中隔視神経形成異常症（ドモルシア症候群）NGS遺伝子検査｜ミネルバクリニック

HESX1, OTX2, PAX6, PROKR2, PROP1, SOX2, SOX3, TAX1BP3 ( 8遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・HESX1遺伝子：
ホメオボックス転写因子をコードする遺伝子。最初に同定された中隔視神経形成異常症の原因遺伝子です。常染色体劣性遺伝が多いですが、優性遺伝の報告もあります。HESX1変異は重度の下垂体機能低下症（汎下垂体機能低下症）を伴うことが特徴です。視神経低形成、透明中隔欠損、下垂体低形成の典型的な三徴候を呈します。

・OTX2遺伝子：
眼と脳の発育に関与する転写因子をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式をとります。視神経低形成、下垂体機能低下症に加えて、小眼球症、網膜異常、脳構造異常を伴うことがあります。OTX2変異は、中隔視神経形成異常症の中でも比較的重症な表現型を示すことが多いです。

・PAX6遺伝子：
眼の発育に重要な転写因子をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式をとります。無虹彩症の主要原因遺伝子として知られていますが、視神経低形成、透明中隔欠損、下垂体機能低下症を伴う中隔視神経形成異常症の原因ともなります。PAX6変異による症例では、角膜混濁、白内障、緑内障などの眼合併症を伴うことがあります。

・PROKR2遺伝子：
プロキネティシン受容体2をコードする遺伝子。常染色体優性または劣性遺伝形式をとります。主に視床下部-下垂体系の発育に関与し、カルマン症候群（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症と嗅覚障害を伴う疾患）の原因遺伝子としても知られています。PROKR2変異による中隔視神経形成異常症では、嗅覚障害を伴うことがあります。

・PROP1遺伝子：
下垂体特異的転写因子をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式をとります。主に下垂体機能低下症の原因遺伝子として知られ、成長ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、プロラクチン、副腎皮質刺激ホルモン、性腺刺激ホルモンの複合的な欠損を引き起こします。一部の症例で視神経低形成や脳構造異常を伴うことがあります。

・SOX2遺伝子：
転写因子をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式をとります。視神経低形成に加えて、小眼球症や無眼球症を伴うことが特徴的です。また、性腺発育不全（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症）、感音性難聴、食道閉鎖などを合併することがあります。SOX2変異は、中隔視神経形成異常症関連遺伝子の中で比較的頻度が高い原因の一つです。

・SOX3遺伝子：
転写因子をコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式をとります。下垂体発育に重要な役割を果たし、SOX3遺伝子領域の重複や三塩基リピート伸長が原因となることがあります。主に下垂体機能低下症を引き起こし、知的障害を伴うことがあります。視神経低形成や透明中隔欠損を伴う典型的な中隔視神経形成異常症の症例も報告されています。

・TAX1BP3遺伝子：
タックス1結合タンパク質3をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式をとります。細胞分裂や細胞内シグナル伝達に関与します。TAX1BP3変異は、視神経低形成と脳構造異常を伴う中隔視神経形成異常症の原因として近年報告されています。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：SOX3遺伝子の三塩基リピート伸長）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、8の原因遺伝子のみを対象としています。約99％の中隔視神経形成異常症症例では、既知の遺伝子に変異が見つかりません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。中隔視神経形成異常症の診断は主に臨床症状とMRI所見に基づいて行われます。