目次
- 1 1. 酵素補充療法（ERT）とは：リソソーム病治療のパラダイム転換
- 2 2. ERTの歴史：概念の誕生からゴーシェ病の突破口まで
- 3 3. ERTの分子メカニズム：酵素はどうやって細胞のなかへ届くのか
- 4 4. 主要3疾患でのERTの効果：ゴーシェ病・ファブリー病・ポンペ病
- 5 5. ERTの決定的な限界：血液脳関門（BBB）という壁
- 6 6. BBBを越える革新：受容体介在性トランスサイトーシス（RMT）
- 7 7. 免疫の壁（ADA）と免疫寛容誘導（ITI）
- 8 8. 医療経済と次世代治療：高額な費用と、その先にあるもの
- 9 9. 遺伝学的診断との接続：治療の前提となる「見つける」こと
- 10 10. よくある誤解
- 11 11. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
- 12 よくある質問（FAQ）
- 13 参考文献
- 14 関連記事
📍 クイックナビゲーション
かつて多くが小児期に命を落としていたリソソーム病（ライソゾーム病）は、足りない分解酵素を点滴で外から補う「酵素補充療法（ERT）」の登場によって、「管理できる慢性疾患」へと大きく姿を変えました。本記事では、ERTがどのような仕組みで効くのか、ゴーシェ病・ファブリー病・ポンペ病での効果、そして「脳に届かない」「免疫の壁」「高額な費用」という限界と、それを越えようとする最新技術までを、臨床遺伝専門医がやさしく解説します。
Q. 酵素補充療法（ERT）とはどんな治療ですか？まず結論だけ知りたいです
A. 生まれつき足りない、あるいは働かない「分解酵素」を、人工的に作った正常な酵素として点滴で外から補う治療です。補われた酵素は細胞のなかの「ごみ処理場」であるリソソームに運ばれ、たまっていた物質を分解します。これにより肝臓や脾臓の腫れ、貧血、心臓や腎臓の障害が改善します。ただし脳には届きにくく、生涯にわたる点滴が必要で、費用も高額という大きな課題が残っています。
- ➤仕組み → 点滴した酵素がマンノース-6-リン酸受容体を介して細胞内に取り込まれ、リソソームで蓄積物質を分解
- ➤主な対象 → ゴーシェ病・ファブリー病・ポンペ病など50種類以上のリソソーム病
- ➤3つの限界 → 血液脳関門を越えられない・免疫が抗体を作る・費用が年間数千万円
- ➤最新の進歩 → 脳へ酵素を運ぶRMT技術、免疫の壁を越える免疫寛容誘導（ITI）
- ➤遺伝との関係 → 多くは常染色体潜性遺伝・X連鎖遺伝。保因者診断と遺伝カウンセリングが入口
1. 酵素補充療法（ERT）とは：リソソーム病治療のパラダイム転換
リソソーム病（ライソゾーム病）は、細胞のなかにある「ごみ処理場」であるリソソームの分解酵素が、生まれつき足りなかったり、うまく働かなかったりすることで起こる、50種類以上からなる先天性代謝異常症の総称です。発症率はおよそ出生7,000〜8,000人に1人とされ、その多くは常染色体潜性（劣性）遺伝、一部はファブリー病やハンター症候群のようにX連鎖遺伝の形をとります[1]。
💡 用語解説：リソソーム病（ライソゾーム病）とは
リソソームは、細胞のなかで不要になったタンパク質・糖・脂質などを分解する「ごみ処理場」のような小器官で、50種類以上の分解酵素が働いています。この酵素のどれかが遺伝的に欠けると、本来分解されるべき物質（グリコサミノグリカン・糖脂質・グリコーゲンなど）が分解されずに細胞内へどんどん溜まっていきます。すると細胞がパンパンに膨れ上がり、肝臓や脾臓の腫れ・心臓や呼吸の障害・骨の変形・そして多くの場合は重い中枢神経（脳）の変性を引き起こします。
かつてリソソーム病に対する治療は、症状をやわらげる対症療法や合併症への対応に限られ、多くの患者さんが小児期や若年成人期に亡くなっていました。この絶望的な状況を一変させたのが、外から精製・製造した正常な酵素を定期的に点滴し、欠けている細胞内酵素の働きを肩代わりさせる「酵素補充療法（Enzyme Replacement Therapy：ERT）」です[2]。蓄積物質を減らし、病気の進行を遅らせたり安定させたりして、生活の質を大きく改善するこの治療は、いまや希少疾患医療の土台となっています。現在、米国だけでも8つの疾患に対するERTが承認されています[2]。
2. ERTの歴史：概念の誕生からゴーシェ病の突破口まで
ERTという発想が標準治療になるまでには、数十年におよぶ基礎研究と産学連携の努力がありました。理論的な土台が初めて公式に示されたのは1964年で、ノーベル生理学・医学賞を受賞したクリスチャン・ド・デューブが、外から酵素を補うことに治療的な意義があり得ると示唆したのが始まりです[5]。続いて米国国立衛生研究所（NIH）のロスコー・ブラディ博士らが、体外で精製した酵素を注射する着想を実際の研究へと進めました。
ブラディ博士らはまず、ゴーシェ病の根本原因がグルコセレブロシダーゼという酵素の欠損であることを突き止め、ヒトの胎盤からこの酵素を抽出・精製しました。1973年には数名のゴーシェ病患者に投与して初期の効果を得ますが、そのままでは血中での持続が短く、蓄積の主役であるマクロファージに届きにくいという壁にぶつかります。そこで研究チームは、酵素の糖鎖の末端をマンノースに修飾することで、マクロファージ表面の受容体に認識されやすくする画期的な技術を開発しました[3]。
大規模に酵素を製造するため、1981年にGenzyme社が設立され、1990〜1991年の重要な臨床試験で1名の小児と12名の中等度〜重度のゴーシェ病1型患者に劇的な改善が報告されました。この成功を受けて1991年、ヒト胎盤由来のアルグルセラーゼ（商品名セレデース）が世界初の酵素補充療法としてFDAのオーファンドラッグ承認を取得します[3][4]。その後、遺伝子組換え技術によるイミグルセラーゼ（商品名セレザイム）が1994年に承認され、安全性と量産性が飛躍的に高まりました[3]。2009年には製造施設のウイルス汚染で世界的な供給不足が起き、これを契機にヒト細胞株由来や植物（ニンジン）細胞由来など、より強靭な製造法へと多様化が進みました。
3. ERTの分子メカニズム：酵素はどうやって細胞のなかへ届くのか
ERTが効くためには、点滴した酵素が血液中にあるだけでは不十分で、標的の細胞のなかに入り、的確にリソソームへ運ばれる必要があります。これを可能にしているのが「クロスコレクション」という自然界の仕組みと、糖鎖を利用したタンパク質工学です[6]。細胞のなかで作られた酵素の一部はもともと外へ分泌され、近くの細胞が表面の受容体を使って再び取り込みます。この「分泌→隣の細胞が回収」という現象を治療に応用したのがERTです。
💡 用語解説：マンノース-6-リン酸受容体（M6P受容体）
多くのERTでは、酵素の表面にマンノース-6-リン酸（M6P）という「荷札」を付けて作られます。細胞の表面には、このM6Pの荷札を高い親和性で認識する「M6P受容体」が広く存在します。点滴された酵素はこの受容体に結合し、それが合図となって細胞のなかへ取り込まれ、最終的にリソソームへ運ばれます。M6Pは、酵素を正しい目的地へ届ける「住所ラベル」のような役割を果たしているのです。
点滴された酵素が蓄積物質を分解するまでの流れは、おおよそ次の4ステップです。
①
受容体に結合
点滴された酵素が細胞表面のM6P受容体に結合します。
②
細胞内へ取り込み
受容体ごと小さな袋に包まれ、細胞のなかへ運ばれます。
③
リソソームへ輸送
袋のなかが酸性になると酵素は受容体から離れ、リソソームへ届きます。
④
蓄積物質を分解
酸性のリソソーム内で酵素が本来の力を発揮し、溜まった物質を分解します。
一方で、組換えタンパク質である酵素は体内で「異物」として速やかに代謝され、血中半減期が非常に短いという特徴があります。投与後数十分〜数時間で血中から消えてしまうため、患者さんは生涯にわたり、通常は隔週（あるいは毎週）の点滴を続ける必要があります[6]。さらに、M6P受容体の量は臓器によって大きく異なり、肝臓や脾臓は受容体が豊富なため投与した酵素の大半を取り込んでしまうのに対し、骨・軟骨・気管・眼・骨格筋などは血流からアクセスしにくく、酵素が届きにくいという「分布の偏り」も大きな課題です[6]。
4. 主要3疾患でのERTの効果：ゴーシェ病・ファブリー病・ポンペ病
ERTの効果は、欠けている酵素の種類・溜まる物質・標的となる主な臓器によって大きく変わります。代表的な3疾患の特徴を整理します。
ゴーシェ病：ERTが最も得意とする疾患
ゴーシェ病は、グルコセレブロシダーゼの欠損によりマクロファージにグルコセレブロシドが溜まる病気です。マクロファージはもともと異物を取り込む能力に長けているため、マンノース受容体を介した酵素の取り込みが容易で、ERTにとって非常に有利でした[6]。ERTの導入により、非神経型である1型は致死的な病気から「管理できる慢性疾患」へと劇的に予後が改善し、肝脾腫はすみやかに縮小、貧血や血小板減少も改善します。一方で、2型（急性神経型）・3型（亜急性神経型）の脳・神経症状にはERTは届かず無効です[6]。
ファブリー病：2つの製剤と、その違い
ファブリー病は、α-ガラクトシダーゼAの欠損により、グロボトリアオシルセラミド（Gb3）とその誘導体（Lyso-Gb3）が血管内皮・腎臓・心筋・末梢神経などに溜まるX連鎖遺伝の病気です。2001年以降、ヒト細胞株由来の「アガルシダーゼアルファ」とチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞由来の「アガルシダーゼベータ」という2つのERTが広く使われ、神経障害性の痛みの緩和や、心・腎機能の低下速度を遅らせることが確認されています[7]。両者を比較した傾向スコアマッチング解析では、興味深い違いが示されました[8]。
このように、ベータは蓄積指標Lyso-Gb3をより強力に下げ、心室肥大の早期改善に寄与する一方で、抗体ができるリスクは約2.8倍高いというトレードオフがあります[8]。近年は、血中での持続時間を延ばし免疫原性を下げることを目指したPEG化酵素（ペグニガルシダーゼアルファ）も登場し、2023年に米国で承認されています[7]。なお女性のファブリー病では、X染色体不活性化（XCI）の偏りによって症状の重さが大きく変わることが知られており、保因者であっても定期的な評価が大切です。
ポンペ病：筋肉へ届けるための「第2世代ERT」
ポンペ病（糖原病II型）は、酸性α-グルコシダーゼ（GAA）の欠損により、全身の筋肉（骨格筋・呼吸筋・心筋）にグリコーゲンが溜まる病気です。2006年に承認された第一世代のアルグルコシダーゼアルファは、乳児型ポンペ病の致死的な心肥大を劇的に改善し、長期生存を可能にしました。しかし筋肉細胞はM6P受容体の発現が少なく、酵素が届きにくいため、遅発型では数年後に努力肺活量（FVC）や6分間歩行が徐々に低下する例が問題となっていました[10]。
この壁を越えるために開発されたのが、第2世代の「アバルグルコシダーゼアルファ」です。細胞への取り込みを担うM6Pの数を第一世代の約15倍に人為的に増やすことで、筋肉への取り込みとグリコーゲン分解能力を飛躍的に高めています。遅発型を対象とした第3相COMET試験では、145週時点でも努力肺活量（%FVC）がベースラインから+1.38%の改善を維持し、旧薬から切り替えた群でもさらなる改善・安定が得られ、新たな安全性の懸念は生じませんでした[9][10]。第2世代ERTが長期にわたる病状の安定をもたらし得ることを示す重要な成果です。
5. ERTの決定的な限界：血液脳関門（BBB）という壁
ERTは末梢臓器の病変には目覚ましい成果を上げていますが、中枢神経系（脳）への到達という最大の難所では、ほぼ完全に敗北しています。リソソーム病のおよそ75%は、認知機能の低下・けいれん・神経変性といった重い脳の症状をともないます（神経型ゴーシェ病、各種ムコ多糖症、異染性白質ジストロフィーなど）[6]。
💡 用語解説：血液脳関門（BBB）とは
脳の毛細血管をつくる細胞が、すき間なく強く密着して（タイトジャンクション）形成している「関所」のことです。有害物質が脳に入るのを防ぐ大切なバリアですが、同時に薬や大きなタンパク質も通しません。ERTで使う組換え酵素は分子量が数万〜10万ダルトン以上もある巨大分子のため、このバリアの細胞のすき間を物理的に通り抜けることができないのです。
この結果、末梢の肝臓や脾臓の腫れはERTで見事に解消されても、脳のなかの蓄積は進み続けるという、つらい「乖離」が生まれます。酵素を直接脳脊髄液に注入する髄腔内投与や脳室内投与も試みられてきましたが、侵襲性が高く、感染のリスクをともない、脳の深部への浸透も不十分という課題が残っています[6][11]。
6. BBBを越える革新：受容体介在性トランスサイトーシス（RMT）
BBBという絶対的な壁を、傷つけずに越える――その有望なアプローチが「受容体介在性トランスサイトーシス（RMT）」を利用した融合タンパク質技術です。脳の血管が本来そなえている「血液中から鉄やインスリンなど必要な物質を脳へ運ぶ仕組み」を、いわば乗っ取って利用します[6]。
💡 用語解説：トランスサイトーシスとRMT
トランスサイトーシスとは、物質を細胞のなかに取り込み、反対側の膜から外へ「素通り」させる輸送のことです。RMT技術では、治療用の酵素に「トランスフェリン受容体（TfR）」に結合する抗体をくっつけた融合タンパク質を作ります。この分子が脳血管の内側でTfRに結合すると、それが合図となって細胞のなかへ取り込まれ、細胞を横切って脳の側へ酵素が放出されるのです。
脳への送達を成功させる鍵は、抗体の「結合の強さ（親和性）」の絶妙な調整にあります。もしTfRに対する親和性が高すぎると、分子は受容体に強く結合したまま離れず、脳側へ放出されずに細胞内で分解されてしまいます。数学的なモデルと実験の両方から、あえて「低親和性」の単価（モノバレント）抗体を使うほうが、広い用量範囲でBBBをよく通過し、脳組織に広く分布することがわかっています[6]。
ハンター症候群（MPS II）での臨床的ブレイクスルー
RMTが最も早く現実の臨床へと結実したのが、重い脳症状をともなうムコ多糖症II型（ハンター症候群）です。米国Denali社が開発したティビデノフスプ・アルファ（DNL310、商品名Avlayah）は、イズロネート-2-スルファターゼ（IDS）を独自のTransportVehicle技術と融合させた薬で、FDAから迅速承認を得ました[11]。NEJM誌に掲載された第1/2相試験では、脳内蓄積の直接指標である脳脊髄液中ヘパラン硫酸（HS）が投与24週で平均91%減少し、153週でも92%減少を維持、患者の93%で健常児と同等の正常範囲まで低下しました。神経細胞の障害を示す血清ニューロフィラメント軽鎖（NfL）も153週で76%低下し、聴力・適応行動・認知発達でも従来のERTでは届かなかった中枢性の改善が報告されています[12]。
同様に、日本のJCRファーマ社が先行して承認を取得したパビナフスプ・アルファも、日本とブラジルでの第2/3相試験で卓越した成果を示しています。静脈内投与（2.0 mg/kg/週）で脳脊髄液中HSが投与後10週で急速かつ最大に低下し、最長5年の追跡で、重症型・軽症型ともに52週時点で89%、104週時点で75%の患者の神経認知機能が改善または安定しました[13]。これらは、RMTを利用した融合タンパク質がBBBを確実に越え、脳内の蓄積を解消して神経変性を食い止め得ることを示す、ERTの新時代の幕開けです。
7. 免疫の壁（ADA）と免疫寛容誘導（ITI）
ERTのもう一つの弱点は、患者さんの免疫系が補われた正常酵素を「外から来た異物」とみなし、抗薬物抗体（ADA）を作ってしまうことです。とくに遺伝的な欠失やナンセンス変異により、体内に内因性の酵素がまったく存在しない場合、免疫系は完全な未知のタンパク質として強く排除しようとします[14]。
💡 用語解説：CRIM陽性／CRIM陰性とは
乳児型ポンペ病では、体内で酵素（GAA）の不完全なタンパク質をわずかでも作れる人を「CRIM陽性」、まったく作れない人を「CRIM陰性」と分けます。CRIM陰性の乳児は、ERT開始後に極めて高い力価の抗体（1:12,800以上）を作りやすく、せっかくの治療効果が打ち消されてしまいます。CRIM陽性でも約3分の1で同様の高力価抗体が出ることがわかっており、この見極めが治療成績を大きく左右します。
この致命的な抗体産生を抑えるために開発されたのが「免疫寛容誘導（ITI）」です。現在広く用いられているのは、リツキシマブ（抗体を作るB細胞を減らす）・メトトレキサート（免疫応答を弱める）・免疫グロブリン静注（IVIG）の3剤を組み合わせる方法で、難治例にはプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブを追加するプロトコルも検討されています[14]。ERT開始と同時（予防的）、あるいは抗体が出た後（治療的）にこのITIを行うことで、CRIM陰性患者の抗体が治療開始3〜19ヶ月で完全に消失し、その後ITIを終了してもERTへの免疫寛容が永続的に維持されることが確認されています[15]。これは、強い抗体産生が障壁となる他の疾患への応用も期待される大きな前進です。
8. 医療経済と次世代治療：高額な費用と、その先にあるもの
リソソーム病の治療薬は、限られた患者集団を対象とする希少疾患薬であり、膨大な研究開発費と複雑な製造ラインを支えるため、薬価が極めて高額に設定されています。年間コストは数十万ドルから100万ドル（数千万円〜1億円以上）に達することが一般的です[16]。欧州の医療経済調査では、疾患ごとに大きな差があることが示されています。
主要リソソーム病の患者1人あたり平均年間治療コスト（欧州データ）
コストの大部分は点滴用の組換え酵素製剤の薬価が占める
ポンペ病
（最も高額）
ファブリー病
（最も低額）
1回の点滴あたりの薬剤費でみると、ゴーシェ病が最も高額（€19,270）で、ポンペ病（€18,326）・ファブリー病（€10,623）・ムコ多糖症I型（€6,943）と続きます。在宅での点滴療法（Home-based ERT）が、費用削減と生活の質の向上の両面から推進されています。
費用対効果の議論も避けて通れません。オランダのゴーシェ病1型のモデル解析では、ERTにより臓器損傷のない期間が平均12.8年延び、質調整生存年（QALY）が6.27増えるという大きな健康上の利益が示されました。一方で生涯コストは無治療の€171,780に対しERTでは€5,716,473に跳ね上がり、QALYあたりの増分費用対効果比（ICER）は€884,994に達します[17]。一般的な支払意思額の閾値をはるかに超えますが、効果が劇的であるため多くの先進国で公的保険による償還が受け入れられています。しかし医療財源が限られる中低所得国では、この高額さがアクセスの決定的な障壁となっています[16]。
次世代モダリティとの融合：遺伝子治療・SRT・薬理学的シャペロン
ERTの「生涯にわたる頻回投与」「BBBを越えられない」「免疫原性」「高コスト」という限界を根本から解決するため、いくつもの新しい治療法が研究されています。
- ➤遺伝子治療：原因遺伝子そのものを修正し、患者さん自身の細胞を「体内の酵素工場」に変える「1回限りの治療」。サンフィリポ症候群A型ではUltragenyx社のAAV9遺伝子治療UX111が最長8.5年の長期データを示し、本来なら能力を失う年齢の患者で認知・適応行動の安定をもたらしました[19]。ファブリー病やポンペ病でもAAVベクターの臨床試験が進行中ですが、事前の中和抗体やT細胞性の免疫応答の制御が課題です。
- ➤基質合成抑制療法（SRT）：足りない酵素を補うのではなく、溜まる物質の「合成」を上流で遅らせる飲み薬のアプローチ。ミグルスタットが代表で、わずかに残る酵素活性でも処理が間に合うようにします。小分子なので経口投与でき、理論上は細胞膜やBBBを通りやすい利点がありますが、効果は残存酵素活性に左右されます[18]。
- ➤薬理学的シャペロン：ミスセンス変異で不安定になった酵素の立体構造を安定化させ、リソソームへ正しく運ぶのを助ける小分子薬。ファブリー病のミガラスタットが代表です。近年はERTとシャペロンを併用して組換え酵素を安定化させ、効果を長持ちさせる戦略や、BBBを通過するアンブロキソールでゴーシェ病の脳内酵素活性を安定化させる試みも進んでいます[18]。
💡 用語解説：ミスセンス変異とは
遺伝子（DNA）の設計図のうち、たった1文字が別の文字に置き換わることで、作られるタンパク質のアミノ酸が1つだけ入れ替わってしまう変異です。酵素の働きが完全に失われることもあれば、わずかに残ることもあります。構造が不安定になっただけで本来の力を持っている酵素の場合、薬理学的シャペロンで形を安定させると機能が回復することがあり、変異の種類に応じた「変異特異的な治療」につながります。
9. 遺伝学的診断との接続：治療の前提となる「見つける」こと
🔍 関連記事：遺伝カウンセリングとは／常染色体潜性遺伝とは／X連鎖遺伝とは
どんなに優れたERTも、まず原因となる酵素欠損や遺伝子変異を正確に「見つける」ことから始まります。リソソーム病の多くは常染色体潜性（劣性）遺伝（ゴーシェ病・ポンペ病・ムコ多糖症の多くなど）で、両親がともに保因者のときに発症のリスクが生じます。一方、ファブリー病やハンター症候群はX連鎖遺伝で、男性に発症が偏りますが、女性保因者でも症状が出ることがあります。だからこそ、診断と治療は表裏一体であり、ERTという治療技術は遺伝医療と地続きなのです。
💡 用語解説：新生児スクリーニング（NBS）とERTの相性
生まれてすぐに行う検査で、症状が出る前に病気を見つける仕組みです。リソソーム病ではERTの効果が「早く始めるほど大きい」ことが知られており、不可逆的な臓器障害が起きる前に治療を開始できるかどうかが予後を左右します。新生児スクリーニングによる早期発見と早期治療の組み合わせは、ERTの力を最大限に引き出すうえで非常に重要です。
出生前と出生後：分けて理解する
👶 出生後の検査
酵素活性測定：血液などで欠けている酵素の活性を測定します
遺伝子解析：原因変異を確定し、治療方針の前提となる情報を得ます
妊娠前・妊娠中にご自身が保因者かどうかを知りたい場合は、女性版拡大保因者検査や男性版拡大型保因者検査が選択肢となります。リソソーム病に関わる遺伝の不安は、正確な情報と、それをどう受け止めるかを支える遺伝カウンセリングを通じて、一緒に整理していくことが大切です。
10. よくある誤解
誤解①「ERTを受ければ病気が治る」
ERTは原因遺伝子を治すものではなく、足りない酵素を補い続ける治療です。蓄積を減らし進行を遅らせますが、生涯にわたる点滴が必要で、すでに完成した不可逆的な臓器障害を元に戻せるとは限りません。
誤解②「点滴すれば全身に均等に効く」
受容体の量は臓器ごとに異なり、肝臓や脾臓には届きやすい一方、脳・骨・軟骨・眼などには届きにくいという分布の偏りがあります。特に脳には血液脳関門があり、従来のERTはほぼ到達できません。
誤解③「抗体ができても問題ない」
抗薬物抗体（ADA）の中には、酵素の働きを直接打ち消す中和抗体があります。とくにCRIM陰性のポンペ病では高力価の抗体で治療効果が相殺されることがあり、免疫寛容誘導（ITI）という対策が必要になります。
誤解④「ERTがあれば遺伝子治療は不要」
両者は対立ではなく補完関係です。将来は、遺伝子治療で恒久的な発現を確立しつつ、対象外の組織にはRMT搭載の次世代ERTやSRT、シャペロンを組み合わせる「複合的なポートフォリオ」が描かれています。
11. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
酵素補充療法は、いまも進化を続けています。脳へ酵素を運ぶRMT技術がハンター症候群で神経変性の阻止という悲願を達成しつつあり、免疫寛容誘導（ITI）がポンペ病の「CRIM陰性」という壁を越えつつあります。将来のリソソーム病治療は、ERT単独から「精密で複合的なモダリティの統合」へと移っていくことが確実です。タンパク質工学・ゲノム医療・免疫調節技術との高度な融合によってのみ、ERTの真の力が解き放たれるのです。
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よくある質問（FAQ）
参考文献
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- [2] Therapeutic Approaches in Lysosomal Storage Diseases. Biomolecules (MDPI). [MDPI]
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