疾患概要
アルファサラセミア骨髄異形成症候群（alpha-thalassemia myelodysplasia syndrome；ATMDS）は、染色体Xq21に位置するATRX遺伝子（300032）の体細胞変異が原因であることが示唆されています。このため、この疾患は番号記号（#）を用いて表されています。また、ATRX遺伝子は、α-サラセミア/知的発達障害症候群（301040）および知的障害-筋緊張低下顔貌症候群（309580）においても変異が確認されています。これらの症状は、ATRX遺伝子の異なる変異によって引き起こされることが分かっています。
サラセミアは、ヘモグロビンの異常によって引き起こされる遺伝性の血液疾患です。ヘモグロビンは赤血球に含まれる酸素を運ぶためのタンパク質で、主にαとβの二つのチェーンで構成されています。サラセミアでは、これらのチェーンの一つまたは両方の生産に異常が生じ、正常なヘモグロビンが形成されません。
サラセミアは大きく二つのタイプに分類されます。一つはアルファサラセミアで、これはαチェーンの生産に影響を及ぼします。もう一つはベータサラセミアで、βチェーンの生産に問題があります。これらの状態は、遺伝子の変異によって引き起こされ、親から子へと遺伝します。
サラセミアの症状は、軽度から重度まで様々ですが、重度の場合には貧血、成長の遅延、骨の変形、心臓問題などが発生することがあります。治療は、症状の重さやタイプに応じて異なり、輸血や鉄の蓄積を防ぐ治療、骨髄移植などが行われることがあります。
臨床的特徴
α-サラセミア骨髄異形成症候群では、α-サラセミアは多系統の骨髄異形成を伴う後天的な異常として現れます。Gibbonsら(2003)によると、このような症例が71例確認され、そのうち62例（87%）は男性で、低色素性微小球性貧血を伴う新規の後天性α-サラセミアでした。αグロビンの発現が減少すると、βグロビン鎖が過剰になり、末梢血で容易に検出できる異常なヘモグロビンHbH（β4）を形成します。
また、Gibbonsら(2003)はマイクロアレイ法とRT-PCRを用いた遺伝子発現の研究で、顆粒球内のATRX（300032）遺伝子の発現が正常対照の3～4%であることを明らかにしました。
分子遺伝学
ATRX遺伝子は、SWI2/SNF2タンパク質ファミリーの一員で、このグループの他のメンバーと同様、ATRXタンパク質によって単離された多タンパク質複合体は、ATP依存型のヌクレオソームリモデリング活性およびDNAトランスロカーゼ活性を持っています。ATRXは核内タンパク質で、PMLボディやペリセントロメリックヘテロクロマチンと呼ばれる核内のサブコンパートメントに局在し、ヘテロクロマチンの構成要素であるHP1と相互作用します。配列解析によって、顆粒球または骨髄細胞ではATRX遺伝子の特異的な体細胞変異が確認されましたが、頬細胞やリンパ芽球系細胞株では見られませんでした。
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
