目次
GPC3遺伝子
GPC3遺伝子産物は、ペプチジルジペプチダーゼ阻害剤としての活性を可能にする。正準Wntシグナル伝達経路の正の制御と非正準Wntシグナル伝達経路の制御に関与している。細胞膜に存在する。Simpson-Golabi-Behmel症候群1型や腎芽腫に関与する。肝細胞癌のバイオマーカー。
承認済シンボル：GPC3
遺伝子名：glypican 3
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号300037
Ensembl :
AllianceGenome : HGNC : 4451
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Glypicans
遺伝子座: Xq26.2
GPC3遺伝子の機能
（参照）
細胞表面のヘパラン硫酸プロテオグリカンは、膜に結合したタンパク質のコアに、様々な数のヘパラン硫酸鎖が置換したものである。グリピカン関連内在性膜プロテオグリカンファミリー（GRIPS）のメンバーは、コアタンパク質がグリコシルホスファチジルイノシトール結合を介して細胞質膜に固定された状態で存在する。これらのタンパク質は、細胞分裂の制御や成長調節に関与していると考えられる。この遺伝子にコードされるタンパク質は、CD26のジペプチジルペプチダーゼ活性に結合して阻害することができ、特定の細胞種においてアポトーシスを誘導することができる。この遺伝子の欠失変異は、Simpson-Golabi-Behmel症候群（Simpson dysmorphia syndromeとしても知られる）と関連している。代替スプライシングにより、複数の転写バリアントが存在する。2009年9月、RefSeqによって提供された。
GPC3遺伝子の発現
胎盤（RPKM 205.3）、肺（RPKM 44.2）、その他3つの組織で偏った発現を示す
GPC3遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 1 シンプソン・ゴラビ・ベーメル症候群I型
312870 XLR 3
Simpson-Golabi-Behmel症候群は、出生前後の過成長、粗面、先天性心臓障害、その他の先天異常を特徴とするX連鎖疾患である（Xuan et al。、1999）。同じく過成長症候群であるBeckwith-Wiedemann症候群（BWS; 130650）と表現型が類似している。染色体Xp22上のOFD1遺伝子（300170）の変異によって起こるSimpson-Golabi-Behmel症候群2型（SGBS2；300209）を参照のこと。
臨床的特徴
Simpsonら(1975)は、姉妹の息子である2人の男性の初従兄弟を報告し、大きく突き出た顎、広がった鼻梁、上向いた鼻先、拡大した舌などの特徴的な顔貌を有していた。その他の特徴としては、幅広のずんぐりした外見、幅広で短い手と指が挙げられる。患者の一人は下唇の裂け目があった。知能は正常であった。家族はその外見を「ブルドッグのようだ」と表現した。臨床検査では甲状腺機能低下症は除外された。Xg血液型遺伝子座との密接な連鎖は否定された。
Kaariainen (1981) は、40歳の長身（192cm）の男性で、手術済みの漏斗胸、心室中隔欠損、下唇の中央裂、コブ状と結節を有する特異なカップ状の耳、短いクラブ状の末節骨、低音の音声、35歳で発症した白内障を観察している。両親はフィンランドの各地から来たが、身長は170cmと160cmであった。兄は身長180cmで、心室中隔欠損症と肺高血圧症で18歳の時に死亡した。彼はその兄に似ていて、家族の他のメンバーとは全く異なっていた。Kaariainen (1982) は、この障害はSimpsonら (1975) が述べた障害と同じであると結論づけた。
Golabi and Rosen (1984) は、3世代にわたる4人の兄弟姉妹のうち4人の男性が、女性を通してつながっており、出生前および出生後の過成長、短く、幅広く、上向きの鼻、大きな口、舌の正中溝、下歯槽隆起および下唇を有していた家族を報告している。口蓋裂、肋骨13本、メッケル憩室、腸捻転、尾骨皮弁と骨付属器、人差し指の爪の低形成、片側軸後多指症、両側2指と3指の合指症があった。精神遅滞も特徴的であった。絶対保因者である母親は、大きな口、尾骨の皮弁と骨付属物、および低形成の人差し指の爪があった。Behmelら（1988）は、GolabiとRosen（1984）が報告した家族の精神遅滞は、本症の他の部分とは無関係の根拠を持っていた可能性を示唆した。異形成巨人症症候群の知能は通常正常か軽度の遅滞にとどまる。Chenら（1993）は、GolabiとRosen（1984）が報告した家系の5番目の患児の誕生を報告し、最初の報告時に8歳であった患者の経過観察を行った。身長は190cmで、粗い顔貌、小顎症、短い指、歯の異常があった。言語と心理社会的発達の問題も記述されていた。この家族の新生児と2人目の無関係の男性に先天性横隔膜ヘルニアが発見された。これらの症例に基づいて、Chenら（1993）は、X線学的所見として、腸骨翼のフレア、狭い仙腸関節の切り欠き、新生児の時に2つの手根骨化中心が存在する（「高度骨年齢」）ことを指摘した。
Behmelら（1984）は、X連鎖劣性遺伝と一致する血統において、Simpsonら（1975）が述べたのと同様の症候群を有する11人の男子新生児を観察した：出生時体重および体長の増加、不釣り合いなほど大きな頭部と粗く特徴的な顔貌、短い首、わずかな肥満、および幅広く短い手と足であった。成人期に達した患児の身長は約2mで、幼児期および小児期に顕著であった異常な顔貌と全身状態、不器用さは、やや目立たなくなった。1例を除いて知能は正常であり、Simpsonら(1975)の2例も同様であった。Behmelら(1988)はBehmelら(1984)が報告した家族の追跡調査を行い、さらにオーストリアの2番目の家族を追加している。彼らはこれらの研究に基づいて、本症はSimpsonら（1975）およびGolabiとRosen（1984）が報告したものと同一であると結論づけた。
Opitz (1984) は、異母姉妹の間に生まれた3人の男児が罹患した家族を報告した。特に鼻はGolabi and Rosen (1984)の患者によく似ていた。Opitzら(1988)は、Opitz(1984)が報告した患者のうち1人の経過観察を行った。この患者は、精神運動発達が得られないまま生後25ヶ月で死亡し、神経学的には過敏性、低血圧、発作、難聴、および皮質盲（脳の視覚をつかさどる皮質の異常による視力障害）の可能性があった。剖検の結果、脳幹と大脳の海綿状変性が認められたが、この患者は別の疾患であった可能性がある。
Kajii and Tsukahara (1984) は可能性のある症例を報告したが、これはもともと塚原ら (1984) が ‘a Weaver-like syndrome’ として記述したものであった。Garganta ら (1988) と Garganta and Bodurtha (1992) は、過成長、大頭症、多指症、乳頭過多、特徴的な顔貌を持つ2人の患児兄弟に基づいて、精神遅滞は一貫した特徴ではないと結論付けている。男児の1人は肺動脈狭窄と口蓋裂を有していた。また、男児の一人は後頭部のへりに皺があり、Beckwith-Wiedemann症候群を示唆するものであった。Gargantaら（1988）は、Simpson異形成症候群とGolabi-Rosen症候群は同じ疾患であることを示唆した。Neriら(1988)は、罹患した近親者を報告した。彼らは、他の研究者によって指摘された幼児死亡の高い頻度についてコメントし、手の軸後六本脚が時折認められると述べている。彼らは「Simpson-Golabi-Behmel症候群」の呼称を提案した。Gurrieriら(1992)が報告した患児も軸後多指症と余分な乳首を有していた。
Hughes-Benzieら(1992)は、3世代5人の兄弟姉妹に6人の罹患した男性を持つ家族を報告している。全員が出生前後に過成長を示し、成人男性2名の身長は195cm以上であった。その他の特徴としては、過大視を伴う粗い顔貌、広い鼻根、口蓋裂、下唇に正中溝を伴う完全唇、舌結節を伴う溝状舌、下顎隆起、先天的心臓障害、不整脈、乳頭過大、大きな異形成腎、停留睾丸、低膀胱および後軸六指症が含まれる。すべての患児は正常な知能を有していた。1人の患児は神経芽細胞腫のため生後19カ月で死亡した。本症候群の様々な症状を示す8人の保因者が同定された。
Irelandら(1993)は、5世代にわたる家族を紹介した。過成長は、4人の罹患男性と4人の保因者女性のうち3人に認められた。男性では、顔面の非対称性、過大視、上方に傾いた口蓋裂が見られた。また、鼻が高く、唇が薄く、下顎が突出していた。口蓋は高位弓状で、舌は溝があり、前方に切り欠きがあり、下唇に溝があった。男性では精神遅滞はなかった。1人は両側水腎症で腎臓が機能せず、もう1人は2歳で両側白内障、5歳で網膜剥離と診断された。保因者女性の顔貌は、短く狭い口蓋裂、鼻先が上向きでコルメラが突出し、顎が突出していた。男性、女性ともに腰椎、胸椎が余分にあり、乳頭が付属していた。
報告された症例のレビューから、Garganta and Bodurtha（1992）は、SGBS患者では周産期および乳児期の早期死亡率が高いと結論付けている。Terespolskyら（1995年）は、SGBSの報告例における臨床的範囲が広く、長期生存を伴う軽症型から、複数の先天異常および重度の精神遅滞を伴う早期致死型まであるとコメントした。彼らは、患児が乳児期に死亡した8家族を報告している。
Konigら（1991）は、心不整脈がSGB症候群の主要な構成要素であり、幼児期の死亡や成人後の心停止の原因となる可能性があることを示唆した。Linら（1999）は、SGBSではあらゆる種類の心臓異常が一般的であり、おそらく症例のほぼ2分の1に発生し、心血管奇形は症例の3分の1に見られると結論づけた。
Neriら（1998年）は、SGBSの臨床的および分子的側面について概説している。彼らは、特に若い患者において、SGBSにおける新生物のリスクの増加を念頭に置かなければならないことを強調した。彼らは、腎臓のウィルムス腫瘍がカナダの罹患家族の何人かに発見されたことを述べている（Hughes-Benzieら、1992；Xuanら、1994）。
Kimら(1999)はSGB症候群の胆嚢嚢胞を報告した。この患者は、Chenら（1993）およびGolabiとRosen（1984）によって以前に報告されたこの疾患を持つ家族の新しいメンバーであった。家族歴と出生前超音波検査による多水膜症、巨大症、十二指腸閉鎖症を示唆するダブルバブルサイン、両側内反足、男性性を示す陰茎の可視化から、出生前にSGBSの診断が疑われていた。出生時の体長は55cm（97％）であった。顔貌は粗く､眉間の縦しわ､瞳孔間距離の増大､口蓋垂は二叉だが口唇裂や口蓋裂はなく､大口径を有していた。耳は低く、大きくたわんでいた。胆嚢嚢胞は他の腹腔内異常の手術時に発見された。Kimら(1999)は、3世代7人の罹患者を持つこの家族の最新血統を提供した。
Griffithら(2009)は、20ヶ月、4歳、6歳のSGBSを持つ3人の兄弟を報告し、全員が停留睾丸を有していた。長兄は、陰茎の索状突起、陰茎陰嚢下穿孔、陰茎陰嚢転位も有しており、複数の手術を要した。著者らは、このような異常を持つSGBS患者が新生児期を超えて生存したのはこれが初めてであると述べ、さまざまな生殖器異常がSGBSの非ランダムな特徴であると考えるべきであると示唆した。
Schirwaniら（2019）は、SGBS1を持つ2家族を報告した。最初の家族では､男性のプロバンドが妊娠31週で生まれ､高アーチ型眉毛､両側の狭窄と上方への口蓋裂､耳介低位､長い口蓋垂､副乳頭を有する異形性を指摘された。摂食障害のため､硝子体腸管の修復と胃瘻造設を必要とした。両側停留睾丸､右複式腎を認めた。脳MRIでは側脳室肥大と白質容積の減少がみられた。3歳時、著しい発達遅滞と側彎を伴わない後彎を認めた。母方の叔父は妊娠37週で出生し､低血圧､摂食障害､粗い顔貌､先天性横隔膜ヘルニア､陰睾､全身の発達遅滞を認めた。プロバンドの母方の叔母は摂食障害があり、長期にわたって経管栄養を必要とした。彼女は臍帯ヘルニア､異形､動脈管開存症､心房中隔欠損を有しており､外科的修復が必要であった。26歳の最終評価時､彼女は知的発達に著しい障害を有していた。プロバンドの母親は軽度の知的発達障害を有していたが、SGBS1の他の特徴はなかった。プロバンドの姉は、言葉の遅れ、著しい知的発達障害、自閉症の診断を受けていた。プロバンドの母方の祖母は40歳代で不明の心臓弁膜症で死亡している。2番目の家族では、プロバンドは妊娠39週で生まれた女性であった。彼女は二重正面狭窄、上窩裂、細長い口蓋裂、管状鼻、短い口蓋垂、薄い上唇を有していた。大動脈弁形成不全、僧帽弁逸脱、卵円孔があった。手指は人差し指が大きく､末節骨が短く､一部の指が臨床指関節症であり､第1趾が外反母趾であった。46歳の時､彼女の父親は口蓋裂が狭く､鼻が高く､歯の間隔が広く､鼻声であり､腕内障があった。Schirwaniら（2019）は、これらの家族は、キャリア女性がSGBS1の重要な特徴を示すことができるというより多くの証拠を提供したと指摘した。これらの患者は、X不活性化が歪んでおり、SGBS1の臨床発現におけるその役割を支持していた。
Wilms tumor, somatic ウィルムス腫瘍,体細胞性
194070 3
ウィルムス腫瘍は、小児期に最もよく見られる腎腫瘍で、発生率は10,000人に1人、診断年齢の中央値は3～4歳である。ウィルムス腫瘍は、腎臓の休息部内に異常に持続する胚細胞から発生すると考えられている。組織学的に、ウィルムス腫瘍は正常な腎臓の発生を反映しており、古典的には3種類の細胞：胚盤、上皮および間質から構成されている（Sladeらによる要約、2010年）。
ウィルムス腫瘍の感受性は、遺伝的に不均一である。WT2（194071）は染色体11p15上のH19/IGF2-imprinting control region（ICR1; 616186）の変異によって引き起こされる。 WT3（194090）は染色体16qにマッピングされた遺伝子座を示す。WT4（601363）は、17q12-q21染色体にマッピングされた遺伝子座を表す。WT5（601583）は、7p14染色体上のPOU6F2遺伝子（609062）の変異により発症する。WT6（616806）は、染色体4q12上のREST遺伝子（600571）の変異に起因する。
BRCA2遺伝子(600185)の変異もウィルムス腫瘍で報告されている。HACE1遺伝子（610876）のまれな体細胞および体質的破壊もまたウィルムス腫瘍で報告されている。
グリピカン-3遺伝子(GPC3; 300037)の体細胞変異がウィルムス腫瘍に記載されている。WTX遺伝子(300647)の体細胞突然変異は、男性の腫瘍では単一Xアレルに、女性の腫瘍では活性Xアレルに存在することも報告されている。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
