不全型アンドロジェン不応症候群（不全型アンドロゲン不応症候群）

不全型アンドロゲン不応症（partial androgen insensitivity；PAIS）は、染色体Xq12上のアンドロゲン受容体遺伝子（AR；313700）の突然変異によって引き起こされます。この状態は、特定の遺伝的変異を表すために番号記号（#）が使用されます。

PAISの患者は、46,XYの核型を持ち、年齢に応じたレベルのアンドロゲンを産生する精巣が存在しますが、アンドロゲン作用の欠損により外性器が男性化されていません。PAISの表現型は、残存するアンドロゲン受容体の機能によって様々で、女性のような外性器を示す重度の男性化不全から、男性のような外性器を示すものまであります。

典型的な症状には、小陰茎、重度の尿道下裂、停留精巣を伴う/伴わない二分陰嚢が含まれます。これらの情報は、Monganらによる2015年の要約からのものです。

PAISは、性ホルモンに対する身体の反応に影響を与える病状であり、その程度や表現は個々の患者によって異なります。患者は通常、生物学的性と性自認の間に差異が生じることがあり、適切な医療とサポートが必要です。

1946年、Reifensteinは、2世代にわたり10人中9人の男性に見られた一連の症状を報告しました。これらの症状には、卵胞刺激ホルモンの異常な分泌、精巣の減少、不妊、女性化乳房、小さな精巣、ヒゲの欠如、身長65±インチ、正常な大きさの陰茎、正常な17-ケトステロイド排泄、遅い思春期、正常な性欲が含まれていました。この症候群は女性から受け継がれるようでした。NelsonとHeller（1947）は、このシリアの家族についてさらにコメントしています。

1955年、Petersらは、2人の異母兄弟とその従兄弟に見られた女性化乳房、鼠径部精巣、軽度の性腺機能低下について報告しました。罹患した男性の1人は性交と射精があったと報告されています。

1965年、BoczkowskiとTeterは、2人の姉妹の子供たちで見られた不完全な精巣の女性化に関する3例を報告しました。

1974年、Wilsonらは11人の罹患男性を持つ家族を調査し、その表現型は最小限の変化からほぼ完全な男性仮性両性具有性まで様々でした。彼らはこの症状がReifensteinが報告したものと同じである可能性があると示唆しました。

1976年、WilsonはMorris（1953）による不完全精巣女性化の報告を引用し、完全型（AIS）と不完全型が同じ家族内で起こることはないと結論づけました。不完全型は女性の表現型、両側精巣および46,XY核型に関しては完全型に似ていますが、出生時のクリトリスの増大と思春期の処女化が異なっています。

1977年、Amrheinらは8人の患者を研究し、「部分的アンドロゲン不感症症候群」が適切な呼称であると結論付けました。これらの患者の一部は細胞質DHT結合の部分欠損を有しており、他の一部は正常な結合を示しました。

1980年、GriffinとWilsonはアンドロゲン抵抗性のレビューを行い、レセプターの欠損が単に不妊男性として発現する可能性があると指摘しました。

1981年、AimanとGriffinは特発性無精子症の男性のうち、一部がアンドロゲン受容体の欠損を示していることを発見しました。

2001年、BoehmerらはAISにおける遺伝子型と表現型の関係を分析し、CAISの家族では表現型の変異は観察されなかったが、PAISでは比較的頻繁に明確な表現型の変異が観察されると結論付けました。

Klockerら（1992年）の研究では、Reifenstein症候群（男性の一部の性器が女性化する症状を伴う遺伝性の疾患）が、AR（アンドロゲン受容体）遺伝子の変異によって引き起こされることが明らかになりました。彼らは血縁関係のない2家族を調査し、5人の患者がこの症候群に罹患していることを確認しました。これらの患者は、陰嚢周囲の膿胞症や停留精巣などの特徴的な症状を示していました。思春期以降には、小さな精巣、前立腺が触診できない、小陰茎、無精子症、女性化乳房といった症状が現れました。

また、Woosterら（1992年）の研究では、陰嚢周囲膿庖症の兄弟がそれぞれ75歳と55歳で乳房浸潤性乳管癌を発症した事例において、AR遺伝子の突然変異が同定されました。これは、AR遺伝子の変異が、男性においても乳房がんのリスクを高める可能性があることを示唆しています。

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