疾患概要
バルデー・ビードル症候群12（BBS12）は、染色体4q27に位置するBBS12遺伝子（610683）の変異によって引き起こされる常染色体劣性遺伝疾患です。BBS12に関する重要な研究と臨床的特徴は以下の通りです。
臨床的特徴：
BBS12は多面的な繊毛症で、その診断にはBealesら（1999年）によって提案された特定の基準を満たす必要があります。
これには、桿体–錐体ジストロフィー（網膜変性）、多指症、肥満、学習障害、性腺機能低下症（男性）、腎異常などの一次的特徴が含まれます。
また、これらの一次的特徴に加えて、発達遅延、運動失調、白内障などの二次的特徴の存在も考慮されます。
遺伝的特徴：
BBS12の変異はホモ接合体または複合ヘテロ接合体で発現します。
研究成果：
Stoetzelら（2007年）およびHarvilleら（2010年）の研究で、BBS12患者の詳細な臨床的特徴が明らかにされました。
バルデー・ビードル症候群の全体的な理解：
BBS12は、バルデー・ビードル症候群全体の一部であり、この疾患の一般的な表現型や遺伝的異質性についての詳細は、BBS1（209900）の記述によって補完されます。
BBS12の特定は、BBSという複雑な遺伝的疾患の理解を深めるのに貢献しています。BBSは多様な臨床的特徴を持ち、複数の遺伝子の変異によって引き起こされるため、遺伝子ごとの詳細な研究が重要です。
臨床的特徴
Dulferら（2010年）の研究
対象: BBS12遺伝子の複合ヘテロ接合体切断変異とBBS10遺伝子の変異を持つ2人の女きょうだい。
臨床的特徴:
最初の患者は軸後性多趾症A型、重度の水腫を有し、出産時に低酸素状態で死亡。
膣遠位部の閉鎖、子宮頸管と子宫の拡張、嚢胞性腎形成不全が認められた。
第2の妊娠では、胎児にBBSの外見的特徴はなかったが、嚢胞性腎異形成が確認された。
水子宮膣症（子宮と膣の異常な膨張）がBBSの女性に特有の特徴である可能性を示唆。
Scheideckerら（2015年）の研究
対象: BBS12遺伝子の変異を持つ1人を含むBBS患者6人。
臨床的特徴:
患者全員で錐体-杆体の機能障害が確認された。
黄斑部ジストロフィーが認められ、眼底自発蛍光画像上で特徴的なパターンが見られた。
光干渉断層計により、萎縮領域内の網膜外層の構造喪失が確認された。
総合的な観点
これらの研究は、BBS12遺伝子の変異が引き起こすBBSの多様な臨床的表現を示しています。Dulferらの研究では、BBSの表現型が家族内で大きく異なること、特に女性におけるヒドロメトロコルポスの可能性が指摘されました。Scheideckerらの研究は、BBS患者における網膜機能障害の共通の特徴を強調しています。これらの臨床的特徴は、BBSの診断、治療、および患者管理において重要な情報を提供します。
分子遺伝学
Harvilleら（2010年）、Stoetzelら（2007年）、およびDulferら（2010年）の研究は、Bardet-Biedl症候群（BBS）に関連するBBS12遺伝子の変異に関する重要な情報を提供しています。これらの研究は、BBSの分子遺伝学的な側面を探求し、この症候群の遺伝的多様性に光を当てています。以下に各研究の主な発見をまとめます。
Harvilleら（2010年）の研究:
ホモ接合体マッピングを用いて、BBS45家族の世界的コホートから20家族において17の原因ホモ接合性変異を同定しました。
これらの変異のうち3つはBBS12遺伝子に生じたものでした。
Stoetzelら（2007年）の研究:
2つの近親ジプシー家系のBBS患者において、BBS12遺伝子のホモ接合性ナンセンス変異R355X（610683.0001）を同定しました。
フランス1106家族のうち10家族で、および米国139家族のうち3家族でBBS12におけるホモ接合体または複合ヘテロ接合体変異を同定しました。
合計17の異なる変異が発見され、そのうち1つのフレームシフト変異は4家族で見つかりました。
Dulferら（2010年）の研究:
2人の女性のきょうだいでBBS12遺伝子の変異の複合ヘテロ接合を同定しました。それぞれのきょうだい児はBBS10遺伝子のヘテロ接合体変異も有していました。
BBS12遺伝子変異が本疾患を引き起こすのに十分であると結論付けられましたが、BBS10遺伝子変異が表現型に影響を与えている可能性も疑問視されました。
ダイジェニック遺伝（二遺伝子遺伝）の証拠は1,209家系中36家系（3.0％）で、3アレル遺伝の証拠は1,209家系中10家系（0.8％）で報告されていました。
これらの研究は、BBS12遺伝子変異がBBSの病態生理に重要な役割を果たしていることを示しており、特にBBS12遺伝子変異が単独または他のBBS関連遺伝子と共にBBSの発症に関与する可能性があることを示しています。また、BBSの臨床的な表現型の多様性を理解する上で、これらの遺伝子間の相互作用を考慮することが重要です。
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
