EXT1遺伝子

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(更新日：2023/01/26)

1 EXT1遺伝子

EXT1遺伝子

EXT1遺伝子産物は、UDP-グリコシルトランスフェラーゼ活性とタンパク質二量体化活性を可能にする。グリコサミノグリカン生合成過程、ヘパラン硫酸プロテオグリカン生合成過程、多糖鎖生合成過程、骨形成に関与する。ゴルジ装置と小胞体に存在する。軟骨肉腫、遺伝性多発性外骨腫、trichorhinophalangeal syndrome type IIに関与している。軟骨肉腫のバイオマーカー。

遺伝子名:　exostosin glycosyltransferase 1　
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号608177
Ensembl:ENSG00000182197
AllianceGenome:HGNC:3512
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Exostosin glycosyltransferase family
遺伝子座:　8q24.11

EXT1遺伝子の機能

（参照）

この遺伝子は、ヘパラン硫酸生合成の鎖伸長過程に関与する小胞体常在のII型膜貫通型糖転移酵素をコードしている。この遺伝子に変異があると、多発性外骨腫のI型が生じる。2008年7月、RefSeqから提供された。

EXT1遺伝子の発現

十二指腸（RPKM 18.7）、小腸（RPKM 16.2）、その他25組織でユビキタス発現

EXT1遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
※phenotype mapping key 3は障害の分子的背景が知られていることを意味する。

Chondrosarcoma

215300 SMu 体細胞突然変異　phenotype mapping key 3
Hechtら（1997）は、多発性外骨腫の既往を持つ家系から軟骨肉腫のみを発症した患者を報告した（OMIM　133700を参照）。
Schajowicz と Bessone (1967) は、それぞれ18歳で骨盤骨に、16歳で腓骨と大腿骨に、17歳で大腿骨に軟骨肉腫を発生した3人の兄弟について述べた。2人の兄弟と1人の姉妹は健在であった。核型は正常であった。

Exostoses, multiple, type 1　多発性外骨腫1型

133700 AD　常染色体優性 phenotype mapping key 3

多発性遺伝性外骨腫は、軟骨で覆われた骨の複数の突起を特徴とする常染色体優性遺伝性の疾患で、長骨の中骨に最も多いが、長骨の横骨にも発生する。扁平骨、椎骨および肋骨も侵されることがあるが、通常、頭蓋骨は侵されない。脚、前腕（Madelung変形に類似）および手の変形が頻繁に起こります（Peterson, 1989）。

多発性外骨腫が生じる疾患としては、中軟骨腫症（156250）およびランガー・ギエディアン症候群（LGS；150230）があり、後者はII型三叉神経節症候群としても知られている。さらに、進行性骨化性線維異形成症（FOP；135100）、後頭角症候群（304150）および遺伝性低リン酸血症の成人期（307800参照）に外骨腫様病変が生じ、これらの外骨腫は腱および筋肉付着部位に位置する。上腕骨遠位端の前内側面にある顆上突起の比較的まれな変異は、外骨腫と混同されることがある；この変異は、ヨーロッパ系の人の約1％に存在すると言われている（Silverman、1985年）。

II型多発性外骨腫（EXT2；133701）は、染色体11p11上のEXT2遺伝子（608210）の変異によって起こる。III 型多発性外骨腫（EXT3; 600209）は、19 番染色体上の遺伝子座にマッピングされている。

臨床的特徴

Kroothら（1961）は、骨端線尖端症（多発性外骨腫）を持つ6人の家族について研究した結果を報告している。その家族は、マリアナ諸島に住むミクロネシアの人々であるチャモロ人であった。グアムのチャモロ人の骨端線条の頻度は1,000人に1人と推定された。グアムの21症例では、男性では全員検査で腫瘍が認められたが、女性では半数しか認められなかった。56人の患者の研究では、Solomon (1963) は性比を1として、患者の2/3は罹患した親を持つことを報告した。

Solomon (1964) は、3世代4兄弟の8人全員が手と指の骨に外骨腫を示し、他の部位にはほとんど見られなかった1家族を観察している。彼の研究では、このような特殊な形態の異常は他に見られなかった。他の研究者たちは、同じ家族の間で疾患の形態や分布に相関がないことを発見していた。Solomon (1964) は、彼が報告した家族は、ほとんどの症例とは異なる遺伝子による稀な障害に苦しんでいる可能性を示唆した。

Wicklundら(1995)は、43人の罹患者と137人の罹患した親族を対象にレトロスペクティブ・レビューを行なった。発症率は100%と思われる。罹患者全体でも(104:76)、同定された患者でも(28:15)、男性の方が多かったのです。しかし、核家族（発症者、発症した兄弟姉妹、両親）では、男女比に偏りがなかった。男性が多いのは、一次遺伝によらないエクステの合併症が男性の方が重症で頻度が高いことと関係があるように思われる。外骨腫症に関連した悪性腫瘍を経験したのは、全罹患者のうちわずか2.8％であった。

Quiriniら（1996）は、T8上終板と連続した石灰化軟骨腫を有する24歳男性における胸部脊髄の陥没を記述している。Del-Rioら（1992）は、多発性外骨腫の珍しい特徴を持つ14歳の少年について述べている：遠位指骨上の外骨腫は、指の爪の不整列と縦異栄養症を伴っていた。

Legeai-Malletら（1997）は、40年間（1955年から1995年）にわたって紹介された175人の多発性外骨腫患者の大規模コホートを検討し、109例（62％）が家族性で、66例（38％）が孤発性であることを見いだした。本疾患は一貫して12歳以前に診断され、悪性腫瘍のリスクは増加するものの、0.57％と控えめであった。家族歴のある非罹患者7人（女性6人、男性1人）と罹患した子供の観察から、本症の不完全な浸透性が支持された。さらに、本シリーズ（103対72、P0.02未満）およびこれまでに報告されたすべてのシリーズ（198対133、P0.001未満）において、プロバンドに男性が多く、性比が不均等であるという観察結果は、性によるEXT遺伝子の不完全な浸透を支持するものであった。

Faiyaz-Ul-Haqueら(2004)は、多発性遺伝性外骨腫の典型的な特徴を持ち、EXT1に変異を持つパキスタンの2大血縁家族の中で、これまで報告されていなかった特徴、両足の片足指のオーバーライドを指摘した。非罹患者にこの特徴はなく、出生時に存在し、障害の早期診断を可能にしました。

Fuscoら（2019）は、EXT1患者42名を記載した。骨軟骨腫／外骨腫で最もよく罹患した骨は、上肢と下肢の長骨であった。2番目に多く罹患した骨は胸部であった。患者さん一人当たりの平均骨軟骨腫の数は約10個でした。女性は男性に比べて肋骨や尺骨遠位部に多く、男性は足部に多くみられました。

悪性化のリスク

Voutsinas and Wynne-Davies (1983) は、多発性外骨腫の悪性変化のリスクは 0.5% (21歳以上では 1.3%) であることを示唆した。Matsunoら（1988）は、多発性外骨腫の合併症として紡錘細胞肉腫を発症した19歳の女性および29歳の男性について報告した。両者とも多くの罹患者を持つ家系であった。Matsunoら（1988）は、単発性骨軟骨腫の患者の1〜4％に対し、多発性外骨腫の患者の20〜50％が悪性変化を起こすと述べている。悪性変化の頻度に関するこの推定値は、異常に高い可能性があり、問題となるのは医療機関を受診した患者である。

Hennekam (1991)は、総説の中で、悪性化はおそらく約0.5〜2％の症例に起こると指摘している。彼は、多発性外骨腫の骨肉腫患者59人のデータを集めたOchsner (1978)を引用している。悪性変性の平均発症年齢は31歳であり、10年前や50年後に発症することはほとんどなかった。外骨腫の発生部位は大腿骨上端と骨盤が主であったが、肩甲帯や肋骨にも見られた。