膠芽腫3感受性

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(更新日：2024/02/27)

疾患概要

{Glioblastoma 3}　膠芽腫3感受性 613029 AR　 3　
glioma can present as part of a tumor predisposition syndrome caused by germline mutation in the BRCA2 gene

神経膠腫は、脳や脊髄の支持組織である神経膠細胞から発生する一群の腫瘍です。これらの腫瘍は多種多様で、良性から悪性まで異なる程度の重症度を示します。神経膠腫のタイプには、星状細胞腫、オリゴデンドログリオーマ、およびグリオブラストーマが含まれます。これらの腫瘍は、しばしば頭痛、てんかん発作、および認知や運動能力の障害などの症状を引き起こします。

神経膠腫の発症は、遺伝的要因に起因することがあります。特に、染色体13q13上のBRCA2遺伝子（600185）の生殖細胞系列変異は、このタイプの腫瘍の発症リスクを高めることが知られています。BRCA2遺伝子は、主に乳癌と卵巣癌のリスクと関連していることが広く知られていますが、神経膠腫のような他の癌タイプとの関連も示唆されています。

グリオーマは中枢神経系腫瘍で、星細胞腫、多形膠芽腫、乏突起膠芽腫、上衣腫、およびサブペンダイモーマなど様々な形態を取ることがあります。これらはグリア細胞に由来し、同じ腫瘍内でも異なる分化の度合いを示すことがあります。

上衣腫は脳や脊髄に生じるまれなグリア腫瘍です。
サブペンダイモーマは、二潜在性サブペンダイモル細胞から発生する珍しい腫瘍で、上衣細胞またはアストロサイトに分化することがあります。この腫瘍は、通常、成長が遅く非浸潤性で、脳室系、透明帯中隔、脳水道、または近位脊髄に存在することが多いです。
神経膠腫は、ミスマッチ修復がん症候群、黒色腫-星細胞腫症候群、神経線維腫症タイプ1（NF1）、神経線維腫症タイプ2、および結節性硬化症など、特定の遺伝性腫瘍症候群と関連があります。しかし、これらの症候群がなくてもグリオーマの家族集積が起こることがあります。これは、グリオーマが遺伝的要因によって発症する可能性があることを示唆しています。

遺伝的不均一性

神経膠腫に関する遺伝的不均一性については、GLM1（137800）で詳細に記述されています。遺伝的不均一性は、同じ疾患が異なる遺伝的変異によって引き起こされる現象です。これは、神経膠腫が異なる遺伝子変異によって異なる形態で発症する可能性があることを意味します。したがって、この疾患の診断と治療には、個々の遺伝的背景を考慮したアプローチが必要です。

神経膠腫（glioma）は脳または脊髄の支持組織から発生する一群の腫瘍で、その感受性はいくつかの遺伝的要因によって影響を受けることが知られています。神経膠腫の遺伝的不均一性は、多様な遺伝子および遺伝子座に関連しており、その中には以下のものが含まれます。

GLM1（137800）：染色体17p13.1上のTP53遺伝子（191170）の変異に関連しています。
GLM2 (613028): 染色体10q23上のPTEN遺伝子(601728)の変異に関連しています。PTENは腫瘍抑制遺伝子であり、その変異は神経膠腫の発生に影響を与える可能性があります。

GLM3 (613029): 染色体13q13上のBRCA2遺伝子(600185)の変異に起因するものです。BRCA2はDNA修復に関与する遺伝子であり、その変異は神経膠腫を含む多くのがん種に関連しています。

GLM4 (607248): 染色体15q23-q26.3にマップされていますが、具体的な遺伝子は特定されていません。

GLM5 (613030): 染色体9p21にマップされています。この領域には、がん抑制遺伝子CDKN2Aが含まれています。

GLM6 (613031): 染色体20q13にマップされています。

GLM7 (613032): 染色体8q24にマップされています。

GLM8 (613033): 染色体5p15にマップされています。

GLM9: 染色体7q31上のPOT1遺伝子（606478）の変異に起因します。POT1はテロメアの維持に関与する遺伝子です。

さらに、以下の遺伝子または遺伝子座の体細胞変異、破壊、またはコピー数の変異が神経膠腫の形成に関与する可能性があります：

EGFR (131550)
ERBB2 (164870)
LGI1 (604619)
GAS41 (602116)
GLI (165220)
DMBT1 (601969)
IDH1 (147700) および IDH2 (147650)
BRAF (164757)
PARK2 (602544)
TP53 (191170)
RB1 (614041)
PIK3CA (171834)
10p15、19q、および17p13.3の染色体領域
これらの遺伝的要因は、神経膠腫の発生、進行、および治療応答に重要な役割を果たす可能性があります。

臨床的特徴

Reidら（2005年）の研究では、ウィルムス腫瘍と脳腫瘍を発症した2人の兄弟のケースが報告されました。長男は2歳で停留睾丸が矯正された際に注目され、その時点で身長、体重、頭囲が3センタイル以下であり、低色素沈着および色素沈着、カフェオレ斑が確認されました。3歳でステージ3のウィルムス腫瘍が摘出され、9歳で多形膠芽腫が発見されました。次男は発育は正常でしたが、同様の色素沈着があり、生後7ヵ月でステージ1のウィルムス腫瘍を摘出しました。その後、髄芽腫を発症し、放射線治療を受けたものの再発し、前B細胞性急性リンパ芽球性白血病を発症しました。このケースは、遺伝的要因による腫瘍の発症可能性を示唆しています。

分子遺伝学

Reidら（2005年）の研究では、ウィルムス腫瘍と多形性膠芽腫をそれぞれ発症した兄弟において、BRCA2遺伝子の異なる場所に生じた2つの突然変異が見つかりました。父方から受け継いだ対立遺伝子にはエクソン8に886delTG（600185.0027）という欠失があり、母方からの対立遺伝子にはエクソン11にS1882X（600185.0031）というナンセンス変異がありました。このような複合ヘテロ接合の状態は、異なるがん種の発症に関与している可能性があります。

また、Alterら（2007年）の研究では、FANCD1（605724）患者で見つかったBRCA2変異の臨床的および分子的特徴を分析し、その中に868delTG変異が含まれていました。FANCD1はファンコニー貧血の一種で、BRCA2変異がその発症に関与することが示唆されています。これらの研究は、BRCA2変異が多様ながんのリスク増加に寄与する可能性があることを示しています。