血栓性疾患遺伝子パネル検査（18遺伝子）｜ミネルバクリニック

F11, F13A1, F13B, F2, F5, F9, FGG, HRG, MPL, MTHFR, PLAT, PROC, PROS1, SERPINC1, SERPIND1, SERPINE1, THBD, VWF ( 18遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・F11遺伝子（第XI因子）：
第XI因子をコードする遺伝子。血液凝固カスケードに関与し、変異により静脈血栓塞栓症のリスクが高まることが知られています。

・F13A1遺伝子、F13B遺伝子（第XIII因子）：
第XIII因子のA鎖およびB鎖をコードする遺伝子。血栓の安定化に関与し、変異により血栓リスクに影響を与える可能性があります。

・F2遺伝子（プロトロンビン、第II因子）：
プロトロンビン（第II因子）をコードする遺伝子。G20210A変異により血中プロトロンビン濃度が上昇し、静脈血栓塞栓症のリスクが約3倍に増加します。欧米人に多く、日本人では稀な変異です。

・F5遺伝子（第V因子）：
第V因子をコードする遺伝子。ライデン変異（G1691A）により活性化プロテインC（APC）抵抗性を引き起こし、欧米では最も頻度の高い遺伝的血栓リスク因子ですが、日本人ではほとんど認められません。

・F9遺伝子（第IX因子）：
第IX因子をコードする遺伝子。血液凝固カスケードに関与します。

・FGG遺伝子（フィブリノゲン）：
フィブリノゲンのγ鎖をコードする遺伝子。血栓形成の基質となるタンパク質で、変異により血栓リスクに影響を与える可能性があります。

・HRG遺伝子（ヒスチジンリッチ糖タンパク質）：
ヒスチジンリッチ糖タンパク質をコードする遺伝子。血液凝固制御に関与します。

・MPL遺伝子（トロンボポエチン受容体）：
トロンボポエチン受容体をコードする遺伝子。血小板産生の調節に関与し、変異により血小板数に影響を与える可能性があります。

・MTHFR遺伝子（メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素）：
メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素をコードする遺伝子。ホモシステイン代謝に関与します。
※重要：ACMGの推奨により、c.665C>T（p.Ala222Val、別名c.677C>T）とc.1286A>C（p.Glu429Ala、別名c.1298A>C）の2つの一般的な多型は、臨床的有用性が不十分であるため報告されません（PubMed: 23288205）。

・PLAT遺伝子（組織プラスミノゲンアクチベーター）：
組織プラスミノゲンアクチベーター（t-PA）をコードする遺伝子。線溶系の活性化に関与し、血栓の溶解を促進します。

・PROC遺伝子（プロテインC）：
プロテインCをコードする遺伝子。最も重要な血液凝固制御因子の一つで、常染色体優性遺伝形式をとります。ホモ接合体では新生児期に電撃性紫斑病などの重篤な症状を呈することがあります。ヘテロ接合体では静脈血栓塞栓症のリスクが約7倍に増加します。

・PROS1遺伝子（プロテインS）：
プロテインSをコードする遺伝子。プロテインCの補因子として機能し、常染色体優性遺伝形式をとります。日本人に特異的なp.K196E変異が知られており、アンチトロンビン欠乏症やプロテインC欠乏症との合併も報告されています。

・SERPINC1遺伝子（アンチトロンビン）：
アンチトロンビン（以前はアンチトロンビンIIIと呼ばれていました）をコードする遺伝子。最も強い遺伝的血栓リスク因子の一つで、常染色体優性遺伝形式をとります。ヘテロ接合体保因者では血栓症のリスクが約10倍に増加します。ホモ接合体は胎生致死となります。遺伝子は多型性が低く、変異に対して高い感受性を示します。

・SERPIND1遺伝子（ヘパリンコファクターII）：
ヘパリンコファクターIIをコードする遺伝子。セリンプロテアーゼ阻害因子ファミリーに属し、トロンビン阻害因子として機能します。

・SERPINE1遺伝子（PAI-1）：
プラスミノゲンアクチベーター阻害因子-1（PAI-1）をコードする遺伝子。セリンプロテアーゼ阻害因子ファミリーに属し、線溶系の調節に関与します。

・THBD遺伝子（トロンボモジュリン）：
トロンボモジュリンをコードする遺伝子。血管内皮細胞に存在する膜タンパク質で、トロンビンと結合してプロテインCを活性化し、抗凝固作用を発揮します。

・VWF遺伝子（フォン・ヴィレブランド因子）：
フォン・ヴィレブランド因子をコードする遺伝子。第VIII因子と複合体を形成して安定化させ、血小板の粘着・凝集に関与します。変異により血栓リスクに影響を与える可能性があります。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、18の原因遺伝子のみを対象としています。血栓性疾患の遺伝的原因は多様であり、この検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。また、MTHFR遺伝子のc.665C>TとC.1286A>Cの一般的な多型は報告されません。