黒色腫・神経系腫瘍症候群（黒色腫・星細胞腫症候群）

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(更新日：2024/02/27)

疾患概要

MELANOMA AND NEURAL SYSTEM TUMOR SYNDROME
{Melanoma and neural system tumor syndrome} 　155755 AD　 3
（Melanoma-astrocytoma syndrome）は、特定の的変異によって引き起こされるで、主に黒色腫（皮膚の一種）と星細胞腫（脳の一種）の発生リスクが高まる特徴があります。このは9p21上のCDKN2A遺伝子の体変異（つまり、二つのコピーのうち一つが変異している状態）によって引き起こされることが知られています。

CDKN2A遺伝子は細胞周期の制御に重要な役割を果たし、細胞の増殖を抑制するタンパク質をコードしています。この遺伝子の変異は細胞の増殖が制御されず、がんの発生につながる可能性があります。このため、CDKN2A遺伝子の変異は黒色腫や星細胞腫だけでなく、他のがん種のリスクも高めることが知られています。

番号記号（#）が使用されるのは、特定の遺伝子変異によって症状が引き起こされる場合に適用される慣習で、遺伝学的な疾患や症候群を特定するために用いられます。この場合、黒色腫-星細胞腫症候群に関連する特定のCDKN2A遺伝子変異（600160）を指し示しています。
OMIMの中括弧「{ }」は遺伝学で特定の用途に使用され、多因子遺伝疾患や感染症に対する個体の感受性に寄与する遺伝的変異を示す際に用いられます。これは、糖尿病や喘息のような多因子疾患や、マラリアのような特定の感染症に対する感受性が遺伝的要因によって部分的に決定されることを意味しています。この記号は、単一遺伝子疾患を示す番号記号（#）や、遺伝子座の特定の変異を示すアスタリスク（*）とは異なり、複数の遺伝子や環境要因が絡み合って疾患の発生や感受性に影響を及ぼす場合に指定されます。

臨床的特徴

このテキストは、皮膚悪性黒色腫（CMM）と神経系腫瘍、特に星細胞腫を含むがん症候群に関する複数の研究報告を要約しています。以下はその要点です：

Kaufmanらによる1993年の研究は、3世代にわたり8人の家族成員に皮膚悪性黒色腫（CMM）または星細胞腫、あるいはその両方が発生した家系を報告。この研究では、2名の患者が黒色腫の診断後に星細胞腫を発症し、これが主な死亡原因となっていることを示唆しています。

Aziziらの1995年の研究では、904人の皮膚黒色腫患者およびその家族を対象に、神経系腫瘍の発生率を調査。17人の患者が属する15家族で、親族の中にさらに神経系の腫瘍を持つケースが報告されました。また、家族性非定型多発性奇胎-黒色腫症候群（FAMMM）に典型的な非定型のメラノサイト性母斑が多数の第一度近親者に見られました。

Bahuauによる1997年の研究は、CMMと神経系腫瘍を含むがん症候群がNF1（神経線維腫症1型）の腫瘍スペクトルと重複していることを示していますが、NF1遺伝子の変異はこの家族性症候群には関連していないと結論付けました。

これらの研究は、特定の家族内でがんの特定のパターンが遺伝的に発生する可能性があることを示しており、遺伝的要因が複数のがん形成に寄与している可能性があります。これらの発見は、遺伝性がん症候群の診断、リスク評価、予防戦略の開発に貢献する可能性があります。

細胞遺伝学

このテキストは、の分野における特定の遺伝子とそれが関連する疾患の研究に関する要約を提供しています。研究は、特に染色体9pの一部に位置する遺伝子の欠失と、その欠失が関連する疾患群との関係を探っています。

Bahuauら(1997)とKaufmanら(1993)の研究: これらの研究は、特定の家族が9pの欠失に関連していることを示しました。Bahuauらによる1997年の研究では、大規模な生殖細胞系列欠失が観察され、これはp16、p19、p15遺伝子クラスター全体の欠失を引き起こしました。これに対して、黒色腫-星細胞腫症候群の家系では、p16とp19遺伝子の破壊と、p15遺伝子に影響を与えないより限定的な分子病変が分離されました。

Bakerら（2016）とVengoecheaとTallo（2017）の研究: これらの研究は、CDKN2AとCDKN2B遺伝子、およびMTAP遺伝子を包含する欠失を有する家族を報告しました。これらの家族では、神経鞘腫瘍、神経膠腫、および黒色腫が観察され、これらの表現型はCDKN2Aの単独欠失で見られる黒色腫-星細胞腫症候群を超えるものでした。VengoecheaとTalloは、CDKN2Aの完全欠失が同定された患者では、欠失の範囲を決定し、患者及び家族がさらなる癌のリスクを有するかどうかを決定するために、包括的な染色体マイクロアレイ解析が必要であることを示唆しました。また、彼らが報告した家族は乳癌の負担が大きかったが、9p21.3欠失との関係は不明であった。

この要約は、特定の遺伝子欠失がどのようにして複数のがんのリスクを高める可能性があるかを理解する上で重要な洞察を提供します。特に、染色体9pの欠失とそれに伴う遺伝子の変化は、黒色腫、星細胞腫、神経鞘腫瘍、神経膠腫などの異なるがんの発生に直接関与していることが示されています。これらの研究は、がんの診断と治療において遺伝子的要因を考慮する重要性を強調しています。

分子遺伝学

黒色腫-星細胞腫症候群に関するの研究は、特定の遺伝子変異や欠失がこの症候群の発症に関与していることを示しています。以下は、主要な発見を要約したものです。

Tachibanaら（2000年）は、黒色腫-星細胞腫症候群を持つ家系において、p16/CDKN2A遺伝子のヘテロ接合性生殖細胞系列欠失を同定しました。この家系は、以前Bahuauら（1998年）によって報告されており、qPCRと連鎖解析を基に遺伝子の欠失が示唆されていました。

Randerson-Moorら（2001年）は、CDKN2A遺伝子のp14(ARF)特異的エクソン1-βの生殖細胞系列欠失を持つ家系を報告しました。この欠失は、CDKN2AまたはCDKN2Bのコード配列や最小プロモーター配列には影響せず、p14(ARF)の機能欠損またはp16の発現阻害が原因であると仮定されました。

Pasmantら（2007年）は、メラノーマ-NST症候群の家系における403,231bpの欠失を特定しました。この欠失は、p15/CDKN2B、p16/CDKN2A、およびp14/ARF遺伝子を包含しており、大きなアンチセンス非コードRNAであるANRIL（CDKN2BAS；613149）を同定しました。ANRILのエクソン1の欠失は英国の2家系で、ANRILプロモーターの欠失は米国の家系で観察されました。これらの欠失は、メラノーマやNSTの発症に関与している可能性が示唆されています。

これらの研究は、黒色腫-星細胞腫症候群の分子遺伝学的基盤の理解を深め、特定の遺伝子変異や欠失が症候群の発症にどのように関与しているかについての洞察を提供しています。ANRILのような非コードRNAの役割を含むこれらの発見は、将来の研究や治療戦略の開発において重要な意味を持ちます。

除外研究

Liuら(1995)の研究は、特定の遺伝子変異の探索に関連して、除外研究の一例を提供します。この研究では、Kaufmanら(1993)が報告した家族における特定の遺伝子—p15遺伝子（CDKN2B; 600431）、エクソン1-βを含むp16遺伝子（CDKN2A; 600160）、およびCDK4遺伝子（123829）—の生殖細胞系列変異を解析しました。しかし、これらの遺伝子において変異は認められませんでした。

この結果は、遺伝学的研究において変異が疾患の原因として除外されることを示しています。つまり、Kaufmanらが報告した家族の病態に関連してこれらの遺伝子の変異は関与していないことを意味します。除外研究は、疾患の原因を理解するための遺伝子の特定に向けた重要なステップであり、特定の変異が疾患の発生に関与していないことを明らかにすることで、他の潜在的な原因を探求するための道を開きます。

Liuらの研究は、遺伝子解析を通じて疾患の原因を探る遺伝学的アプローチの重要性を強調するとともに、特定の遺伝子変異が疾患の発生に寄与していない場合、その情報がどのように有用であるかを示しています。このような情報は、研究者が疾患のより深い理解を構築し、将来的にはより効果的な診断方法や治療法を開発するための基盤となります。