KIT遺伝子
KIT遺伝子産物は、サイトカイン結合活性、タンパク質ホモ二量化活性、膜貫通型受容体タンパク質チロシンキナーゼ活性を有する。細胞表面受容体シグナル伝達経路、高分子代謝プロセスのポジティブな制御、およびシグナル伝達のポジティブな制御を含むいくつかのプロセスに関与する。細胞外空間、線維束中心、細胞膜に存在する。消化管間質腫瘍、生殖細胞癌（多発性）、肥満細胞症、円形脱毛症、腎細胞癌などの疾患に関与している。ヒルシュスプルング病、浸潤性乳管癌、酸素透過性腺腫、生殖器癌（複数）、泌尿器癌（複数）などの疾患のバイオマーカーとして知られる。
承認済シンボル：KIT
遺伝子名：KIT proto-oncogene, receptor tyrosine kinase
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号164920
Ensembl :ENSG00000054523
AllianceGenome : HGNC : 6342
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：
Gene groups
Receptor tyrosine kinases
Immunoglobulin like domain containing
遺伝子座: 4q12
KIT遺伝子の機能
（参照）
c-Kit がん遺伝子は、ネコのレトロウイルスの形質転換遺伝子（v-Kit）の細胞内ホモログである。c-kitタンパク質は、プロテインキナーゼ膜貫通型受容体の特徴を持つ。この遺伝子は、異なるアイソフォームをコードする交互スプライシングされた転写バリアントが見つかっている。2008年7月、RefSeqにより提供された。
KIT遺伝子の発現
成体肺（RPKM 39.0）、成体小脳（RPKM 19.6）、その他25組織に広範に発現
KIT遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
Gastrointestinal stromal tumor, familial 消化管間葉系腫瘍、家族性
606764 AD（常染色体優性）, IC 3
消化管間質腫瘍（GIST）は、染色体4q12上のKIT遺伝子（164920）のヘテロ接合性生殖細胞変異によって引き起こされ得るという証拠から、この項目には番号記号（#）が使用されています。GISTは、KIT遺伝子に体細胞変異のある患者さんにも見られる。まれに染色体1p36上のSDHB遺伝子（185470）および染色体1q23上のSDHC遺伝子（602413）に生殖細胞変異を有するGISTが報告されている。
消化管間質腫瘍は、消化管の蠕動運動を制御するペースメーカー細胞であるカハール間質細胞から発生する、消化管に見られる間葉系腫瘍である。GISTの約70％は胃に、20％は小腸に、そして10％以下が食道、結腸、直腸に発生します。GISTは、他の消化管肉腫に比べて細胞数が多いのが一般的です。40歳から70歳の患者さんに主に発生しますが、まれに若年者にも発生することがあります（Miettinenら（1999, 1999））。
GISTはまた、神経線維腫症-1（NF1；162200）およびGIST-plus症候群（175510）など、いくつかの症候群の特徴として見られる。
西田ら（1998）は、4世代にわたって7人が多発性GISTを有する日本人の家族を報告した。遺伝は常染色体優性遺伝であった。ほとんどの腫瘍は良性であったが、1 名は悪性の GIST であった。2人に会陰部への色素沈着がみられたと報告されている。Nishidaら（1998）は、GISTと思われる複数の腫瘍を有するel-Omarら（1994）によって報告された女性にも会陰部皮膚の色素沈着が見られたことを指摘している。さらに、Marshallら（1990）は、複数のメンバーが皮膚または全身性肥満細胞症（154800を参照）を伴う良性GISTに苦しんでいる家族を報告している。
Isozakiら(2000)は、67歳と40歳のフランス人母子について、十二指腸と空腸に1〜8cmの巨視的GISTが多発したことを報告している。検査した腫瘍はすべて悪性度が低く、両患者とも転移はなかった。
Beghiniら(2001)は、父と息子を含む3世代にわたる4人に多発性色素斑が見られたイタリアの家族を研究した。父子ともに、顔面、体幹、四肢および粘膜の皮膚に、ピンポイントから5mmまでの大きさの暗褐色の斑点が多数分布していた。18歳の時，父親は腸管神経叢のびまん性過形成を伴う多発性GISTを発症し，検査した腫瘍はすべて良性または低悪性度GISTであった．プロバンドの14歳の息子は、皮膚病変の評価を受け、組織学的に真皮上部および中部の血管の周りに密集した円形から卵形の肥満細胞群を認めた；彼は、じんま疹色素変性症と診断された（154800を参照）。
Coffeyら（2007）は、受容体チロシンキナーゼの制御異常によって引き起こされる胃の過増殖性疾患であるメネットリア病（137280）およびGISTの臨床的特徴、病因、分子治療について概説している。
Germ cell tumors, somatic 胚細胞腫瘍、体細胞性
273300 3
精巣性胚細胞腫瘍は、いくつかの遺伝子の体細胞変異と関連しているため、この項目には番号記号（#）が使用されている。
精巣胚細胞腫瘍（TGCT）は、男性500人に1人が罹患し、西ヨーロッパの集団では15歳から40歳の男性に最も多くみられるがんである。TGCTの発生率は20世紀中に劇的に上昇した。TGCTの既知の危険因子としては、停留精巣（UDT）、精巣異栄養症、不妊症、過去にTGCTと診断されたこと、および本疾患の家族歴があることが挙げられる。TGCTを発症した男性の兄弟は、TGCT発症のリスクが8～10倍であるのに対し、父と息子の相対リスクは4倍である。この家族性相対危険度は、他のほとんどの癌の相対危険度よりはるかに高い（Rapleyらによる要約、2000年）。
精巣生殖細胞腫瘍の遺伝子座（TGCT1；300228）は、染色体Xq27上に同定されている。
Leukemia, acute myeloid, somatic 白血病、急性骨髄性、体細胞性
601626 3
染色体19p13上のCEBPA遺伝子（116897）のヘテロ接合型変異により急性骨髄性白血病（AML）が発症するという証拠があるため、この項目には番号記号（#）が使用されています。そのような家系が1つ報告されている。
AMLの症例では、いくつかの遺伝子に体細胞突然変異が見つかっている、例えばCEBPAでは、ETV6（600618）、JAK2（147796）、KRAS2（190070）、NRAS（164790）、HIPK2（606868）、FLT3（136351）、TET2（612839）、。ASXL1（612990）、IDH1（147700）、CBL（165360）、DNMT3A（602769）、NPM1（164040）、SF3B1（605590）、KIT（164920）遺伝子があります。AMLの他の原因としては、染色体転座によって生じた融合遺伝子が挙げられる；例えば、600358および159555を参照のこと。
急性骨髄性白血病の発症に対する感受性は、GATA2（137295）、TERC（602322）、およびTERT（187270）を含むいくつかの遺伝子における生殖細胞変異によって引き起こされる可能性がある。
また、AML は、RUNX1 遺伝子（151385）の変異に起因する血小板障害（FPDM、601399）、TERT または TERC 遺伝子の変異に起因するテロメア関連肺線維症および／または骨髄不全（PFBMFT1、614742 および PFBMFT2、614743）など遺伝性疾患の表現型スペクトルの一部である可能性もあります。
Mastocytosis, cutaneous マスト細胞症、皮膚
154800 AD（常染色体優性） 3
皮膚肥満細胞症（MASTC）の一部の症例は、染色体4q12上のKIT遺伝子（164920）のヘテロ接合性の生殖細胞変異によって引き起こされるという証拠があるため、この項目で番号記号（#）が使用されています。全身性肥満細胞症および一部の皮膚肥満細胞症は、KIT遺伝子の体細胞変異によって引き起こされる。
肥満細胞症は、様々な組織、特に皮膚や造血器官における肥満細胞の異常な蓄積を特徴とする、異質な臨床疾患群である。肥満細胞症は、通常、幼児期または成人期早期に発症します。ほとんどの小児例では皮膚に限局していますが、全身への浸潤がない場合でも、肥満細胞からのメディエーターの放出により全身症状を伴うことがあります。通常、予後は良好で、思春期までにかなり改善するか自然消退する。まれに、全身性の成人肥満細胞症として、思春期まで疾患が活性化したままであることがある。皮膚肥満細胞症は、皮膚の黄斑、丘疹、結節またはびまん性浸潤を特徴とし、しばしば局所的な色素沈着を伴う。病変部を軽くこすると、機械的に活性化された肥満細胞からヒスタミンが放出され、局所の膨疹、紅斑およびしばしばそう痒を引き起こす、「Darier徴候」と呼ばれる現象が発生する。小児期発症の肥満細胞症とは対照的に、成人期発症の肥満細胞症は患者の生涯にわたって持続することが多く、また、多くの臓器を含む重症で全身性の疾患となる可能性が高い。また、骨髄異形成や骨髄増殖性疾患などのクローン性血液非細胞系疾患に合併するケースもあります。成人発症の肥満細胞症は、死亡率の高いまれな肥満細胞白血病を引き起こすこともあります（Bodemerら、2010年およびKambeら、2010年による要約）。
Burgoonら（1968）は、父娘と無関係の女児に、他臓器への肥満細胞のびまん性浸潤に伴う皮膚肥満細胞症を観察しました。
Bazexら(1971)は、1891年から1971年の間に報告された35家族を検討しました。Fowlerら(1986)は、さらに14家族を追加している。
Oku ら (1990) は、母親と2人の娘および1人の息子に水疱性肥満細胞症が生じたことを報告している。肥満細胞の外観は成人と小児とで異なり、臨床症状の改善は経時的に自然発生した。
Clarkら(1990)は、組織学的に診断された蕁麻疹性色素沈着症の娘（兄弟の叔母）を持つ姉弟とその母方の祖父における蕁麻疹性色素沈着症について述べています。珍しい特徴は、皮膚疾患の著しい多様性であった：古典的病変、黄斑毛細血管拡張症eruptiva perstans、および過剰肥満細胞の陽性真皮浸潤を伴う臨床的に正常な皮膚。
Ansteyら（1991）は、幼児期にびまん性皮膚肥満細胞症を発症した女性とその娘について記述している。両症例の肥満細胞顆粒は、電子顕微鏡で異常な超微細構造であることが判明した。同様の巨大顆粒は、JamesとEady (1981)によって家族性の症例で指摘されていた。
Longleyら(1996)は、40歳の時に初めて大腿部に色素性蕁麻疹の色素斑を認めた、大量の脾臓を侵す侵攻性全身性肥満細胞症患者を研究している。当初は無症状であったが、その後2年間で体幹と上肢に病変が進行し、皮膚肥満細胞症の診断が下された。痒みのために抗ヒスタミン剤を必要とし、42歳の時に初めて脾臓の腫大が認められた。翌年には軽度の貧血が出現し，骨髄には線維化と好酸球を伴う傍海綿状肥満細胞浸潤が確認され，痙攣と下痢のコントロールにグルテンフリー食とI型とII型ヒスタミン受容体拮抗薬が必要となった．脾臓の肥大が進行し、遠隔地への旅行が必要なことから、47歳のときに選択的脾臓摘出術を受け、同時に肝臓、腸間膜リンパ節、皮膚の生検を行い、すべてに肥満細胞による浸潤が確認されることに成功した。
Pignonら(1997)は、2ヶ月間の無力症、胃痛、紅潮の病歴を持つ44歳の男性を報告している。彼は、中等度の脾臓肥大を有していた。循環肥満細胞は認められなかったが、骨髄吸引で40％の異常肥満細胞が認められ、しばしばクラスター状に配列していた。化学療法に続いて家族性HLA適合骨髄移植が行われ，移植が成功したと思われたが，4ヵ月後に再発し，肥満細胞症の多臓器病変により死亡した．
Mastocytosis, systemic, somatic マスト細胞症、全身性
154800 3
上記参照
Piebaldism まだら症
172800 AD（常染色体優性） 3
パイハルディズムは、皮膚および毛髪の患部におけるメラノサイトの先天性欠如を特徴とする、まれな常染色体優性遺伝である。白色の前髪は、しばしば三角形の形をしており、これが唯一の症状である場合もあれば、前髪とその下の額の両方が侵される場合もある。眉毛および睫毛が侵されることもある。不規則な形状の白色斑が顔面、体幹および四肢に、通常は対称的な分布で観察されることがある。一般に、色素沈着の島が色素沈着領域の内側および境界部に存在する（Thomasらによる要約、2004年）。
Sundfor (1939) は、多くの人が白い前髪を有し、しばしば額、手足および身体の他の部位に色素沈着していない斑点を有する家族について記述した。
Loewenthal（1959）は、頭髪、通常は前髪に白い「ブレイズ」および/または白斑を特徴とする優性遺伝性の疾患にアルビノイド症という名前を付けた。上皮腫の発生頻度も高かった。アルビノイドという呼称は、真のアルビニズムを模倣した劣性遺伝の状態に取っておかれるのがよい。
Comings and Odland (1966)は6世代でこの形質を見出した。メラノブラスト分化の遺伝的欠陥が仮定された。
Winship ら(1991)は 3 世代で 7 名の罹患者を記している。他の2人の患者は死亡している。この疾患はWaardenburg症候群(193500)とは異なるようである。白い前髪と白斑は、Waardenburg症候群やFanconi貧血でもみられる(227650)。
Mahakrishnan and Srinivasan (1980)は、Hirschsprung病の2人の兄弟に、前髪が白く、前腕の上3分の1と腕の下に色素沈着があり、腹部と胸部にびまん性の色素脱失があり、虹彩異色症を有すると報告している。
Hultenら(1987)はホモ接合体と推定される例を報告した。この重症患者はヘテロ接合体の両親のもとに生まれた。彼は毛髪と色素を完全に失い、青い虹彩を有していた。
Richardsら(2001)は、典型的なパイバルディズムの表現型を持ちながら、進行性の色素脱失を伴う母親とその8歳の娘について述べている。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
