進行性ミオクローヌスてんかん NGS遺伝子パネル検査｜ミネルバクリニック

ADRA2B, ASAH1, CLN3, CLN5, CLN6, CLN8, CSTB, EPM2A, GBA, GOSR2, GRN, IRF2BPL, KCTD7, MFSD8, NHLRC1, PPT1, PRICKLE1, SCARB2, TPP1 ( 19遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・ADRA2B遺伝子：
α2Bアドレナリン受容体をコードする遺伝子。良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん（BAFME）の原因遺伝子です。常染色体優性遺伝形式で、成人以降に発症し、比較的良性の経過をとります。

・ASAH1遺伝子：
酸性セラミダーゼをコードする遺伝子。進行性ミオクロニーてんかんを伴う脊髄性筋萎縮症（SMA-PME）の原因となります。常染色体劣性遺伝形式です。

・CLN3遺伝子：
リソソーム膜タンパク質をコードする遺伝子。神経セロイドリポフスチン症3型（若年型）の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。視力障害と認知機能障害が特徴的です。

・CLN5遺伝子：
リソソーム酵素をコードする遺伝子。神経セロイドリポフスチン症5型の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。

・CLN6遺伝子：
小胞体膜タンパク質をコードする遺伝子。神経セロイドリポフスチン症6型の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。

・CLN8遺伝子：
小胞体膜タンパク質をコードする遺伝子。神経セロイドリポフスチン症8型の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。

・CSTB遺伝子：
システインプロテアーゼ阻害因子（システチンB）をコードする遺伝子。ウンフェルリヒト・ルンドボルグ病（ULD）の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。6～16歳で発症し、ミオクローヌスとてんかん発作で始まります。

・EPM2A遺伝子：
ラフォリンをコードする遺伝子。ラフォラ病の原因遺伝子の一つで、常染色体劣性遺伝形式です。思春期発症で急速に進行します。

・GBA遺伝子：
β-グルコセレブロシダーゼをコードする遺伝子。ゴーシェ病III型（神経型）の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。水平性眼球運動障害を伴います。

・GOSR2遺伝子：
ゴルジ体SNAREタンパク質をコードする遺伝子。進行性ミオクローヌスてんかんと失調を特徴とする疾患の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。

・GRN遺伝子：
プログラニュリンをコードする遺伝子。前頭側頭型認知症や神経セロイドリポフスチン症11型の原因遺伝子です。

・IRF2BPL遺伝子：
インターフェロン制御因子2結合タンパク質様をコードする遺伝子。進行性ミオクローヌスてんかんの原因遺伝子の一つです。

・KCTD7遺伝子：
カリウムチャネルテトラマー化ドメイン含有タンパク質7をコードする遺伝子。神経セロイドリポフスチン症の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。

・MFSD8遺伝子：
主要ファシリテータースーパーファミリードメイン含有タンパク質8をコードする遺伝子。神経セロイドリポフスチン症7型の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。

・NHLRC1遺伝子：
マリンをコードする遺伝子。ラフォラ病のもう一つの主要な原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。EPM2A遺伝子変異と同様の臨床像を呈します。

・PPT1遺伝子：
パルミトイルタンパク質チオエステラーゼ1をコードする遺伝子。神経セロイドリポフスチン症1型（乳児型）の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。最も重症型です。

・PRICKLE1遺伝子：
平面細胞極性タンパク質をコードする遺伝子。進行性ミオクローヌス失調症の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。

・SCARB2遺伝子：
スカベンジャー受容体クラスB2をコードする遺伝子。進行性ミオクローヌスてんかんと腎不全を伴う疾患の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。

・TPP1遺伝子：
トリペプチジルペプチダーゼ1をコードする遺伝子。神経セロイドリポフスチン症2型（幼児型）の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式です。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、19の原因遺伝子のみを対象としています。進行性ミオクローヌスてんかんには他にも多数の原因遺伝子が存在し、検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。臨床症状と電気生理学的検査に基づいた診断が引き続き重要です。