FANCC遺伝子

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(更新日：2023/02/11)

1 FANCC遺伝子

FANCC遺伝子

FANCC遺伝子産物は、タンパク質のモノビキチン化に関与している。クロマチンと細胞質に存在する。ファンコニー貧血核複合体の一部である。ファンコニー貧血（多発性）、急性骨髄性白血病、アスピリン誘発性呼吸器疾患、膵臓癌、汎血球減少症などいくつかの疾患に関与する。舌扁平上皮癌のバイオマーカー。

承認済シンボル：FANCC
遺伝子名：FA complementation group C
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号　：　613899
Ensembl:ENSG00000158169
AllianceGenome　:HGNC:3584
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：FA complementation groups
FA core complex
遺伝子座: 9q22.32

FANCC遺伝子の機能

（参照）

ファンコニー貧血相補群（FANC）には現在、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1（BRCA2ともいう）、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ（BRIP1ともいう）、FANCL、FANCMおよびFANCN（PALB2ともいう）が含まれます。先に定義したグループFANCHはFANCAと同じである。ファンコニー貧血は、細胞遺伝学的不安定性、DNA架橋剤に対する過敏性、染色体切断の増加、DNA修復の欠損を特徴とする遺伝的に不均一な劣性疾患である。ファンコニー貧血の相補性グループのメンバーは配列の類似性を持たず、共通の核タンパク質複合体へのアセンブリによって関連している。この遺伝子は相補性グループCのタンパク質をコードしている 2008年7月 RefSeq提供。

FANCC遺伝子の発現

精巣（RPKM 3.8）、肝臓（RPKM 2.1）、その他24の組織で幅広く発現している。

遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

Fanconi anemia, complementation group C　ファンコニ貧血相補性グループC

227645 AR（常染色体劣性）
　 3

Fanconi貧血症例の約14%を占める。ファンコニ貧血では小児期に進行性の汎血球減少症を発症し, 思春期から成人期にかけて骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病への移行がみられることが多く, 成人期に頭頸部などの発癌リスクが増加する。主要症状は（１）血球減少による症状と、（２）合併奇形である。（１）赤血球減少例では労作時の息切れ、動悸、めまいなどの貧血症状、血小板減少例では皮下出血斑、歯肉出血、鼻出血などの出血傾向、好中球減少例やリンパ球減少例では易感染性を呈する。（２）病型によって呈する奇形の頻度は異なるが、低身長、大頭・小頭・大泉門開大、色黒の肌・カフェオレ斑、網状色素沈着、口腔粘膜白斑・歯牙異常、巨舌、小角膜、先天性心疾患、楯状胸、母指奇形・多指症、爪萎縮、食道狭窄などが良く認められる。
ファンコニ貧血（FA）は、身体的異常、骨髄機能不全、腫瘍リスクの上昇が特徴の疾患である。罹患者の60－75％に以下に示す身体的異常のうち一つまたは複数が認められる；低身長、皮膚の異常色素沈着、親指、前腕、骨格、眼、腎臓と泌尿器、耳（聴力の低下をもたらす）、心臓、消化管、中枢神経系における奇形、性腺機能低下症、発達障害。
生後10年の間に、血小板と白血球の減少から始まる進行性の汎血球減少を伴う骨髄機能不全が見られることが特徴である。40から50歳までには骨髄機能不全の推定罹病率は90％に達し、血液腫瘍（主に急性骨髄性白血病）の罹病率は10－30％、血液以外の腫瘍（特に頭頸部、皮膚、消化管、生殖器における固形腫瘍）の罹病率は25－30％に達する。

ファンコニー貧血は、臨床的にも遺伝的にも不均一な疾患であり、ゲノムの不安定性を引き起こす。特徴的な臨床症状として、主要臓器における発育異常、早期発症の骨髄不全、高い癌素因が挙げられる。ファンコニ貧血の細胞学的特徴は、DNA架橋剤に対する過敏性と、DNA修復の欠陥を示唆する高頻度の染色体異常である（Deakyne and Mazin, 2011 による要約）。

ファンコニー貧血の一貫した特徴である骨髄不全の病態は、Segalら（1994）によって調査され、汎血球減少が遺伝性突然変異の直接的かつ特異的な結果であるのか、それともこの疾患の特徴である非特異的DNA損傷による幹細胞損失の蓄積の結果であるのかは不明であることが指摘された。彼らは、FACCタンパク質が造血において調節的な役割を果たしているという仮説を検証するために、正常なヒトリンパ球、骨髄細胞、内皮細胞、線維芽細胞に、FACC mRNAの-4から+14までの塩基に相補的なアンチセンスオリゴデキストリン（ODN）を接触させた。マイトマイシンCアッセイにより、アンチセンスODNは、ミスセンスやセンスODNではなく、リンパ球のFACC遺伝子発現を抑制することが実証された。アンチセンスODNは、骨髄細胞およびリンパ球におけるFACC mRNAの細胞質レベルを大幅に減少させた。アンチセンスODNのエスカレーション用量は、赤血球および顆粒球-マクロファージ前駆細胞のクローン成長をますます阻害したが、線維芽細胞または内皮細胞の成長は阻害しなかった。Segalら（1994）は、FACC遺伝子産物が架橋剤に対する細胞耐性を規定する役割を果たす一方で、正常な造血前駆細胞の成長、分化、および／または生存を制御する機能もあると結論づけた。