遅延と発育不全の既往がある13歳の女児を報告しました。この女児は小頭症、軽度の発達遅延、血小板減少を示しました。ACTB遺伝子のエクソン5にヘテロ接合体変異が見つかりました。

これらの症例は、THC8が血小板減少、発達遅延、異形性顔貌など多様な臨床的特徴を持つ症候群であることを示しています。

THC8（血小板減少症8）は、ACTB遺伝子のヘテロ接合性変異によって引き起こされる常染色体優性遺伝症候群です。Lathamら（2018年）の研究によると、THC8を発症した患者の2人はACTB遺伝子にde novo（両親には存在しない新規の）ヘテロ接合性変異を有しており、この病気の伝播パターンが常染色体優性であることを示しています。これは、THC8が親から子へと直接伝わる可能性があることを意味し、片方の親が変異を持っている場合、子供に症状が現れる可能性が高いことを示唆しています。

THC8（血小板減少症-8）の正確な発生頻度は現在のところ不明です。この症状は、ACTB遺伝子のヘテロ接合性変異によって引き起こされる比較的まれな遺伝症候群であり、文献における症例報告も限られています。したがって、THC8の全体的な有病率や頻度に関する具体的なデータは得られていません。遺伝的疾患の頻度は、多くの要因によって異なることがあり、その中には地理的な場所、特定の集団内の遺伝子変異の発生率、診断能力の差などが含まれます。

THC8（血小板減少症-8）は、ACTB遺伝子におけるヘテロ接合性の変異によって引き起こされる症候群です。ACTB遺伝子は、β-アクチンというタンパク質をコードする遺伝子で、このタンパク質は細胞の構造と動きに重要な役割を果たしています。ACTB遺伝子の変異は、細胞の内部構造に影響を及ぼし、特に血小板の形成と機能に異常を引き起こすことがあります。

THC8で報告されている症状には、慢性的な血小板減少症、発育遅延、異形顔貌、知的発達障害などが含まれます。この症候群は、血小板の異常による出血傾向が特徴ですが、すべての患者で出血症状が顕著になるわけではありません。また、THC8の臨床的な特徴は個々の患者によって異なることがあり、遺伝的変異のタイプや他の影響因子によって症状の範囲や重症度が変わる可能性があります。

THC8は、通常、ACTB遺伝子の変異がde novo（つまり、子供が変異を新たに持っていて、親から受け継いでいない）で発生することが多いですが、家族内で遺伝するケースも報告されています。この症候群は比較的珍しいため、一般的な疾患としてはあまり知られておらず、そのため診断や管理に関する情報も限られています。

THC8（血小板減少症-8）の診断は、臨床的特徴と分子遺伝学的検査に基づいて行われます。この症候群の診断プロセスには以下のステップが含まれます。

臨床的評価：THC8の症状には、慢性的な血小板減少、発達遅延、異形顔貌、知的発達障害などがあります。これらの臨床的特徴の存在は、THC8を疑う一つの理由になります。

血液検査：血小板数の測定、血小板サイズの評価、血小板の形態異常の有無の確認などを含む血液学的評価が行われます。THC8の患者は通常、血小板数が減少し、未熟な血小板が増加する傾向があります。

骨髄検査：一部の症例では骨髄検査が行われ、巨核球の数や形態に異常がないかを確認します。

遺伝子検査：THC8の最終的な診断は、ACTB遺伝子の変異の確認によって行われます。一般的には、次世代シーケンシング（NGS）などの先進的な遺伝子検査技術が用いられ、ACTB遺伝子における特定の変異を特定します。

画像診断：脳MRIなどの画像診断が行われることもあり、神経発達に関連する異常を評価します。

その他の臨床検査：患者によっては、心臓、腎臓、その他の器官の異常を評価するための追加的な検査が必要になることがあります。

THC8の診断は、これらの検査結果と臨床的特徴の総合的な評価に基づいて行われます。診断プロセスは個々の患者の症状や医療提供者の臨床判断に応じて異なる場合があります。また、病態の理解が進むにつれて、診断基準やプロトコルは変化する可能性があります。

Lathamら（2018年）とSandestigら（2018年）の研究は、THC8（Thrombocytopenia 8）という特定の種類の遺伝性血小板減少症に関連するACTB遺伝子の変異に焦点を当てています。

Lathamら（2018年）の研究
Lathamらは、血縁関係のない4家系のTHC8患者6人において、ACTB遺伝子のエクソン5および6に影響を及ぼすヘテロ接合体変異を同定しました。これらの変異は、トリオベースの全エクソームシークエンシングにより発見され、サンガーシークエンシングにより確認されました。変異のうち2つは軽症の両親から遺伝し、2つはde novo（新規）で発生したものでした。変異の種類には、エクソン5のミスセンス変異、エクソン6のインフレーム欠失、フレームシフト、蛋白伸長を伴うフレームシフトが含まれていました。

Nunoiら（1999年）の症例
15歳の日本人女児の症例も参照されました。この患者はACTB遺伝子のエクソン6にヘテロ接合性のミスセンス変異（E364K）を持ち、変異アクチンはプロフィリンとの結合効率が低下していることが示されました。

Sandestigら（2018年）の研究
4歳のスウェーデン人女児において、ACTB遺伝子のde novoヘテロ接合性ミスセンス変異（L171F）が同定されました。この変異は、アクチン結合タンパク質との相互作用に関与するドメインに影響を及ぼしている可能性が指摘されています。

これらの研究は、ACTB遺伝子変異が血小板成熟の最終段階を阻害し、THC8を引き起こす可能性があることを示しています。患者由来の細胞において観察されたACTBレベルの低下、細胞の形状と運動性の障害、異常に太いアクチンフィラメントの形成、マクロ血小板減少症の表現型、および血小板皮質での微小管組織パターンの異常は、この変異が血小板の形態と機能に及ぼす影響を示しています。

www.omim.org/entry/620475