GREM1遺伝子

GREM1遺伝子産物は、BMP結合活性とタンパク質のホモダイマー化活性を可能にする。細胞分化の負の制御、細胞集団増殖の負の制御、シグナル伝達の負の制御など、いくつかのプロセスに関与している。コラーゲンを含む細胞外マトリックスと共局在化する。

承認済シンボル：GREM1
遺伝子名：gremlin 1, DAN family BMP antagonist
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号603054
Ensembl :ENSG00000166923
AllianceGenome　: HGNC : 2001
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：DAN family
遺伝子座: 15q13.3

GREM1遺伝子の機能

（参照）

この遺伝子は、BMP (bone morphogenic protein) アンタゴニストファミリーのメンバーをコードしている。BMPと同様に、BMPアンタゴニストはシスチンノットを含み、通常、ホモおよびヘテロダイマーを形成する。本遺伝子が属するBMPアンタゴニストのCAN（cerberus and dan）サブファミリーは、C末端に8員環のシスチンノットを持つことが特徴である。この遺伝子がコードする分泌型糖鎖タンパク質による拮抗作用は、BMPタンパク質と直接結合することによるものと考えられる。BMPのアンタゴニストとして、この遺伝子は器官形成、体のパターニング、組織分化を制御する役割を担っていると思われる。マウスでは、このタンパク質は、四肢芽の伸長時にソニックヘッジホッグ（SHH）シグナルを極性領域から頂部外胚葉隆起に中継することが示されている。この遺伝子は、異なるアイソフォームをコードする交互スプライシングされた転写バリアントが見つかっている。2010年7月、RefSeqにより提供される。

GREM1遺伝子の発現

胆嚢 (RPKM 205.9)、虫垂 (RPKM 84.5) など6つの組織で偏った発現が見られる

GREM1遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

POLYPOSIS SYNDROME, HEREDITARY MIXED, 1; HMPS1 ポリポーシス、遺伝性混合性、1

601228 AD（常染色体優性）　4

染色体15q13-q14上のヘテロ接合性重複により、GREM1遺伝子の発現が増加し、異所的に発現する遺伝性混合ポリポーシス症候群が起こりうるという証拠から、この項目には数字記号（#）が使用されている（603054）。遺伝性混合ポリポーシス症候群（HMPS）は、非定型の若年性ポリープ、大腸腺腫、大腸癌（CRC）を特徴とする症候群である。HMPS2 (610069) は染色体 10q23 上の BMPR1A 遺伝子 (601299) の変異により発症する。

Thomas ら（1996）は、HMPS患者が炎症性ポリープおよびメタプラスティックポリープを発症する傾向が強い可能性があることを指摘している。著者らは、ロンドンの St. Mark’s Hospital で確認された HMPS の大家族において、HMPS は常染色体優性遺伝するようであると述べている。高齢者の多くは大腸癌を呈し、若年者（その多くは大腸内視鏡によるスクリーニングを受けている）は良性の大腸病変を呈する傾向があり、しばしば遺伝性混合ポリポーシス症候群の特徴的なポリープを呈していた。連鎖解析の結果、5番染色体上のAPC遺伝子座（611731）や当時知られていた遺伝性非ポリポーシス大腸癌の遺伝子座との連鎖は確認されていない。

Tomlinson ら (1999) は大腸腺腫と癌が優性遺伝する Ashkenazi Jewish 家系を報告したが、以前に同定された大腸感受性の遺伝子座との連鎖の証拠は得られなかった。

この記事の著者：仲田洋美（医師）

プロフィール

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• 仲田洋美総合内科専門医、臨床遺伝専門医、
  がん薬物療法専門医
  医療法人社団ミネルバ　ミネルバクリニック　院長

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この記事の監修・執筆者：仲田 洋美

（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）

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ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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