ブルーム症候群

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(更新日：2024/02/27)

疾患概要

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ブルーム症候群（BLM）は、常染色体劣性遺伝による遺伝性疾患です。この症候群は、染色体15q26に位置するRECQL3遺伝子（BLM；604610）にホモ接合体または複合ヘテロ接合体の変異があることによって引き起こされます。このため、医学文献ではこの疾患に番号記号（#）が使用されています。

ブルーム症候群の主な特徴には、出生前および出生後の成長不全、光過敏性皮膚変化、免疫不全、インスリン抵抗性、糖尿病リスクの上昇、早期発症および複数の癌へのリスクの増加、そして染色体の不安定性などがあります（Cunniffら、2017年）。

また、ブルーム症候群には遺伝的不均一性があり、小頭症、成長制限、姉妹染色分体交換の増加などがその特徴です。さらに、染色体17p12上のTOP3A遺伝子（601243）の変異によって引き起こされるMGRISCE2（618097）という別の症状も存在します。これらの症状は、BLMに関連するものと同様に、遺伝的な変異に起因しています。

ブルーム症候群は、遺伝的な疾患で、主に低身長、日光による皮膚の発疹、及び癌のリスクが著しく高まることが特徴です。この症状の原因は、特に中央や東ヨーロッパ（アシュケナージ）系ユダヤ人に多い、BLM遺伝子の特定の変異にあります。この変異は、遺伝子内の特定の位置で6つのDNA成分（ヌクレオチド）が欠け、別の7つに置き換わることで発生します。この変異により、BLMタンパク質が異常に短く機能しなくなるため、正常なバージョンが生成されません。また、他のBLM遺伝子の変異は、タンパク質の構成要素（アミノ酸）を変えたり、タンパク質合成の途中で誤って停止する信号を発生させたりします。これらの変異も機能的なBLMタンパク質の減少を引き起こします。

BLMタンパク質が不足すると、染色体の姉妹分割交換の頻度が通常の約10倍になります。さらに、変異を持つ人では、母親と父親から受け継いだ染色体間のDNAの交換が増加します。また、染色体の切断もより頻繁に起こり、これらの変化は遺伝物質のギャップや切断につながり、正常な細胞活動を妨げ、ブルーム症候群に関連する健康問題を引き起こします。BLMタンパク質の不足により、細胞は紫外線によるDNA損傷の修復能力が低下し、日光過敏症のリスクが増大します。さらに、細胞分裂の制御不能な遺伝的変化が、ブルーム症候群患者における癌の発生に繋がります。

ブルーム症候群についての詳細な説明ありがとうございます。ブルーム症候群は確かに多くの特徴的な症状を持つ複雑な遺伝性疾患です。

この症候群は、遺伝子の異常によって引き起こされ、特にDNAの修復と複製に関わる機能の障害が原因とされています。この遺伝子異常は、体細胞の早期老化やがんのリスク増加につながると考えられています。

ブルーム症候群の主な特徴をまとめると以下の通りです。

低身長と低体重：出生時から97％の人口よりも小さい。成人しても身長が1メートルを超えることはまれ。

皮膚の症状：日光に敏感で、日光にさらされた部位に特徴的な赤い斑点ができる。これは鼻や頬に蝶の形をしていることが多く、手の甲や前腕などにも見られる。毛細血管拡張症がこれらの斑点に現れることがあり、目にも影響を与えることがある。

癌の高リスク：あらゆる種類の癌に罹患する可能性があり、一般人よりも早く、複数の種類の癌に罹患することが多い。

特徴的な顔貌：甲高い声、細長い顔、小さい下顎、突出した鼻と耳など。

その他の健康上の問題：学習障害、糖尿病、COPDのリスク増加、乳幼児期の感染症への感受性、免疫系の軽度の異常。

生殖能力の問題：男性では不妊症が一般的で、女性では生殖能力の低下と早い閉経が見られる。

これらの特徴を理解し、適切な管理と治療を行うことが、患者の生活の質を向上させる上で重要です。ブルーム症候群の診断と治療は、遺伝学的な専門知識を持つ医療提供者によって行われるべきです。

臨床的特徴

民族的背景：ブルーム症候群はアシュケナージ・ユダヤ人に特に多く見られるが、日本人やイラン系ユダヤ人、さらにはアフリカ系の個人にも発症することが示されています。

皮膚の特徴：民族による皮膚の色の違いがブルーム症候群の診断を難しくする可能性があることが示唆されています。特に、毛細血管拡張症などの特徴的な皮膚症状が、異なる民族で異なる表現を示す可能性があります。

リンパ球の異常：リンパ球活性化の際の特異的な欠損が確認されています。

癌のリスク：多くの研究により、ブルーム症候群患者が特に癌に罹患するリスクが高いことが確認されています。特に、若年層での癌発症が一般人口と比べて高いことが示されています。

生殖能力の問題：男性の不妊症や女性の閉経が早いことが報告されています。

妊娠と出産：ブルーム症候群の女性が妊娠することは稀ですが、妊娠が成功する場合もあります。ただし、早産のリスクが高いことが指摘されています。

これらの知見は、ブルーム症候群の診断、治療、患者のケアにおいて重要な役割を果たしています。疾患の多様性や複雑性を理解し、個々の患者に適したケアを提供するためには、これらの研究結果を考慮に入れることが重要です。また、ブルーム症候群のさらなる研究が疾患の理解を深め、将来的にはより効果的な治療法の開発につながることが期待されます。

生化学的特徴

Landauら(1966)によると、ブルーム症候群の患者（両親が第二いとこ同士）の血清中のガンマAおよびガンマM蛋白が低いことが報告されています。

Vijayalaxmiら(1983)の研究では、ブルーム症候群患者のリンパ球が、プリンアナログである6-チオグアニンに対して通常の約8倍の抵抗性を示すことが分かりました。また、特定の遺伝子座の変異を持つ細胞が、BS線維芽細胞培養において異常に多く存在すること、例えば6-チオグアニン耐性細胞やジフテリア毒素耐性細胞がそうであることが報告されています。

Sealら(1991)は、異なる民族的背景を持つ人から得られた2つの非形質転換細胞株由来のウラシルDNAグリコシラーゼと、同様に高度に精製された2つの異なる正常ヒトウラシルDNAグリコシラーゼを比較しました。これら4つの酵素の分子量は37kDでしたが、ブルーム症候群の酵素は正常なヒト酵素と比較して等電点が異なり、熱可溶性であったことが分かりました。さらに、これらの酵素はK(m)とV(max)が異なり、5-フルオロウラシルや5-ブロモウラシルといったピリミジンアナログに対して顕著な感受性を示さなかった。特に、ブルーム症候群の酵素は、同等の酵素活性阻害を達成するために、これらのアナログを10倍から100倍高い濃度で必要としました。

その他の特徴

その他の特徴について、Langloisら(1989)は、赤血球前駆細胞で起こるやによって生じると考えられる、特定のタンパク質の型1が欠ける変異型赤血球の、血液型MNにおける出現頻度を、グリコフォリンA測定法を使用して調査しました。ブルーム症候群の患者の血液においては、この変異型赤血球が通常の50倍から100倍の頻度で見られ、その中には型、接合型、そして一部の遺伝子が部分的に失われていると思われるタイプが含まれていました。ホモ接合型の高頻度は、対立遺伝子の分離の変化を示唆し、体内での体細胞交雑の増加の証拠とされています。

ブルーム症候群の患者における、体細胞での機能的ヘミ接合体やホモ接合体の生成増加は、彼らの高いがんリスクに関係している可能性があります。p53タンパク質は、紫外線やX線によるDNA損傷、または制限酵素による損傷の後、哺乳類細胞の核で増加します。DNA損傷に対する強い転写反応を示すプロモーターには、p53結合部位が含まれています。X線に対するp53の反応は迅速で、照射後2時間でピークに達しますが、紫外線に対する反応と比較して短期間で、その程度も小さいです。LuとLane(1993)は、運動失調性脊髄拡張症や色素性乾皮症相補グループAの患者の細胞において、p53反応の顕著な欠陥がないことを発見しました。しかし、ブルーム症候群患者の初代培養細胞11個のうち2個では、紫外線照射やSV40感染後のp53の蓄積が全く見られず、X線照射後の反応も異常に遅延していました。

遺伝

このは遺伝という形で受け継がれます。このタイプの劣性遺伝子を持つ人の両親は、変異した遺伝子のコピーをそれぞれ1つずつ持っています。しかし、通常彼らはこの病気の兆候や症状を示しません。

Szalay（1963年）による研究は、ブルーム症候群の遺伝的基礎に関する最初の重要な証拠を提供しました。Szalayは、両親と2人の兄弟が発症した、孤立した症例を報告しました。この発見は、ブルーム症候群が遺伝的要因によるものであることを初めて示唆したものです。

その後、German（1969年）による研究が、ブルーム症候群が常染色体劣性遺伝によるものであるという事実を確立しました。Germanは、この症候群に関する定期的な報告と、世界的な登録を行うことで、この分野の研究を推進しました（例えば、German et al., 1979）。当時知られていたブルーム症候群の21家族のうち、12家族はアシュケナージ系ユダヤ人で、この中で血縁関係にあったのは1家族のみでした。一方、非ユダヤ人9家族のうち6家族は血縁関係にありました。これは、ユダヤ人の中での突然変異が、特に東ヨーロッパのある地域で発生したことを示唆しています。

さらに、GermanとTakebe（1989年）は、日本で12家族14人の患者が確認されたことを報告しました。これらの患者の出生地が広く離れており、両親間の血縁頻度が一般人口よりも高いことから、この突然変異はまれであるものの、日本においては広く分布している可能性が示唆されました。相補性研究からは、日本人のブルーム症候群患者でも、アシュケナージ・ユダヤ人や非アシュケナージ・ユダヤ人の症例と同じ遺伝子座が関与していることが明らかにされています。

頻度

ブルーム症候群は、非常にまれな遺伝性の疾患です。これまでに医学文献に記載されている患者数は数百人程度に過ぎず、そのうちの約3分の1は中東欧、特にアシュケナージ系ユダヤ人の間で報告されています。この症候群の発生率が比較的高いのは、この特定の人口集団においてBLM遺伝子の変異が多く見られるためと考えられています。しかし、全体的に見れば、非常に珍しい疾患と言えるでしょう。

原因

ブルーム症候群におけるBLM遺伝子の役割についての詳細な説明をありがとうございます。BLM遺伝子の変異がブルーム症候群の原因であることは、この遺伝性疾患の理解において非常に重要です。

BLM遺伝子は、RecQヘリカーゼというタンパク質ファミリーの一員をコードしています。このファミリーのタンパク質は、DNAの複製や修復、さらには染色体の安定性を維持する重要な役割を果たします。BLMタンパク質の主な機能は以下の通りです。

●DNAの解きほぐし：BLMヘリカーゼは、DNA分子の二重らせん構造を解きほぐすことで、DNAの複製や修復を可能にします。

●姉妹染色分体の交換制御：細胞分裂時には、染色体が複製され、姉妹染色分体が形成されます。BLMタンパク質は、これらの姉妹染色分体間でのDNAの交換を適切に制御し、過剰な交換を防ぎます。

●染色体の安定性維持：BLMタンパク質は、染色体の構造と完全性を維持することによって、ゲノムの安定性を支えます。

BLM遺伝子に変異があると、機能的なBLMタンパク質が欠損し、以下のような問題が生じます。

●姉妹染色分体交換の過剰：正常な細胞よりも10倍の頻度で交換が起こり、DNAの損傷が増加します。

●染色体間のDNA交換の増加：母親と父親に由来する染色体間での交換が増加し、遺伝物質の構造に影響を与えます。

●染色体切断の増加：染色体の切断がより頻繁に発生し、遺伝物質の安定性が損なわれます。

これらの変化は、細胞の正常な機能を妨げ、ブルーム症候群に特徴的な健康問題、特に皮膚の日光過敏症やがんのリスク増加につながります。DNAの損傷に対する修復能力の低下は、これらの症状をさらに悪化させる可能性があります。したがって、BLM遺伝子変異の影響は、ブルーム症候群患者の生理的および健康状態に深刻な影響を及ぼす可能性があります。

治療・臨床管理

ブルーム症候群の臨床管理について述べられたGerman(1992)の指摘は、この病気の治療とケアにおいて非常に重要です。ブルーム症候群に関連する特異的な健康上の課題は、治療計画を慎重に考慮する必要があります。

姉妹染色分体交換率の高さ：ブルーム症候群患者では、白血病の骨髄細胞を含む非腫瘍細胞でも高い姉妹染色分体交換率が観察されます。この特徴は、ブルーム症候群患者における癌の診断や治療に影響を与える可能性があります。

白血病の特徴：ブルーム症候群における白血病は、通常の白血病と異なり、白血球の減少を示すことがあるとされています。これは、ブルーム症候群患者における白血病の診断と治療において考慮すべき重要な点です。

血液学的検査の頻度：小児においては、頻繁な血液学的検査が心理的な影響を及ぼす可能性があるため、検査は慎重に行うべきです。ブルーム症候群患者の監視においては、必要最小限の介入を心がけることが重要です。

同種骨髄移植の検討：ブルーム症候群の治療において、現時点で同種骨髄移植は一般的な治療法ではありません。ただし、将来的な骨髄移植の可能性を考慮し、HLA適合する兄弟姉妹が生まれた場合には、その臍帯血幹細胞を凍結保存することが推奨されています。これは、必要に応じて後に移植が行われる可能性を考慮したものです。

ブルーム症候群の患者は特有のリスクと健康上の課題を持っているため、個々の患者に合わせた個別化された治療計画が必要です。医療提供者は、これらの特異的な側面を十分に理解し、患者の全体的な健康と福祉を考慮した治療を提供する必要があります。また、ブルーム症候群の治療法に関する継続的な研究と発展が、これらの患者のケアにおいて重要な役割を果たすでしょう。

マッピング

LanderとBotstein (1987)は、近親婚の罹患児のDNAを調査する際に、RFLP（制限断片長多型性）を使用して劣性疾患を効率的にできると指摘しました。彼らが「ホモ接合性マッピング」と名付けたこの方法は、近親婚で生まれた子どもにおいて隣接する遺伝子領域がホモ接合性になる可能性が高いという事実を利用して、疾患関連遺伝子座を特定するものです。研究者たちは、いとこ同士の結婚から生まれた1人の罹患児が、通常の核家族での3人の罹患児と同じくらいの価値のある連鎖情報を提供することを発見しました。完全なRFLP連鎖地図があれば、血縁関係のない数十人の近親婚の子供たちのDNAを分析することで、劣性遺伝疾患の遺伝子をマッピングすることが現実的だと彼らは示しました。ブルーム症候群は、このタイプのマッピングに適した候補としてLanderとBotsteinによって挙げられました。現存するブルーム症候群の罹患者は約100人で、その中で2人の家系が8家系、3人の家系が1家系しか知られていません。これは伝統的な連鎖解析には不十分です。しかし、少なくとも24人の罹患者はいとこ同士の結婚から生まれています。一般的な劣性疾患であるWerdnig-Hoffmann症候群では、罹患した子供が早期に死亡するため、複数の家系を集めるのが困難な場合があります。

ブルーム症候群の非アシュケナージ家系では、親の近親婚が高いため、Ellisら(1992)はホモ接合性マッピングを行うことができました。15q遠位、特に15q26.1上の遺伝子座との密接な連鎖が発見されました（German et al., 1994）。FES遺伝子のイントロンにある多型性4塩基反復は、血縁関係にある両親から生まれたブルーム症候群患者26人中25人でホモ接合体でした（German et al., 1994）。BLM遺伝子が15番染色体上に存在することは、Woodageら(1994)によって報告された患者のその染色体に母方からの片親性ダイソミーが認められたことによってさらに裏付けられました。この患者はブルーム症候群とプラダー・ウィリー症候群（PWS; 176270）の両方の特徴を有していました。母親由来の2本の15番染色体間の減数分裂組換えにより、近位15qはヘテロダイソミー、遠位15qはアイソダイソミーでした。この個体では、ブルーム症候群はPWSの発症機序である遺伝的刷り込みによるものではなく、15q25にあるD15S95のテロメアに位置する遺伝子のホモ接合によるものであったと考えられます。この報告は、疾患遺伝子の局在にダイソミー解析を適用した最初の報告です。Ellisら(1994)は、FES遺伝子座とD15S127遺伝子座の間に特異的な対立遺伝子の顕著な関連を発見しました。この連鎖不平衡は、アシュケナージ・ユダヤ人の約110人に1人がブルーム症候群の突然変異を持っているという事実を説明する創始者効果仮説を強く支持しています。

ブルーム症候群の希少性と劣性遺伝の性質から、連鎖アプローチによる遺伝子のマッピングには限界があります。McDanielとSchultz(1992)はブルーム症候群の細胞を使って、マイクロ細胞を介した染色体移植のレシピエントとして使用し、姉妹染色分体交換の上昇という表現型の相補性をもたらす遺伝子座をマッピングしました。ブルーム細胞株GM08505（Coriell Institute）を研究し、SCE（姉妹染色分体交換）の頻度がコントロール値の10倍高く安定していることから、ヒト15番染色体を移植することで欠損が修正されることを示しました。

Straughenら（1996）は、BLM遺伝子を含む15q26.1領域のP1クローンと酵母人工染色体（YAC）から構築した2-MBの連続地図を報告しました。彼らはこの領域の長距離制限地図も報告しています。

細胞遺伝学

この文章はブルーム症候群の的特徴について述べています。

ブルーム症候群では、ファンコニー貧血と同様に、多数の非特異的な染色体切断が観察されることが報告されています。これらの染色体の異常は白血病の高い発生率と関連している可能性があると、Germanらによって指摘されています。

SchroederとGerman(1974)によると、ブルーム症候群の患者では、ほとんどの染色体交換が相同染色体間、すなわち姉妹染色分体交換で発生していました。これに対して、ファンコニー症候群の患者では通常非相同染色体間で染色体交換が起こっていました。姉妹染色分体交換は、ブルーム症候群の診断に役立つ細胞学的マーカーとなります。

Rudigerら(1980)の研究では、ブルーム症候群線維芽細胞の姉妹染色分体交換の頻度を低下させる物質が正常細胞から供給されないことが示唆されました。また、Bartramら(1981)は、ブルーム症候群のヘテロ接合体細胞では姉妹染色分体交換の割合がわずかに減少することを発見しました。

Weksbergら(1988)は、ブルーム症候群患者の細胞が示す高SCE（姉妹染色分体交換）と低SCEの二型性について研究しました。彼らは、低SCE表現型が優性であることを確認し、ブルーム症候群患者の高SCE表現型が単一の遺伝子によって引き起こされることを示唆しました。

最後に、Poppeら(2001)は、ブルーム症候群患者が急性骨髄性白血病や骨髄異形成症候群を発症する際、7番染色体に特定の変異が生じることを報告しました。

分子遺伝学

以下の説明は、ブルーム症候群のに関する重要な研究成果を概説しています。

Cairneyら（1987）の研究：
ブルーム症候群患者3人のウィルムス腫瘍（1例は両側性）について報告。
体細胞組換えの亢進がホモ接合体への高率な変換を媒介する可能性を示唆。

Petrellaら（1991）の研究：
ブルーム症候群の子供を持つ夫婦の妊娠例で、常染色体トリプルトリソミーの観察。
SCE（姉妹染色分体交換）率の分析により、受精卵がブルーム症候群変異のヘテロ接合体かホモ接合体正常のどちらかであることを示唆。

Ellisら（1995）の研究：
ブルーム症候群細胞の突然変異亢進性には組換え亢進性も含まれることを示唆。
低SCEリンパ球からリンパ芽球系細胞株（LCL）を開発し、異なる部位で変異したBLM対立遺伝子を持つ患者での低SCEリンパ球の生成を支持する証拠を提供。
SCP（体細胞交叉点）マッピングを用いてBLM（RECQL3）の位置を特定。

Ellisら（1999）の研究：
正常なBLM cDNAをブルーム症候群細胞にトランスフェクトした際、SCEの過剰な発生率を正常化することができることを発見。

Foucaultら（1997）の研究：
ブルーム症候群患者と高SCE/低SCEの細胞株で特定の変異を同定。
RECQL3が転写制御に関与している可能性を提唱。

Ababou（2021）の研究：
ブルーム症候群で報告されたRECQL3変異を要約。
変異は主にタンパク質の早期終止またはヘリカーゼ活性の喪失につながる。

これらの研究は、ブルーム症候群の分子基盤を理解する上で非常に重要です。特に、RECQL3遺伝子の変異が症状の発現にどのように関与しているか、そしてこの病気の診断と治療に役立つ可能性のあるメカニズムの洞察を提供しています。

確認待ちの関連

610404.0001：これはRMI1遺伝子の変異に関連するブルーム症候群様表現型を示す可能性がある症例を指している可能性があります。RMI1遺伝子は、DNA複製および修復プロセスに関与していると考えられており、その変異はブルーム症候群と類似した症状を引き起こす可能性があります。

612426.0001：これはRMI2遺伝子の欠失に関連するブルーム症候群様の表現型を示す可能性がある症例を指している可能性があります。RMI2もまたDNA複製や修復に関与する遺伝子であり、その欠失はブルーム症候群に類似した特徴を引き起こすことが考えられます。

これらの遺伝子の変異がブルーム症候群様の症状を引き起こすメカニズムは、DNA複製や修復プロセスの異常に起因する可能性があります。ブルーム症候群自体がDNA複製と修復の異常によって引き起こされることを考えると、これらの遺伝子変異がブルーム症候群様の症状を引き起こすことは合理的です。

動物モデル

この文章はブルーム症候群の動物モデル、特にマウスを用いた実験について説明しています。

Chesterら(1998)による研究では、ブルーム症候群の遺伝子に特定の変異を持つホモ接合体のマウス胚が発達が遅れ、胚の13.5日目までに死亡することが発見されました。この遺伝子の中断された部分は、ヒトのBLM遺伝子のホモログ（相同遺伝子）と判断されました。ヒトにおいて見られる比例的な小人症と、マウスのBlm -/-胚に見られる妊娠中期の小さなサイズと発育遅延が一致していました。この成長遅延は、着床後の胚形成初期における上胚葉のアポトーシス（細胞死）の増加によって説明されます。また、この変異体胚は13.5日目以降生存せず、この時点で重度の貧血を示していました。赤血球とその前駆細胞は異常な外観を示し、DNA損傷の細胞学的結果として、アポトーシスの波と小核の出現が観察されました。

Luoら（2000年）の研究では、胚性幹細胞技術を使用して、さまざまながんに罹患しやすい生存可能なブルーム症候群マウスを作製しました。これらのマウスの細胞株は、有糸分裂による組換え率が増加していました。彼らは、体内での有糸分裂組換えがヘテロ接合体喪失率を増加させ、これが腫瘍感受性の根本的なメカニズムであることを証明しました。

歴史

WillisとLindahl (1987)とChanら(1987)は、ブルーム症候群におけるDNAリガーゼIの異常を独立に証明しました。DNAリガーゼIとDNAαはDNA複製時に、DNAリガーゼIIとDNAポリメラーゼβは時に機能します。ブルーム症候群の日本人症例の線維芽細胞株を用いた実験では、DNAリガーゼIは熱感受性ではなく、量も減少していたことが観察されました。ChanとBecker（1988）はDNAリガーゼI遺伝子の変異がブルーム症候群の主要な代謝異常の原因ではないかと結論付けました。彼らのデータは、DNAリガーゼIの欠陥は酵素のATP結合活性や加水分解活性に関係していることを示唆しました。

Willisら(1987)はブルーム症候群の患者から得た細胞株全てに特異なDNAリガーゼIが含まれていることを発見しました。6つの株では酵素活性が低下し、残存酵素は異常な熱不安定性を示しました。これはDNAリガーゼIの構造異常が「漏出性」点突然変異によるものであることを示唆しています。もしDNAリガーゼIの構造遺伝子に欠陥があるとすれば、ブルーム症候群の突然変異はDNAリガーゼIをコードする19番染色体にあると推論されました。

Petriniら（1991）はDNAリガーゼI活性の変化がブルーム症候群細胞の一貫した生化学的特徴であることから、正常細胞からDNAリガーゼI cDNAをクローニングしました。DNAリガーゼI発現のDNA配列決定とノーザンブロット解析から、この遺伝子はブルーム症候群細胞では変化していないことが示されました。したがって、リガーゼI遺伝子の突然変異以外の因子が基本的な欠陥として関与している可能性があります。

Nicoteraら(1989)は、ブルーム症候群の主要な生化学的欠陥はスーパーオキシドラジカルアニオンの慢性的過剰産生であることを示唆しました。Sealら(1988)は、ヒト胎盤の正常ウラシルDNAグリコシラーゼに対するモノクローナル抗体を用いた研究を行い、この抗体がブルーム症候群細胞株由来のウラシルDNAグリコシラーゼを認識せず、阻害もしないことを発見しました。これはブルーム症候群の早期診断法として提案されました。

Ferraraら(1967)は「中国系アメリカ人」のブルーム症候群を報告しましたが、後にこの診断は限局性皮膚低形成に修正されました。Thompsonら(1982)は、DNA修復欠損を持つ変異チャイニーズハムスター卵巣細胞株において、姉妹染色分体交換が非常に増加していることを発見しましたが、ブルーム症候群が15番染色体にマッピングされたことから、これがブルーム症候群の欠陥である可能性は排除されました。