疾患概要
ALDH18A1遺伝子の変異は、常染色体優性皮膚弛緩症3型（ADCL3）と常染色体劣性皮膚弛緩症3A型（ARCL3A、ド・バルシー症候群としても知られる）の原因となります。ADCL3では、1コピーの変異が特徴的な症状を引き起こしますが、ARCL3Aでは両コピーの変異が必要です。これらの疾患は、しわがれた皮膚、目立つ静脈、関節のゆるみ、白内障やその他の眼の異常、知的障害、進行性の運動障害などを特徴とします。ARCL3AはADCL3よりも重篤です。
多くの場合、ALDH18A1遺伝子の変異は活性の低いP5CSタンパク質の産生を引き起こします。ADCL3Aでは、異常なタンパク質が正常なタンパク質の活性をさらに低下させる可能性があります。一部の患者ではプロリンが減少していますが、他の患者では正常です。P5CSタンパク質の障害はミトコンドリア機能を破壊し、皮膚や神経細胞の損傷につながる可能性があります。しかし、ALDH18A1遺伝子の変異が皮膚弛緩症の特定の症状にどのように影響するかは完全には理解されていません。
常染色体優性の弛緩性皮膚症-3は、皮膚が薄く静脈やしわが目立つこと、白内障や角膜の混濁、握りこぶし、出生前および出生後の成長遅延、そして中程度の知的障害が特徴です。さらに、患者は筋緊張低下と活発な筋反射の組み合わせを示します（Fischer-Zirnsak et al., 2015）。
弛緩性皮膚症は、皮膚がたるんだりしわが寄ったりすることが特徴的な疾患群です。これにより、皮膚は早老の外見を呈することがあります。顔、手、足、関節、胴体などが異なる程度に影響を受けることがあります。この症状は、弾力性が欠けていることが特徴で、これは典型的なエーラス・ダンロス症候群（130000参照）に見られる皮膚の過伸展性とは対照的です。これらの特性は、ほとんど常に皮膚弾力繊維の喪失、断片化、または深刻な構造の乱れに起因しています（Davidson and Giro, 2002による要約）。
常染色体優性先天性弛緩性皮膚症（ADCL）は遺伝的に異質で、臨床的にも変動があります。特徴的なたるんだ皮膚は、胃腸の発育異常、ヘルニア、生殖器脱などに伴うことがあります。稀な症状には、肺動脈狭窄、大動脈瘤、気管支拡張症、肺気腫があります（Graul-Neumannら、2008による要約）。
たるんだ非弾力性の皮膚は、多くの疾患の臨床的特徴です。例えば、老人様皮膚萎縮骨形成異常症（GO; 231070）やコステロ症候群（218040）などがあります。
疾患の別名
Dermatomegaly
遺伝的不均一性
ADCL1（123700）: 7q11.23のELN遺伝子（130160）の変異によって引き起こされる。
ADCL2（614434）: 14q32のFBLN5遺伝子（604580）の変異によって引き起こされる。
ADCL3（616603）: 10q24のALDH18A1遺伝子（138250）の変異によって引き起こされる。
臨床的特徴
以下は、Jukkolaら（1998）とFischer-Zirnsakら（2015）による報告の要約です。
これらの報告は、特定の結合組織障害に関連する複数の臨床的特徴を示しており、特に発育遅滞、皮膚の変化、関節の問題が含まれます。これらの特徴は、これらの疾患の診断と治療の計画に重要な情報を提供します。
Jukkolaら（1998）：
症例: フィンランドの男の子。
症状: 関節の極度の可動性、たるんだ皮膚、白内障、重篤な発育遅滞、I型およびII型プロコラーゲンの産生不全。
出生時の特徴: 小さな体格、薄く透明な皮膚、皮下脂肪の減少、両側鼠径ヘルニア、関節の極度の緩み、股関節脱臼、足の変形。
その他の症状: 大きな頭、広い前額部、広い前額部と頭蓋縫合部、手首の屈曲姿勢、親指の内転。
診断: 骨異形成性乾皮症に似た顔貌。
画像検査: 頭蓋骨の非対称性、薄い骨、多発性虫様骨。
死因: 3歳で脊柱狭窄症による進行。
Fischer-Zirnsakら（2015）
症例: 8人の血縁関係のない小児（Jukkolaらによって報告されたフィンランドの男の子を含む）。
症状: 皮膚弛緩症や他の結合組織障害のない家族歴。
顔貌: 三角形の顔、広い額、白内障または角膜の混濁、突出した低い耳。
その他の特徴: 出生前の発育遅延、出生後も続く発育遅滞、静脈が見える弛緩した薄い皮膚、関節の過弛緩。
発達: 精神運動発達遅滞、自閉症スペクトラム障害の診断、末梢反射亢進、大後頭孔狭窄。
