目次
オリゴヌクレオチドの合成から精製、解析方法に至るまでの詳細なガイド。バイオテクノロジーと医薬分野でのオリゴヌクレオチドの重要性とその応用を解説します。
第1章：オリゴヌクレオチドとは
基本概念と定義
オリゴヌクレオチドは、数個から20個程度のヌクレオチドが直鎖状に重合したポリヌクレオチドです[11]。ヌクレオチド自体は、核酸を構成する基本単位であり、塩基、糖、およびリン酸から成り立っています[5]。オリゴヌクレオチドは、おおよそ20塩基対かそれ以下の長さの短いヌクレオチド（DNAまたはRNA）の配列であり、自動合成装置によって160から200塩基対までの長さのものが合成されることもあります[10]。
オリゴヌクレオチドの役割は多岐にわたります。生物学的な役割としては、遺伝情報の伝達、遺伝子の発現調節、およびエネルギー代謝などに関与しています[5]。また、オリゴヌクレオチドは、研究ツールとしても広く利用されており、遺伝子のクローニング、PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）、遺伝子のシーケンシング、遺伝子発現の解析などに使用されます[6][10]。
さらに、オリゴヌクレオチドは医薬品としての重要な役割も担っています。核酸医薬品として、アンチセンスオリゴヌクレオチド、RNAi、アプタマー、デコイなどがあり、これらは化学合成により製造された核酸が遺伝子発現を介さずに直接作用することで、疾患の治療に寄与します[15]。オリゴヌクレオチドは、特定の遺伝子のmRNAに結合してその機能を阻害することで、タンパク質の発現を抑制することができます[7]。また、化学修飾を施すことで、安定性や機能を向上させることが可能です[7]。
オリゴヌクレオチドの合成は、ヌクレオシドホスホロアミダイトを主なモノマー要素として使用し、特定の配列でヌクレオチドを連結させる化学プロセスによって行われます[4]。この合成プロセスは、ヌクレオチドの3’位と5’位のヒドロキシ基を利用して、リン酸ジエステル結合によってヌクレオチドを連結させることにより、オリゴヌクレオチドを形成します[8]。
[5] kotobank.jp/word/%E3%83%8C%E3%82%AF%E3%83%AC%E3%82%AA%E3%83%81%E3%83%89-110950
[6] www.cosmobio.co.jp/support/technology/a/applications-of-modified-oligonucleotides-lnk.asp
[7] ngrl.co.jp/category1/modify/page_365
[8] labchem-wako.fujifilm.com/jp/siyaku-blog/011021.html
[10] ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%AA%E3%83%AA%E3%82%B4%E3%83%8C%E3%82%AF%E3%83%AC%E3%82%AA%E3%83%81%E3%83%89
[11] www.weblio.jp/content/%E3%82%AA%E3%83%AA%E3%82%B4%E3%83%8C%E3%82%AF%E3%83%AC%E3%82%AA%E3%83%81%E3%83%89
オリゴヌクレオチドの種類と特徴
オリゴヌクレオチドは、DNAまたはRNAの短い鎖であり、生物学的研究や医薬品開発など多岐にわたる分野で使用されます。ここでは、DNAとRNAオリゴヌクレオチドの違い、修飾オリゴヌクレオチドとその用途について解説します。
● DNAとRNAオリゴヌクレオチドの違い
DNAとRNAオリゴヌクレオチドは、それぞれDNAとRNAの短い鎖を指しますが、いくつかの重要な違いがあります。
– 糖の違い: DNAオリゴヌクレオチドはデオキシリボース糖を含み、RNAオリゴヌクレオチドはリボース糖を含みます。リボース糖には2’位にヒドロキシ基が存在し、これがRNAの化学的性質を大きく変えます[3]。
– 塩基の違い: DNAではチミン（T）が使用されますが、RNAではウラシル（U）がチミンの代わりに使用されます[3]。
– 構造の違い: DNAは通常、二重らせん構造を取りますが、RNAは一本鎖であり、より多様な三次元構造を取ることができます[3]。
● 修飾オリゴヌクレオチドとその用途
修飾オリゴヌクレオチドは、特定の化学的修飾を施したオリゴヌクレオチドであり、その機能や安定性を向上させるために使用されます。修飾の種類には、リン酸化、アミノ化、ビオチン化、蛍光修飾などがあります[2]。
– リン酸化: オリゴヌクレオチドの5’または3’末端にリン酸基を付加することで、リガーゼによる連結反応の効率を高めることができます[2]。
– アミノ化: アミノ基をオリゴヌクレオチドに結合させることで、さまざまな分子や固定化基質に結合させることが可能になります[2]。
– ビオチン化: ビオチンをオリゴヌクレオチドに結合させることで、ストレプトアビジンやアビジンと強固に結合させることができ、検出や精製に利用されます[2]。
– 蛍光修飾: 蛍光色素をオリゴヌクレオチドに結合させることで、リアルタイムPCRなどの検出系に使用されます[2]。
修飾オリゴヌクレオチドは、これらの修飾を利用して、核酸の検出、定量、細胞内での追跡、治療薬としての機能向上など、幅広い用途で活用されています[2][16]。特に、核酸医薬においては、修飾オリゴヌクレオチドがヌクレアーゼによる分解から保護されることで、生体内での安定性が向上し、効果的な治療が期待されます[16]。
以上のように、DNAとRNAオリゴヌクレオチドは基本的な構成要素や機能に違いがあり、修飾オリゴヌクレオチドはその性質をさらに拡張し、研究や医薬品開発において重要な役割を果たしています。
[2] sg.idtdna.com/jp/site/modification.html
[3] labchem-wako.fujifilm.com/jp/siyaku-blog/010986.html
[16] patents.google.com/patent/JP2017527277A/ja
第2章：オリゴヌクレオチドの合成
合成技術の基礎
オリゴヌクレオチド合成は、特定の配列を持つ短い核酸鎖を人工的に作り出すプロセスです。このプロセスは、生物学的研究、医薬品開発、分子診断など多岐にわたる分野で重要な役割を果たしています。オリゴヌクレオチドの合成には主に固相合成法が用いられ、カスタムオリゴヌクレオチドの設計には、特定の目的に合わせた配列の選定が必要です。
● オリゴヌクレオチド合成の方法
オリゴヌクレオチド合成の一般的な方法は、固相合成法です。この方法では、最初のヌクレオシドが固体の担体（例えば、ガラスビーズ）に結合され、そこから反応点の脱保護とヌクレオチドの追加が繰り返されます[2]。合成サイクルは、以下のステップで構成されます：
1. デブロッキング（脱トリチル化）：最初のステップで、ヌクレオシドの5’位または修飾剤の骨格からジメトキシトリチル保護基を酸処理で除去し、反応性のOH基を生成します[1]。
2. カップリング：次に、活性化されたヌクレオシドホスホロアミダイトが追加され、5′-OH基と反応してヌクレオチド鎖を伸長します[10]。
3. キャッピング：未反応の5′-OH基をアセチル化することで、反応性の5′-OH基がキャップされ、不完全なオリゴヌクレオチド鎖の生成を抑えます[1]。
4. 酸化：ヌクレオチド間のリン酸ジエステル結合を形成するために酸化ステップが行われます[1]。
このサイクルが目的の塩基長に達するまで繰り返され、最終的には合成されたオリゴヌクレオチドが固体担体から切断され、脱保護されて精製されます[5]。
● カスタムオリゴヌクレオチドの設計
カスタムオリゴヌクレオチドの設計には、目的に応じた特定の配列の選定が必要です。例えば、PCRプライマーとして使用する場合、特定の遺伝子領域を特異的に増幅するための配列が必要です。また、siRNAやガイドRNAなどの機能性オリゴヌクレオチドを設計する場合は、ターゲット遺伝子に対する特異性や効率的な遺伝子サイレンシングを実現するための配列が求められます。
オリゴヌクレオチドの設計には、特定の配列の選定のほかに、GC含量、Tm（融解温度）、二次構造の形成の可能性など、多くの要因を考慮する必要があります。これらの要因は、オリゴヌクレオチドの安定性や特異性に影響を与えるため、設計段階で適切に評価することが重要です[9]。
カスタムオリゴヌクレオチドの設計と合成は、研究や診断、治療において重要なツールを提供します。そのため、正確な配列の選定と高品質な合成プロセスが、成功の鍵となります。
[1] blog.primetech.co.jp/ja/lgcbiosearch-blog-jp/oligonucleotide-synthesis-basics-4-key-takeaways-for-in-house-oligo-production
[2] labchem-wako.fujifilm.com/jp/siyaku-blog/010986.html
[5] blog.primetech.co.jp/ja/lgcbiosearch-blog-jp/oligonucleotide-synthesis-basics-key-takeaways-for-post-synthesis-processing
[9] www.sigmaaldrich.com/PT/en/technical-documents/technical-article/genomics/pcr/oligos-faqs
[10] www.sigmaaldrich.com/JO/en/technical-documents/technical-article/genomics/pcr/dna-oligonucleotide-synthesis
品質管理と精製
合成オリゴヌクレオチドの精製方法と純度、品質管理の重要性について解説します。
● 合成オリゴヌクレオチドの精製方法
合成オリゴヌクレオチドの精製は、合成プロセスにおいて生成される不純物や完全長未満の配列を取り除くために行われます。主な精製方法には以下があります。
– カートリッジ精製: 5’末端に疎水性トリチル基を持つオリゴヌクレオチドをキャプチャーする方法です。トリチル保護基は、オリゴにヌクレオチドを付加する各サイクルの最終工程として除去されますが、カートリッジ精製では最後のヌクレオチド上に残されます[10]。
– PAGE精製: 分子量を用いてオリゴヌクレオチドから不純物を分離する方法で、50塩基以上の未修飾オリゴヌクレオチドの精製に適しています[4]。
– 逆相クロマト法 (RP-HPLC): 疎水性に基づく分離を行い、大規模合成に最適な精製法です。特に、疎水性修飾を持つオリゴヌクレオチドの精製に有効です[16]。
● 純度と品質管理の重要性
合成オリゴヌクレオチドの純度と品質管理は、その後のアプリケーションにおける性能と信頼性を保証するために極めて重要です。不純物や完全長未満の配列が含まれると、PCRやシーケンシングなどの実験結果に影響を及ぼす可能性があります。
– 純度の確保: 精製プロセスにより、目的のオリゴヌクレオチドの純度を高めることができます。純度が高いオリゴヌクレオチドは、実験の再現性と信頼性を向上させます[10]。
– 品質管理: 合成オリゴヌクレオチドの品質管理には、同一性及び純度を立証するための適切な試験検査が含まれます。これにより、オリゴヌクレオチドが特定の品質基準を満たしていることを保証します[13]。
品質管理体制の整備は、製品やサービスの品質を一定に保ち、不適合品の混入を防ぐために不可欠です。特に、製薬や食品業界では、製品の安全性と品質の安定性を保証するために、緻密な製品設計と品質管理が求められます[5]。
合成オリゴヌクレオチドの精製と品質管理は、生物学的研究や医薬品開発における実験の成功に直接関わるため、これらのプロセスにおける細心の注意が必要です。
[4] blog.primetech.co.jp/ja/lgcbiosearch-blog-jp/oligonucleotide-synthesis-basics-key-takeaways-for-post-synthesis-processing
[10] sg.idtdna.com/jp/site/mailmag/18.cartridge_purification.html
[13] www.gmp-platform.com/article_detail.html?id=5681
[16] www.sigmaaldrich.com/CZ/en/technical-documents/technical-article/genomics/dna-and-rna-purification/best-purification
第3章：オリゴヌクレオチドの解析
解析技術の概要
解析技術は、物質の組成や構造、性質を明らかにするための科学的手法です。これには、物質を定量的に分析する技術と定性的に分析する技術が含まれます。定量分析は、特定の成分がどの程度含まれているかを数値で示すことを目的とし、定性分析は、どのような成分が含まれているかを特定することを目的とします。
● オリゴヌクレオチドの定量と定性分析
オリゴヌクレオチドは、短い核酸の鎖であり、遺伝子の機能を調節する治療薬としての応用が期待されています。オリゴヌクレオチドの定量分析は、治療薬としての開発や品質管理において重要です。定量分析には、質量分析計を用いた高解像度質量分析（HRMS）や液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析（LC-MS/MS）などの技術が利用されます[13][16][17]。
定性分析では、オリゴヌクレオチドの構造や修飾を特定し、その機能や安全性に関する情報を提供します。定性分析には、質量分析計を用いた技術が一般的であり、オリゴヌクレオチドの分子量や断片パターンを解析することで、その構造を明らかにします[13][16][17]。
● 解析における検出感度と特異性
解析技術における検出感度とは、どれだけ低濃度の成分を検出できるかという指標です。高い検出感度を持つ技術は、微量の成分でも正確に定量することが可能です。特異性とは、目的とする成分のみを選択的に検出し、他の成分との区別ができる能力を指します。高い特異性を持つ技術は、複雑な試料中でも特定の成分を正確に識別し、定量することができます。
オリゴヌクレオチドの解析においては、検出感度と特異性が特に重要です。治療薬としての使用を考えると、体内での動態を正確に把握するためには、微量のオリゴヌクレオチドを正確に定量し、その代謝物や関連物質と区別する必要があります。そのため、高感度かつ高特異性の解析技術の開発が進められています[13][16][17]。
解析技術は、新製品の研究開発や品質管理において不可欠な役割を果たしており、特に医薬品分野においては、患者の安全と治療効果を確保するために重要な技術となっています。
[13] sciex.jp/applications/pharma-and-biopharma/protein-therapeutics/bioanalysis-of-oligonucleotides
[16] www.waters.com/nextgen/jp/ja/library/application-notes/2021/hrms-quantitation-of-oligonucleotides-using-xevo-g2-xs-qtof-mass-spectrometer.html
[17] www.waters.com/nextgen/jp/ja/library/application-notes/2022/sensitive-lc-ms-ms-bioanalytical-quantitation-of-antisense-oligonucleotides.html
応用分野での解析例
オリゴヌクレオチドは、短い一本鎖または二本鎖の核酸分子であり、医薬品開発やバイオマーカーとしての利用において重要な役割を果たしています。これらの分子は、特定の遺伝子の発現を調節することにより、疾患の治療や診断に利用される可能性があります。以下では、オリゴヌクレオチドのバイオマーカーとしての利用と、医薬品開発におけるオリゴヌクレオチド解析の応用例について解説します。
● オリゴヌクレオチドのバイオマーカーとしての利用
オリゴヌクレオチドは、疾患の診断や治療のモニタリングにおいてバイオマーカーとして利用されることがあります。例えば、特定の疾患に関連する遺伝子の発現を調節するオリゴヌクレオチドを検出することにより、疾患の存在や進行度を評価することができます。また、治療法の効果を予測するために、オリゴヌクレオチドを用いたバイオマーカーの開発が進められています[2][3]。
● 医薬品開発におけるオリゴヌクレオチド解析
医薬品開発においては、オリゴヌクレオチドの純度、品質、強度を正確に評価するための堅牢かつ正確な特性評価が必要です。これには、同一性を確認し、不純物の同定や定量、および品質管理のための分析が含まれます。例えば、高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）や質量分析（MS）を用いた分析手法が、オリゴヌクレオチドの純度や不純物の同定に広く利用されています[12][15][16]。
また、オリゴヌクレオチド治療薬の開発においては、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）や低分子干渉RNA（siRNA）などの合成オリゴヌクレオチドが注目されています。これらの治療薬は、特定の遺伝子の発現を調節することにより、疾患の治療に寄与する可能性があります。そのため、これらのオリゴヌクレオチドの開発には、目的の純度と品質を達成するために徹底的な分析が必要とされます[10][11]。
オリゴヌクレオチドのバイオマーカーとしての利用や医薬品開発における解析は、疾患の診断や治療法の開発において重要な役割を果たしています。これらの分析手法の進展により、より効果的で安全な治療薬の開発が期待されます。
[2] www.jst.go.jp/crds/pdf/2022/FR/CRDS-FY2022-FR-06/CRDS-FY2022-FR-06_20107.pdf
[3] www.jstage.jst.go.jp/article/manms/19/2/19_78/_pdf/-char/ja
[10] www.chem-agilent.com/contents.php?id=1007622
[11] www.chem-agilent.com/contents.php?id=1006734
[12] www.thermofisher.com/sg/en/home/industrial/pharma-biopharma/biopharmaceutical-analytical-testing/oligonucleotide-analysis.html
[15] sciex.jp/applications/pharma-and-biopharma/protein-therapeutics/bioanalysis-of-oligonucleotides
[16] www.waters.com/waters/ja_JP/Oligonucleotide-Analysis/nav.htm?locale=ja_JP
第4章：オリゴヌクレオチドの応用
バイオテクノロジーでの利用
● ゲノム編集技術への応用
ジェノム編集技術は、生物の遺伝子を操作する技術であり、病気の治療や新しい薬の開発、環境問題の解決など、多岐にわたる分野で応用されています[3]。この技術は、特定のDNA配列を狙って切断し、生物の遺伝情報を書き換えることができるため、品種改良や医療分野での利用が進んでいます。ゲノム編集技術には、CRISPR/Cas9、ZFN、TALENなどの方法があり、それぞれがDNAの特定の塩基配列に結合し、切断することで遺伝子の変更を行います[11]。
ゲノム編集技術は、食品の開発にも応用されており、遺伝子組換え食品やゲノム編集食品として市場に出されています。これらの食品は、生物の働きを活用して役に立つ物質や農作物を生産するために開発されています[2]。厚生労働省は、ゲノム編集技術を利用して得られた食品及び添加物の食品衛生上の取扱要領を定めており、安全性の確認を行っています[4][5]。
● マイクロアレイ技術とオリゴヌクレオチド
マイクロアレイ技術は、DNA、RNA、タンパク質などの分子を高スループットで検出・解析するために開発された技術です[9]。この技術は、数千から数百万の異なるプローブを使用して、一度に多数の遺伝子発現や遺伝子変異の同定を行うことができます。マイクロアレイは、オリゴヌクレオチド、cDNA、BACクローンDNAなどを基板上に高密度に固定し、検体となるRNAやDNAをハイブリダイゼーションすることで、遺伝子発現量や塩基配列の決定などを行います[8]。
オリゴヌクレオチドは、マイクロアレイのプローブとして使用される短いDNAまたはRNAの断片であり、特定の遺伝子配列に相補的です。これらのプローブは、病原体の同定や遺伝子発現の解析など、様々なバイオテクノロジー分野で利用されています[1]。例えば、病原体の同定のためのオリゴヌクレオチドマイクロアレイは、異なった病原体に相補的なポリヌクレオチド配列を含むプローブを使用して、標的核酸のプローブへの結合を検出し、試料中の病原体の存在を指標とします[1]。
マイクロアレイ技術は、遺伝子のマイクロアレイを使用してゲノムワイドなレベルでの遺伝子発現プロファイリングを行う強力なツールとしても知られており、発生生物学や毒物学などの分野での研究に利用されています[15]。また、イルミナ社のマイクロアレイテクノロジーは、信頼できるデータ品質とゲノム領域のカバレッジにより、ハイスループットのスクリーニングや大規模研究プログラムで選択されるプラットフォームとなっています[10]。
[1] patents.google.com/patent/JP4972104B2/ja
[2] www.city.kumamoto.jp/hpKiji/pub/detail.aspx?c_id=5&class_id=574&class_set_id=3&id=51292
[3] spaceshipearth.jp/biotechnology/
[4] www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/shokuhin/bio/index_00013.html
[5] www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/shokuhin/bio/genomed/index_00012.html
[9] minerva-clinic.or.jp/about-human-genom-index/cytogenetics/microarray/
[10] jp.illumina.com/science/technology/microarray.html
[11] bio-sta.jp/faq/
[15] app.jove.com/t/1471?language=Japanese
医薬分野での応用
オリゴヌクレオチドは、その配列特異性により、特定の遺伝子やmRNAを標的とすることができるため、医薬品としての応用が注目されています。治療用オリゴヌクレオチドは、遺伝子発現を調節することで疾患の治療を目指すもので、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）、小干渉RNA（siRNA）、アプタマー、ミラーRNA（miRNA）などがあります。
● アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）
アンチセンスオリゴヌクレオチドは、特定のmRNAに結合してその機能を阻害することで、タンパク質の産生を抑制します。例えば、バイオジェンが開発中のアンチセンスオリゴヌクレオチドであるBIIB080は、アルツハイマー病におけるタウタンパク質の産生を減少させることを目的としています[8][14]。また、ヌシネルセンナトリウムは、脊髄性筋萎縮症においてSMNタンパク質を増加させるアンチセンスオリゴヌクレオチドとして知られています[17]。
● 小干渉RNA（siRNA）
siRNAは、RNA干渉（RNAi）メカニズムを利用して特定のmRNAを分解し、タンパク質の合成を阻害することで疾患を治療します。例として、Alnylam Pharmaceuticalsが開発したpatisiranは、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスの治療に用いられる世界初のsiRNA医薬品です[1]。
● アプタマー
アプタマーは、特定のタンパク質に高い親和性と特異性を持つオリゴヌクレオチドで、治療薬としての応用が期待されています。ビタミンEを結合させたヘテロ核酸はアンチセンス核酸の20倍の効果を示し、新規の核酸医薬としてその発展が期待されています[3]。
● ミラーRNA（miRNA）
miRNAは、遺伝子の発現を微調整する小さな非コードRNAで、特定のmRNAの翻訳を抑制することで、疾患の治療に寄与する可能性があります。
これらのオリゴヌクレオチドは、疾患の根本的な原因にアプローチすることができるため、特に遺伝性疾患やがんなどの治療において重要な役割を果たすと考えられています。また、オリゴヌクレオチドは、その配列を設計することで様々な修飾を施すことが可能であり、これにより安定性や細胞内での効率的なデリバリーが向上します[1][3][7][8][14][17]。
[1] www.nihs.go.jp/mtgt/pdf/2019-PharmaTechJapan,35,2533-45.pdf
[3] www.jstage.jst.go.jp/article/jsnt/33/3/33_303/_pdf
[7] blog.primetech.co.jp/ja/lgcbiosearch-blog-jp/aso-sirna-technologies
[8] bio.nikkeibp.co.jp/atcl/release/23/11/02/18351/
[14] www.biogen.co.jp/news/2023-11-02-news.html
[17] www.biogen.co.jp/science-and-innovation/pipeline.html
第5章：オリゴヌクレオチド研究の将来展望
新しい合成法と解析技術
● 最新のオリゴヌクレオチド合成技術
オリゴヌクレオチドの合成技術は、生命科学研究や医薬品開発において重要な役割を果たしています。1980年代に開発されたホスホロアミダイト法は、DNAオリゴヌクレオチドの製造に最適な方法として広く利用されています。この方法は、固相担体と自動化によって強化され、生合成とは逆に、化学合成を可能にします。ホスホロアミダイト法のサイクルは、4つのステップ（デトリティレーション、カップリング、キャッピング、酸化）で構成され、各ステップの詳細な化学反応が研究されています[16]。
また、リボオリゴヌクレオチドの新合成法として、ホスファイト法による大量合成技術が開発されました。この方法を用いることで、鎖長10〜20ヌクレオチドのオリゴマーの大量合成が可能となり、NMRの試料として使用できる量のオリゴヌクレオチドを合成することができます[20]。
● 進化する解析手法とその応用
オリゴヌクレオチドの解析技術も進化を続けています。Waters社は、オリゴヌクレオチド分析に特化した機器や技術を提供しており、ライフサイエンス研究やDNAベースの診断試験キットにおいてPCRおよびマイクロアレイベースの試薬としての応用が可能です[18]。
さらに、ネットワーク解析技術を応用した新しい進化解析法「グラフ」が東京大学によって開発されました。この技術は、分子系統学への応用を目的としており、その有効性を示しています[17]。
また、塩基配列の分類システムおよびオリゴヌクレオチド出現頻度の解析システムが開発されています。このシステムは、各生物学的分類に属する生物由来の塩基配列中における個々のオリゴヌクレオチドの出現頻度を把握することを可能とし、生物学的研究や医薬品開発における新たな洞察を提供します[19]。
これらの進化する合成法と解析技術は、オリゴヌクレオチドの研究と応用をさらに推進することが期待されています。
[16] www.sigmaaldrich.com/JO/en/technical-documents/technical-article/genomics/pcr/dna-oligonucleotide-synthesis
[17] www.nikkei.com/article/DGXLRSP516996_Q9A820C1000000/
[18] www.waters.com/waters/ja_JP/Oligonucleotide-Analysis/nav.htm?locale=ja_JP
[19] lab-brains.as-1.co.jp/seeds/bio/2022/10/30101/
[20] kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-61470150/
医薬への応用と治療への影響
オリゴヌクレオチドベースの治療法は、次世代医薬品としての可能性を秘めています。これらの治療法は、特定の遺伝子やRNA配列を標的とすることで、疾患の根本的な原因に直接作用することができます。オリゴヌクレオチドは、短い核酸セグメントであり、特定の遺伝子発現を調節することにより、疾患の治療に利用されます。これにより、従来の治療法では対処できなかった疾患に対しても、新たな治療の可能性が開かれています。
● 医薬への応用
オリゴヌクレオチドベースの治療薬は、さまざまな疾患の治療に応用されています。これには、希少疾患、がん、心血管疾患、血友病などが含まれます。オリゴヌクレオチド治療薬の技術は、現在の薬物療法では対処できない病気の治療に有望ですが、より広い応用を目指すにはいくつかの課題が立ちはだかっています[10]。
● 治療への影響
オリゴヌクレオチドベースの治療法は、疾患治療に革命をもたらす可能性があります。これらの治療法は、低分子や生物学的分子をベースとした従来の医薬品と比較して費用対効果が高く、製造が比較的簡単で、これまで「アンドラッガブル」とされてきた分子を標的にすることができます[9]。また、オリゴヌクレオチド治療薬は、特定の遺伝子の異常な発現を修正することで疾患を治療するため、特定の遺伝性疾患の有病率の増加が、核酸ベースの治療薬の需要を促進する重要な要因となっています[5]。
● 開発の課題と展望
オリゴヌクレオチドベースの治療薬の開発には、細胞内でのヌクレアーゼによる分解に対して十分な抵抗性を持つように設計する必要があります[10]。また、オリゴヌクレオチド治療薬の純度と品質を確立するために徹底的な分析が必要です[14]。これらの課題を克服するためには、堅牢性に優れた分析メソッドと使いやすいデータ解析が必要です[12]。
● 結論
オリゴヌクレオチドベースの治療法は、次世代医薬品として大きな可能性を秘めています。これらの治療法は、特定の遺伝子やRNA配列を標的とすることで、疾患の根本的な原因に直接作用することができるため、従来の治療法では対処できなかった疾患に対しても、新たな治療の可能性を提供します。しかし、その広範な応用を実現するためには、開発の課題を克服する必要があります。
[5] www.mordorintelligence.com/ja/industry-reports/nucleic-acid-based-therapeutics-market
[9] www.cas.org/ja/resources/cas-insights/biotechnology/rna-therapeutics-revolution
[10] blog.primetech.co.jp/ja/lgcbiosearch-blog-jp/nucleic-acid-therapeutics-for-next-generation-disease-management
[12] www.chem-agilent.com/contents.php?id=1006734
[14] www.chem-agilent.com/contents.php?id=1007622
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
