疾患概要
染色体3q23上のATR遺伝子（601215）のヘテロ接合体変異に関連する症候群は、皮膚毛細血管拡張症、毛髪、歯、爪の軽度の発育異常、そして特に口腔咽頭癌の素因を伴う特徴を持ちます。これまでにこのような家系が1例報告されています。
この症候群の患者は、乳児期に皮膚毛細血管拡張症を発症し、斑状の脱毛、眉毛の側面の薄化、歯や爪の軽度の異常を示します。さらに、中咽頭癌の発症リスクが高いとされ、他の種類の悪性腫瘍の発生も報告されています。これらの特徴は、ATR遺伝子のヘテロ接合体変異によって引き起こされると考えられており、この遺伝子変異は細胞のDNA修復機能に影響を与える可能性があります（Tanaka et al.による研究）。この症候群は、遺伝的検査によって確認されることが多く、適切な治療や癌のリスク管理に役立てられます。
臨床的特徴
毛細血管拡張症：すべての罹患者において、日光に曝露された皮膚と保護された皮膚の両方に毛細血管拡張症が見られました。これは乳児期（生後18ヶ月以前）に発症したことが特徴です。
皮膚の変化：毛細血管拡張が顕著な皮膚の領域では、眉毛の外側の薄毛や斑状脱毛が観察されました。
歯の異常：患者の歯のエナメル質が薄く、一次および二次歯列の両方にう蝕（虫歯）が見られました。
爪の異常：一部の患者では、爪の縦畝、割れやすく薄い爪、爪甲剥離症、爪真菌症などの軽度の爪の萎縮性変化がみられました。
癌の発生：24人の例の中で10人に口腔咽頭癌が発生し、これは生後3年目以降に典型的に見られました。その他の悪性腫瘍としては、3人に非黒色腫皮膚癌（基底細胞癌、扁平上皮癌、脂腺癌）、1人に乳癌、1人に子宮頸癌が報告されています。
これらの臨床的特徴は、特定の遺伝的状態や症候群に関連している可能性があり、医学的診断や治療計画立案において重要な情報を提供します。特に、毛細血管拡張症や皮膚、歯、爪の変化、さらには特定の種類の癌の発生は、この家系において特徴的な症状として注目されます。
マッピング
パラメトリック連鎖解析: 4世代にわたる大家族の7人の罹患者と6人の非罹患者のDNAを用いて行われました。この分析により、疾患に関連する遺伝的ローカスを特定するために使用される統計的手法です。
SNP解析: 研究では、染色体3q22-q24の特定の単一核苷酸多型（SNP）rs722813とrs952032の間の約116から155cMの区間に疾患関連の遺伝的ローカスがあることが示唆されました。lod（対数オッズ）スコア2.7を得ることにより、この領域が疾患に関連している可能性が高いことが示されました。
ファインマッピング: マイクロサテライトマーカーとSNPアレイデータを用いて、候補領域をさらに特定しました。その結果、3q22-q24のrs712984とrs951465の間の約16.8cMの区間が特定されました。
この研究は、皮膚毛細血管拡張症とがん素因に関連する遺伝的要因の特定に向けた重要な一歩です。このような家族研究は、特定の遺伝的疾患の原因となる遺伝子の同定に有用です。また、疾患の遺伝的背景に関する深い理解を得るための基礎となり、将来的にはこれらの知見が予防や治療戦略の開発に役立つ可能性があります。
分子遺伝学
大家族の研究: 4世代にわたる大家族で、皮膚毛細血管拡張症と癌の素因が調査されました。
ATR遺伝子の変異: 研究により、ATR遺伝子のヘテロ接合ミスセンス変異（Q2144R; 601215.0002）が同定されました。この変異は民族的にマッチした220の対照染色体には見られなかったため、疾患に特異的である可能性が高いと考えられます。
この発見は、皮膚毛細血管拡張症と癌の素因に関連する遺伝的変異を明らかにし、これらの疾患の分子遺伝学的理解を深める上で重要です。ATR遺伝子はDNA損傷応答に関与しており、その変異がこれらの症状にどのように関連しているかを理解することは、診断や治療戦略の開発に寄与する可能性があります。
プロフィール
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
