疾患に関係する遺伝子
疾患概要
Otospondylomegaepiphyseal dysplasia, autosomal recessive 常染色体劣性耳脊椎巨大骨端異形成症 215150 AR 3
常染色体劣性耳脊椎巨大骨端形成異常症（OSMEDB）、またの名をNance-Insley症候群は、染色体6p21に位置するCOL11A2遺伝子のホモ接合体または複合ヘテロ接合体変異によって引き起こされます。同様に、常染色体優性の形態である耳脊椎巨大骨端形成異常症（OSMEDA）もCOL11A2遺伝子の変異に起因します。
耳脊椎巨大骨端異形成症（OSMED）全般に共通する特徴としては、感音難聴、骨端の肥大、四肢の不釣り合いな短さ、椎体の異常、そして典型的な顔貌が挙げられます。これらの症状は、患者の身体的な特徴として顕著に現れ、診断の手掛かりとなります。
臨床的特徴
MinyとLenz（1985年）は、血縁関係にある両親から生まれたトルコ人家族の2人の罹患した兄弟姉妹を報告し、Salinasら（1986年）も親の血縁関係を観察し、罹患した兄弟の口蓋裂を特徴として強調しています。これらの報告から、OSMEDはスティクラー症候群と異なる疾患であることが示唆されています。特に、OSMEDでは骨端が異常に大きく、Stickler症候群では骨端が小さいという違いがあります。
Chemkeら（1992年）は、3家系5例の新規患者を含む分析を基に、OSMEDはStickler症候群とは異なる骨格成熟遅延の疾患であり、常染色体劣性遺伝すると結論づけました。近視と網膜剥離はStickler症候群の特徴であり、WZSには見られないとされています。
Mooreら（1989年）とRamerら（1993年）は、WZSに典型的な骨格所見を持つ一卵性双生児の男性について報告しており、双生児の1人は頭頂後頭脳小頭症、もう1人は髄膜小頭症を持っていました。1人は難聴で発達に著しい遅れがあったと報告されています。
Galilら（1991年）は、WZS児の身体的、運動的、認知的、学問的発達について報告し、身体的、精神運動的発達の予後が以前の報告よりも良好であることを示唆しました。彼らは、WZSは形成異常ではなく、成熟遅延をもたらす結合組織の疾患であると示唆しました。
Vikkulaら（1995年）は、オランダのOSMED家系で典型的な特徴を持つ3人の兄姉について報告しました。これらの患者は、主に臀部、膝、肘、肩に影響を及ぼす変形性関節症の重篤な退行性関節疾患を成人期早期に示しました。感音性難聴は出生時から見られ、3例とも補聴器が必要であったと報告されています。
Temtamyら（2006年）は、遺伝的にOSMEDが確認された兄妹について報告し、彼らが不釣り合いな低身長と短い四肢、顕著な中顔面低形成と短い鼻、陥没した鼻梁、長い人中、非進行性の感音性難聴を有していることを示しました。
これらの報告は、OSMEDの臨床的特徴と遺伝的背景に関する貴重な情報を提供し、疾患の理解と診断に役立ちます。
マッピング
遺伝
分子遺伝学
さらに、Temtamyら（2006年）は別のOSMED罹患者の兄弟姉妹において、COL11A2遺伝子の1ベースペア（bp）欠失（120290.0011）がホモ接合性であることを同定しました。
これらの発見は、COL11A2遺伝子の異常がOSMED症候群の発症に直接関連していることを示しており、特定の遺伝的変異が疾患の原因となっていることを明らかにしています。これらの遺伝子変異は、XI型コラーゲンの構造や機能に影響を及ぼし、結果として疾患の特徴的な臨床症状を引き起こします。
疾患の別名
CHONDRODYSTROPHY WITH SENSORINEURAL DEAFNESS
NANCE-INSLEY SYNDROME
NANCE-SWEENEY CHONDRODYSPLASIA
WEISSENBACHER-ZWEYMULLER SYNDROME, FORMERLY; WZS, FORMERLY
感音性難聴を伴う軟骨異栄養症
ナンス・インスレー症候群
ナンス・スウィーニー軟骨異形成症
旧ヴァイセンバッハー-ツヴァイミュラー症候群；旧wzs症候群
