疾患概要
染色体10q25に位置するBBIP1遺伝子（613605）のホモ接合体変異がバルデ・ビーデル症候群-18（BBS18）の発症に関連していることが示されています。このことは番号記号（#）を用いて表記され、この症候群の患者が少なくとも1例報告されています。
BBS18は、常染色体劣性遺伝による繊毛症であり、Scheideckerらによる2014年の研究で報告されました。この症候群は、網膜色素変性、肥満、腎不全、認知障害といった特徴的な症状を有します。
Bardet-Biedl症候群は、遺伝的不均一性を持つ病態であり、一般的な表現型やこの症候群の他のタイプについての詳細は、BBS1の項目で確認できます。Bardet-Biedl症候群は、様々な遺伝子変異によって引き起こされる複雑な疾患であり、それぞれのケースで異なる症状が見られることが特徴です。
臨床的特徴
患者の視覚障害は重度であり、網膜ジストロフィーに加えて密生した白内障がありました。網膜色素変性は、光受容体の進行性の損失による視力の低下や盲目を特徴とする眼の疾患です。彼の場合、BBSの典型的な症状である肥満も存在していました。
末期腎不全は、診断から4年後に発症しました。これは、BBSの患者にしばしば見られる合併症であり、腎臓が廃棄物を適切に処理できなくなる状態です。加えて、彼は認知障害の症状も示していました。
この患者の症例は、BBSの臨床的特徴と病態の複雑さを示しており、この症候群の診断と管理において重要な情報を提供しています。BBSは多系統疾患であり、患者の生活に大きな影響を及ぼすことがあります。
分子遺伝学
Scheideckerら（2014年）の研究は、バーデン・ビードル症候群（BBS）の分子遺伝学的な理解に貢献しました。彼らは、血縁関係のある両親から生まれた49歳のイタリア人男性でBBS18と診断されたケースにおいて、BBIP1遺伝子にホモ接合体切断変異（L58X; 613605.0001）を同定しました。この変異は、BBIP1遺伝子のタンパク質産物が正常に機能しないことを意味します。
HEK細胞を用いたin vitro（試験管内での）機能発現研究により、変異型L58Xタンパク質がBBSome（BBSタンパク質複合体）に組み込まれないことが明らかにされました。BBSomeは毛様体の形成と機能に関与する重要なタンパク質複合体です。そのため、この変異は毛様体の異常を引き起こし、BBS18の症状を説明する可能性があります。
さらに、ゼブラフィッシュ胚でBBIP1遺伝子のオルソログ（相同遺伝子）をモルフォリノ（特定の遺伝子の発現を阻害するために使用される分子）でノックアウトした結果、繊毛症の表現型が再現されました。これは、BBIP1遺伝子が繊毛形成において重要な役割を果たしていることを示唆しています。
この研究は、BBS18の発症メカニズムを理解する上で重要な一歩であり、特にBBIP1遺伝子とBBSomeの相互作用に関する新たな知見を提供しています。
