TMA（血栓性微小血管症）フォーカス遺伝子パネル検査｜ミネルバクリニック

ADAMTS13, C3, C9, CD46, CD55, CD59, CFB, CFD, CFH, CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4, CFHR5, CFI, DGKE, F12, INF2, MMACHC, PLG, ST3GAL1, THBD ( 22遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・ADAMTS13遺伝子：
フォンビルブランド因子（VWF）切断酵素をコードする遺伝子。先天性TTPの原因遺伝子で、両アレルに変異がある場合（常染色体劣性遺伝）、酵素活性が著しく低下します。

・C3遺伝子：
補体系の中心的な分子である補体C3をコードする遺伝子。変異により補体の活性化が亢進し、aHUSの原因となります。

・C9遺伝子：
補体の膜侵襲複合体（MAC）の構成要素である補体C9をコードする遺伝子。MACの形成に関与します。

・CD46遺伝子（MCP）：
膜補因子蛋白（membrane cofactor protein）をコードする遺伝子。細胞膜上で補体の活性化を抑制する重要な制御因子で、aHUS患者の10～13％に変異が認められます。

・CD55遺伝子（DAF）：
崩壊促進因子（decay accelerating factor）をコードする遺伝子。細胞膜上で補体の活性化を制御します。

・CD59遺伝子：
補体制御因子CD59をコードする遺伝子。補体の膜侵襲複合体（MAC）の形成を阻害し、細胞を補体による溶解から保護します。

・CFB遺伝子（B因子）：
補体B因子をコードする遺伝子。補体の第二経路（alternative pathway）を活性化する因子で、変異により活性が亢進しaHUSの原因となります。

・CFD遺伝子（D因子）：
補体D因子をコードする遺伝子。補体の第二経路の開始に関与するセリンプロテアーゼです。

・CFH遺伝子（H因子）：
補体H因子をコードする遺伝子。aHUSの原因として最も頻度が高く、患者の20～30％に変異が認められます。補体の第二経路を抑制する最も重要な制御因子です。

・CFHR1、CFHR2、CFHR3、CFHR4、CFHR5遺伝子：
補体H因子関連タンパク質（complement factor H-related protein）をコードする遺伝子群。H因子と構造が類似しており、補体制御に関与します。これらの遺伝子の欠失や重複がaHUSと関連することが報告されています。

・CFI遺伝子（I因子）：
補体I因子をコードする遺伝子。H因子と協働して補体C3bを不活性化する重要な制御因子で、aHUS患者の5～12％に変異が認められます。

・DGKE遺伝子：
ジアシルグリセロールキナーゼイプシロンをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、血小板活性化に関与するアラキドン酸代謝経路のシグナル伝達を制御します。主に小児期発症のaHUSの原因となります。

・F12遺伝子（第XII因子）：
凝固第XII因子（Hageman因子）をコードする遺伝子。凝固系の接触活性化経路に関与し、血栓形成に影響を与えます。

・INF2遺伝子：
インビテッド・フォルミン2をコードする遺伝子。足細胞のアクチン細胞骨格を制御し、腎障害を伴うTMAの原因となることがあります。

・MMACHC遺伝子：
メチルマロン酸尿症とホモシステイン尿症の原因遺伝子で、ビタミンB12（コバラミン）代謝に関与します。コバラミン代謝異常によるTMAを引き起こします。生後6か月未満の発症が多く、高ホモシステイン血症と低メチオニン血症を伴います。

・PLG遺伝子：
プラスミノーゲンをコードする遺伝子。線溶系の中心的な因子で、変異により線溶能が低下し血栓傾向が増加します。

・ST3GAL1遺伝子：
シアル酸転移酵素をコードする遺伝子。糖鎖修飾を介して血小板機能に影響を与え、TMAの発症に関与する可能性があります。

・THBD遺伝子：
トロンボモジュリンをコードする遺伝子。血管内皮細胞上に存在し、凝固系と補体系の両方を制御する重要な因子です。aHUSの原因遺伝子の一つとして知られています。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、22の原因遺伝子のみを対象としています。約30～40％のTMA症例では、既知の遺伝子に変異が見つかりません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。また、後天性の自己抗体によるTTP（抗ADAMTS13抗体）やaHUS（抗H因子抗体）は遺伝子検査では検出できないため、必要に応じて抗体検査も併せて実施することが推奨されます。