疾患概要
ファンコニー貧血補完群J（FANCJ）は、染色体17q22に位置するBRIP1遺伝子（605882）のホモ接合体または複合ヘテロ接合体の変異によって引き起こされるため、この項目に数字記号（#）が使用されています。
ファンコニー貧血（FA）は、ゲノムの不安定性をもたらす臨床的および遺伝的に多様な疾患です。この病気の特徴的な臨床症状には、主要臓器の発育異常、若年での骨髄不全の発症、およびがんの高いリスクがあります。FAにおける細胞学的特徴は、DNA架橋剤に対する過敏反応と、DNA修復の欠陥を示す染色体の異常が頻繁に見られることです（Deakyne and Mazin, 2011による要約）。
FANCJは、ファンコニー貧血（FA）のサブタイプの一つで、特定の遺伝的変異によって引き起こされる疾患です。ファンコニー貧血は、骨髄不全、先天性の身体異常、がんへの高い感受性を特徴とする遺伝性のDNA修復障害です。
FANCJの特定の変異はBRIP1遺伝子に起因し、この遺伝子はDNA修復過程に重要な役割を果たします。BRIP1遺伝子の変異により、DNAの二本鎖切断の修復が阻害され、細胞の遺伝的安定性が損なわれます。これにより、ファンコニー貧血の患者はDNA損傷に対する感受性が高くなり、結果として発生異常やがんリスクが高まります。
FANCJ型のファンコニー貧血は、他のサブタイプと同様に、主に自己相補的な骨髄移植を通じて治療されます。しかし、その遺伝的特性により、患者とその家族には特有の遺伝カウンセリングや、将来のがんリスクの監視が推奨されます。
臨床的特徴
遺伝的不均一性
FANCA（227650）：染色体16q24.3上のFANCA（607139）の変異が原因です。
FANCB (300514): 染色体Xp22上のFANCB (300515)の変異に起因します。
FANCC (227645): 染色体9q22上のFANCC (613899)の変異により発生します。
FANCD1 (605724): 染色体13q12上のBRCA2（600185）の変異によるものです。
FANCD2 (227646): 染色体3p25上のFANCD2遺伝子（613984）の変異が原因です。
FANCE (600901): 染色体6p21上のFANCE遺伝子（613976）の変異に起因します。
FANCF (603467): 染色体11p15上のFANCF遺伝子（613897）の変異が原因です。
FANCG (614082): 染色体9p13上のXRCC9遺伝子（FANCG；602956）の変異が原因です。
FANCI (609053): 染色体15q26上のFANCI遺伝子（611360）の変異に起因します。
FANCJ (609054): 染色体17q22上のBRIP1遺伝子（605882）の変異が原因です。
FANCL (614083): 染色体2p13上のPHF9遺伝子（FANCL; 608111）の変異に起因します。
FANCN (610832): 染色体16p12上のPALB2遺伝子（610355）の変異によるものです。
FANCO (613390): 染色体17q22上のRAD51C（602774）の変異によるものです。
FANCP (613951): 染色体16p13上のSLX4遺伝子（613278）の変異が原因です。
FANCQ (615272): 染色体16p13上のERCC4遺伝子（133520）の変異が原因です。
FANCR (617244): 染色体15q15上のRAD51遺伝子（179617）の変異が原因です。
FANCS (617883): 染色体17q21上のBRCA1遺伝子（113705）の変異が原因です。
FANCT (616435): 染色体1q31上のUBE2T遺伝子（610538）の変異が原因です。
FANCU (617247): 染色体7q36上のXRCC2遺伝子（600375）の変異が原因です。
FANCV (617243): 染色体1p36上のMAD2L2遺伝子（604094）の変異に起因します。
FANCW (617784): 染色体16q23上のRFWD3遺伝子（614151）の変異に起因します。
過去には、FANCHとFANCMの相補群が報告されましたが、それらは後にFANCAと同じであることが明らかにされました（Joenje et al., 1997; Joenje et al., 2000; Meeteiら、2005; Singhら、2009）。
分子遺伝学
Levranたち（2005年）は、遺伝子マッピング、変異の同定、ウェスタンブロットのデータを用いて、FA-J細胞における不足しているタンパク質をBRIP1として特定しました。彼らは、血縁関係のない10人の個人から、R798X（605882.0003）というホモ接合または複合ヘテロ接合のナンセンス変異を発見しました。
FA-J（FANCJ）で変異している遺伝子を特定するための相補クローニング戦略が何度も失敗した後、Levitusたち（2005年）はポジショナルクローニングに取り組みました。彼らはFA-Jを持つ8人を研究し、そのうち4人は遺伝的に情報が豊富な家族から、2人は多血症の血族から来ていました。1人のDNAを使い、約5Mb間隔で配置された多型マーカーを用いたゲノムワイドスキャンを行いました。その結果、17番染色体に大きなホモ接合領域があることが分かり、この領域を詳しく調べました。また、17番染色体の微小細胞を用いた染色体移植により、ファンコニー貧血の欠損を補う能力を調査しました。マイトマイシンCに対するFA-J線維芽細胞の感受性を補うクローンにおける17番染色体断片の境界を、ゲノムワイドスキャンと他の3つの遺伝的に有益な家族から得られた情報と合わせてマッピングすることにより、彼らはFANCJの候補領域を2つのサブ領域に絞り込みました。これらの領域に存在する予測遺伝子の中で、BRIP1（605882）が良い候補とされました。これは、BRIP1の発現が欠けているニワトリのDT40細胞がファンコニー貧血様の表現型を示したためです。Levitusたちは、FA-Jの家系においてこの遺伝子の塩基配列を決定し、罹患者全員に変異があることを特定しました。特に、エクソン17のR798X（605882.0003）という変異は、地理的に多様な4人の5つの対立遺伝子で見つかり、これはホットスポットか古代の変異である可能性が示唆されました。他の変異は非公開です。
