原発性抗体欠損症（PAD）遺伝子検査パネル｜ミネルバクリニック

ADA, AICDA, ATM, BLNK, BTK, CD19, CD40, CD40LG, CD79A, CD79B, CD81, CR2, DCLRE1C, ICOS, IGLL1, IKBKG, IL2RG, LRBA, LRRC8A, MRE11, MS4A1, NBN, NFKB2, NFKBIA, PIK3CD, PIK3R1, PLCG2, PRKCD, PTPRC, RAG1, RAG2, SH2D1A, TNFRSF13B, TNFRSF13C, UNG, VAV1, XIAP ( 37遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・ADA遺伝子：
アデノシンデアミナーゼをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、重症複合免疫不全症（SCID）の約10-15%の原因となります。酵素補充療法や造血幹細胞移植が治療選択肢となります。

・AICDA遺伝子：
活性化誘導シチジンデアミナーゼ（AID）をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、高IgM症候群2型（HIGM2）の原因となります。抗体のクラススイッチと体細胞高頻度変異に必須です。

・ATM遺伝子：
毛細血管拡張性運動失調症の原因遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、免疫不全、神経症状、悪性腫瘍のリスク増加を特徴とします。DNA修復に関与します。

・BLNK遺伝子：
B細胞リンカータンパク質をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、無ガンマグロブリン血症の原因となります。B細胞受容体シグナル伝達に重要です。

・BTK遺伝子：
Brutonチロシンキナーゼをコードする遺伝子。X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の原因遺伝子で、男性に発症します。B細胞の成熟に必須で、分子標的治療薬の開発も進んでいます。

・CD19遺伝子：
B細胞受容体複合体の一部をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、無ガンマグロブリン血症の原因となります。

・CD40遺伝子：
TNF受容体ファミリーのメンバーをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、高IgM症候群の原因となります。

・CD40LG遺伝子：
CD40リガンドをコードする遺伝子。X連鎖高IgM症候群（HIGM1）の原因遺伝子で、最も頻度の高い高IgM症候群です。抗体のクラススイッチに必須で、日和見感染症のリスクが高くなります。

・CD79A遺伝子：
B細胞受容体のシグナル伝達分子をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、無ガンマグロブリン血症の原因となります。

・CD79B遺伝子：
B細胞受容体のシグナル伝達分子をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、無ガンマグロブリン血症の原因となります。

・CD81遺伝子：
B細胞の活性化に関与するテトラスパニンをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、抗体欠損症の原因となります。

・CR2遺伝子：
補体受容体2型（CD21）をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、分類不能型免疫不全症（CVID）様の症状を呈します。

・DCLRE1C遺伝子：
DNAクロスリンク修復酵素をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、重症複合免疫不全症（SCID）の原因となります。

・ICOS遺伝子：
誘導性共刺激分子をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、分類不能型免疫不全症（CVID）の原因となります。

・IGLL1遺伝子：
免疫グロブリンλ様ポリペプチド1をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、無ガンマグロブリン血症の原因となります。

・IKBKG遺伝子（NEMO）：
IκBキナーゼγをコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式で、色素失調症や免疫不全を引き起こします。

・IL2RG遺伝子：
インターロイキン2受容体γ鎖（共通γ鎖）をコードする遺伝子。X連鎖重症複合免疫不全症（X-SCID）の原因遺伝子で、最も頻度の高いSCIDです。

・LRBA遺伝子：
LPS応答性ベージュ様アンカータンパク質をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、分類不能型免疫不全症（CVID）や自己免疫疾患を引き起こします。

・LRRC8A遺伝子：
ロイシンリッチリピート含有8ファミリーメンバーAをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、無ガンマグロブリン血症の原因となります。

・MRE11遺伝子：
DNA二本鎖切断修復に関与する遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、毛細血管拡張性運動失調症様症候群の原因となります。

・MS4A1遺伝子（CD20）：
B細胞表面抗原CD20をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、抗体欠損症の原因となります。

・NBN遺伝子：
ナイブリンをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、ナイミーヘン染色体不安定症候群の原因となります。DNA修復に関与し、免疫不全と悪性腫瘍のリスク増加を特徴とします。

・NFKB2遺伝子：
NFκB2転写因子をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、分類不能型免疫不全症（CVID）の原因となります。

・NFKBIA遺伝子：
NFκB阻害因子αをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、免疫不全症の原因となります。

・PIK3CD遺伝子：
ホスファチジルイノシトール3キナーゼδをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式（機能獲得型変異）で、活性化PI3Kδ症候群（APDS）の原因となります。分子標的治療薬が利用可能です。

・PIK3R1遺伝子：
ホスファチジルイノシトール3キナーゼ調節サブユニットをコードする遺伝子。常染色体優性または劣性遺伝形式で、活性化PI3Kδ症候群様の症状を呈します。

・PLCG2遺伝子：
ホスホリパーゼCγ2をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、抗体欠損症や自己免疫疾患の原因となります。

・PRKCD遺伝子：
プロテインキナーゼCδをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、抗体欠損症や自己免疫疾患の原因となります。

・PTPRC遺伝子（CD45）：
タンパク質チロシンホスファターゼ受容体Cをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、重症複合免疫不全症（SCID）の原因となります。

・RAG1遺伝子：
組換え活性化遺伝子1をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、重症複合免疫不全症（SCID）やオーメン症候群の原因となります。V(D)J組換えに必須です。

・RAG2遺伝子：
組換え活性化遺伝子2をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、RAG1と同様にSCIDの原因となります。

・SH2D1A遺伝子（SAP）：
SH2ドメイン含有1Aをコードする遺伝子。X連鎖リンパ増殖症候群1型（XLP1）の原因遺伝子で、EBウイルス感染に対する異常な免疫応答を特徴とします。

・TNFRSF13B遺伝子（TACI）：
TNF受容体スーパーファミリーメンバー13Bをコードする遺伝子。常染色体優性または劣性遺伝形式で、分類不能型免疫不全症（CVID）や選択的IgA欠損症の最も頻度の高い原因遺伝子の一つです。

・TNFRSF13C遺伝子（BAFF-R）：
B細胞活性化因子受容体をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、分類不能型免疫不全症（CVID）の原因となります。

・UNG遺伝子：
ウラシルDNAグリコシラーゼをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、高IgM症候群5型（HIGM5）の原因となります。AICAと協調して抗体の多様性生成に関与します。

・VAV1遺伝子：
グアニンヌクレオチド交換因子をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、重症複合免疫不全症（SCID）の原因となります。

・XIAP遺伝子：
X連鎖アポトーシス阻害タンパク質をコードする遺伝子。X連鎖リンパ増殖症候群2型（XLP2）の原因遺伝子で、EBウイルス感染や炎症性腸疾患のリスクが高まります。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、37の原因遺伝子のみを対象としています。特に分類不能型免疫不全症（CVID）では約70～80％の症例で既知の遺伝子に変異が見つかりません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。臨床症状と免疫学的検査に基づいた診断と管理が引き続き重要です。