疾患概要
この症候群の主な特徴は以下の通りです。
●皮膚の弛緩とたるみ: 皮膚が通常よりも弾力を失い、たるんで見えることがあります。
●皮膚の過弾性および挫傷: 皮膚が異常に伸びやすく、簡単に傷つきます。
●頭蓋骨の底にある骨（後頭骨）へのくさび形のカルシウム沈着: 頭部のX線検査で特徴的なカルシウム沈着が見られることがあります。このため、オクシピタル・ホーンという名前がつきました。
●粗い毛髪: 髪の質が変わり、通常よりも粗くなることがあります。
●関節のゆるみ: 関節が通常よりも柔軟で、過度に動くことがあります（過伸展性関節）。
●ヘルニア: 腹部や他の体部位の組織が正常な位置からずれる状態。
●膀胱憩室: 膀胱の壁に異常な突出部が形成される状態。
●静脈瘤: 静脈が異常に拡張し、曲がったり、ねじれたりする状態。
●複数の骨格異常: 骨の成長や形成に影響が出る状態。
オクシピタル・ホーン症候群の原因となるATP7A遺伝子の変異は、ATP7Aタンパク質の産生を減少させますが、完全に除去するわけではありません。このタンパク質の不足により、食物からの銅の吸収が阻害され、全身の細胞に銅が正常に分配されなくなります。銅は多くの酵素の機能に重要な役割を果たしており、その供給が減少すると、これらの酵素の活性が低下します。その結果、骨、皮膚、毛髪、血管、神経系の構造や機能に影響が出ることが、オクシピタル・ホーン症候群の特徴的な特徴を形成します。
また、OHSは時に軽度の神経障害を伴うことがあります。特に、後頭部の骨異常が一般的な特徴として認識されており、この疾患の名称の由来となっています。
Dasらによる1995年の要約によれば、OHSはメンケス症候群と同じ遺伝子変異によって引き起こされるものの、その臨床的表現は異なります。メンケス症候群は通常、より重篤な神経障害や他の多くの問題を引き起こしますが、OHSは比較的軽度の症状を示すことが多いです。この違いは、ATP7A遺伝子の特定の変異の種類やその変異が遺伝子機能に与える影響の程度によるものと考えられています。
臨床的特徴
Byersら（1976年）は、X連鎖性皮膚弛緩症家系の男性にリシルオキシダーゼの欠損を認めました。3人の罹患した男性は、幼少時に関節弛緩症を示したが治癒した女性を通じてつながっていました。皮膚弛緩症に典型的な特徴（鉤鼻や長い口唇）が見られました。
MacFarlaneら（1980年）は、X連鎖障害を持つ2つの血統について報告し、エーラス-ダンロス症候群の範疇に入る可能性を示唆しました。この症候群は、膀胱憩室、膀胱頸部閉塞、顕著な静脈瘤、後頭骨角、短い広範な鎖骨、癒合した手根骨などの特異な特徴を有していました。
Hall（1980年）は、ByersらとMacFarlaneの研究を統合し、これらの特徴はおそらく同じ疾患であることを示唆しました。これらの症例は、セルロプラスミンと血清銅の低値を示し、メンケス症候群と類似した銅代謝の障害を持つことが示唆されました。
Hollister（1981年）は、患者が指関節の過伸展を示す一方で、肘関節の伸展制限があることを指摘しました。
これらの研究は、オクシピタル・ホーン症候群とメンケス症候群が同じ遺伝的変異を共有する可能性を示していますが、その臨床的表現は異なることを示しています。オクシピタル・ホーン症候群の患者は通常、メンケス症候群の患者よりも症状が軽度であり、精神遅滞や他の結合組織以外の影響も見られることがあります。これらの研究は、遺伝的異常が多様な表現型を示すことを強調しています。
分子遺伝学
Kalerら（1994）は、MNK遺伝子座の2642番目の塩基におけるAからGへの変異を持つ15歳のOHS患者を報告しました。この変異は実際にはスプライス供与部位の-2エキソン位置に存在し、エキソンスキッピング（エキソンが除外される現象）と暗号スプライス受容部位の活性化を引き起こしました。この症例では、正常なスプライシングが維持されており、これが患者の比較的軽度の表現型を説明する可能性があると示唆されています。
Levinsonら（1996）は、OHS患者においてMNK遺伝子の上流制御エレメントに関与する98ベースペアの欠失を同定しました。この発見は、MNK遺伝子の調節機構に重要な洞察を与えています。
Tangら（2006）は、銅輸送活性が33％残存するミスセンス変異（N1304S）を持つオクシピタル・ホーン症候群の2人の兄弟を報告しました。これらの患者の血清銅濃度は低く、セルロプラスミンは正常値の低い方であると報告されています。
これらの研究は、オクシピタル・ホーン症候群の分子遺伝学的な基盤の理解を深める上で重要であり、この疾患の診断や治療に対する洞察を提供しています。MNK遺伝子の変異は、銅の代謝や輸送において重要な役割を果たすため、これらの発見はOHSの病態生理の理解に不可欠です。
命名法
当初、MacFarlaneらによる1980年の研究で、この疾患はエーラス-ダンロス症候群IX型（EDS IX）として提案されました。エーラス-ダンロス症候群は、一連の遺伝性結合組織疾患を指し、皮膚、関節、血管の問題が特徴です。この時点では、OHSはエーラス-ダンロス症候群の一形態と考えられていました。
しかし、1986年にベルリンで開催されたワークショップで、Beightonはこの疾患をエーラス-ダンロス症候群のカテゴリーから外すことを提案しました。これは、OHSがエーラス-ダンロス症候群とは異なる、銅代謝異常に起因する結合組織の二次的変化を伴う疾患であることが認識されたためです。この結果、EDS IXの番号は廃止され、OHSは別の疾患カテゴリーに分類されることとなりました。
この変更は、OHSがエーラス-ダンロス症候群とは異なる病因と臨床的特徴を持つ独立した疾患であるという理解の進展を反映しています。この再分類により、OHSの研究や治療においてより正確なアプローチが可能になりました。
疾患の別名
EHLERS-DANLOS SYNDROME, OCCIPITAL HORN TYPE, FORMERLY
EDS IX, FORMERLY
EDS9, FORMERLY
皮膚弛緩症 x連鎖性（旧
エーラス-ダンロス症候群、オクシピタル・ホーンタイプ、旧
旧EDSIX
旧EDS9
