目次
EGLN1遺伝子
EGLN1遺伝子産物は、酵素結合活性、鉄結合活性、ペプチジルプロリン4-ジオキシゲナーゼ活性を有すると予測される。シナプス後部のタンパク質異化過程の調節、シナプス伝達の調節、シナプス組織の調節、シナプス後部のタンパク質異化過程の調節など、いくつかの過程に関与している。心臓の形態形成や迷路層の形成の上流または内部で作用する。グルタミン酸作動性シナプスとポストシナプス密度で活性を示す。脳、泌尿器系、体幹に発現している。この遺伝子のヒトのオルソログは、家族性赤血球増加症3、多血症、腎細胞癌に関与している。
遺伝子名: egl-9 family hypoxia inducible factor 1
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号606425
Ensembl:ENSG00000135766
AllianceGenome:HGNC:1932286
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする Zinc fingers MYND-type
遺伝子のグループ：Zinc fingers MYND-type
遺伝子座: 1q42.2
遺伝子の機能
（参照）
本遺伝子がコードするタンパク質は、低酸素誘導因子（HIF）αタンパク質における4-ヒドロキシプロリンの翻訳後生成 を触媒する。HIFは、哺乳類の酸素恒常性維持に中心的な役割を果たす転写複合体である。このタンパク質は細胞内の酸素センサーとして機能し、通常の酸素濃度下では、プロリン水酸化による修飾は、von Hippel-Lindau ユビキチン化複合体を介して、HIFサブユニットをプロテアソーム破壊の標的とする重要な調節イベントである。この遺伝子の変異は赤血球増加症家族性3型(ECYT3)に関連している。2009年11月、RefSeqより提供された。
遺伝子の発現
腎臓（RPKM 11.5）、脳（RPKM 11.3）、その他25組織でユビキタス発現
遺伝子と関係のある疾患
関連する疾患：
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
※phenotype mapping key 3は障害の分子的背景が知られていることを意味する。
Erythrocytosis, familial, 3
609820 AD 常染色体優性 phenotype mapping key 3
Percyら（2006）は、父親、息子、娘が血清ヘモグロビンおよびヘマトクリットの増加を特徴とする赤血球増加症を有する家族を報告した。エリスロポエチン（EPO；133170）の血清レベルは不適切に正常であり、EPO軸の調節不全が示唆された。罹患者3名全員において、EGLN1遺伝子におけるヘテロ接合性突然変異を同定した（606425.0001）。
Ladroue 他 (2008) は、赤血球増加症と再発性傍大動脈傍神経節腫を有する男性を報告した。彼は、腫瘍に関連した高血圧を有していた。どちらの疾患にも家族歴はなかった。赤血球増加症と再発性の傍大動脈神経節腫を有する男性において、Ladroueら（2008）は、EGLN1遺伝子におけるヘテロ接合性変異（H374R；605425.0003）を同定した。著者らは、遺伝性傍神経節腫症候群（例えば、PGL1；168000参照）は、コハク酸デヒドロゲナーゼ（例えば、SDHD；602690参照）をコードする遺伝子における変異によって引き起こされ得、それは、低酸素誘導因子（例えば、HIF1A；603348参照）の過剰発現を伴うコハクの蓄積およびPHD機能の阻害をもたらすと指摘した。腫瘍組織を調べたところ、H374R変異と野生型EGLN1対立遺伝子に対するヘテロ接合性喪失が認められた。この結果は、EGLN1が腫瘍抑制遺伝子としても機能している可能性を示唆するものであった。Ladroueら（2008）は、EGLN1/HIF経路の変化が傍神経節腫の増殖に寄与している可能性を示唆した。同じ経路に関与しているVHL遺伝子（608537）には生殖細胞変異は確認されなかった。
[Hemoglobin, high altitude adaptation]
609070609070 AD phenotype mapping key 3
高所適応ヘモグロビンを持つ個体は、ヘマトクリットの増加や赤血球増加症や真性多血症を発症することなく、極度の低酸素状態でも生存できる（Lorenzoらによるまとめ、2014）。
Beallら（2004）は、ヘモグロビンの酸素飽和度が高く、生理的低酸素ストレスが少ない遺伝子型を持つ女性は、酸素飽和度が低い遺伝子型を持つ女性よりもダーウィンフィットネスが高いという仮説を検証した。チベット自治区の標高3,800-4,200mの14村の905世帯の住民から酸素飽和度と家系データを、1,749人の女性から妊産婦歴を収集した。分離分析により、高酸素飽和度に関する常染色体優性遺伝の主要遺伝子座が確認され、10％高い平均値と関連していた。酸素飽和度の遺伝子型確率推定値を用いて、691人の女性（20歳から59歳で、最初の夫とまだ結婚しており、妊娠のリスクに最も曝されている女性）のサブサンプルにおいて、推定された酸素飽和度遺伝子座が生殖能力の指標に及ぼす影響を計算した。遺伝子型確率推定値は、妊娠数および生児数とは有意な関連を示さなかった。高酸素飽和度遺伝子型の平均子供死亡率は、低酸素飽和度ホモ接合体の2.53人に対し、0.48人と有意に低く、これは乳児死亡率が低いためであった。高酸素飽和度の対立遺伝子を1〜2個持つ可能性が高いチベット人女性ほど、生存している子供が多かった。Beallら（2004）は、高地低酸素がヘモグロビンの酸素飽和度遺伝子座に対する自然淘汰のエージェントとして作用し、高酸素飽和度遺伝子型を持つチベット人女性の乳幼児生存率が高くなるメカニズムが示唆された。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
