非症候群性乏毛症NGSパネル｜ミネルバクリニック

APCDD1, CDH3, CDSN, DSG4, HR, KRT25, KRT71, KRT74, LIPH, LPAR6, LSS, RPL21, SNRPE ( 13遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・APCDD1遺伝子（乏毛症1型）：
Wntシグナル伝達経路の阻害因子であるAPCDD1タンパク質をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、毛包の発達と維持に重要な役割を果たします。変異により毛髪が全体的に薄くなり、徐々に進行する乏毛症を引き起こします。

・CDH3遺伝子：
P-カドヘリン（カドヘリン3）をコードする遺伝子。細胞間接着に関与し、特に毛包の発達に重要です。変異により乏毛症と掌蹠角化症（手のひらや足の裏の角化異常）を伴うことがあります。

・CDSN遺伝子（乏毛症2型）：
コルネオデスモシンをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、角層細胞間の接着に関与します。変異により頭皮の乏毛症を引き起こします。

・DSG4遺伝子：
デスモグレイン4をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、デスモソームと呼ばれる細胞接着構造を形成します。毛髪のコルテックス（毛の内側の部分）や毛包の特定領域の細胞に存在し、毛髪を強くするだけでなく、毛髪形成のための細胞間情報伝達に関与します。変異により縮毛症を伴う乏毛症や連珠毛を引き起こすことがあります。

・HR遺伝子（無毛症）：
ヘアレス（hairless）タンパク質をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、毛周期の調節、特に退行期への移行に重要な役割を果たします。変異により出生時から完全な無毛症または重度の乏毛症を引き起こします。

・KRT25遺伝子（縮毛症3型）：
毛髪の内毛根鞘に存在するケラチン25をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、変異により縮毛症を伴う乏毛症を引き起こします。

・KRT71遺伝子（乏毛症13型）：
毛髪の内毛根鞘に存在するケラチン71をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、変異により縮毛症を伴う乏毛症を引き起こします。

・KRT74遺伝子（乏毛症3型）：
毛髪の内毛根鞘に存在するケラチン74をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、変異により縮毛症または頭皮限局型の乏毛症を引き起こします。

・LIPH遺伝子（乏毛症7型）：
phosphatidic acid-selective phospholipase A1（リパーゼH）をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、この酵素はリゾホスファチジン酸（LPA）という脂質メディエーターの産生に関与します。LPAは毛髪の成長促進に重要な役割を果たすため、LIPH遺伝子変異によってLPAが不足すると、毛包の成長が阻害され、縮毛症を伴う乏毛症を引き起こします。
日本人では最も頻度の高い原因遺伝子であり、LIPH遺伝子変異による乏毛症に対してはミノキシジル外用療法が有効である可能性が報告されています。

・LPAR6遺伝子（乏毛症8型、P2RY5遺伝子とも呼ばれる）：
リゾホスファチジン酸受容体6をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、LIPH遺伝子産物が産生するLPAのシグナル伝達を受け取る受容体として機能します。変異により縮毛症を伴う乏毛症を引き起こします。

・LSS遺伝子（乏毛症14型）：
ラノステロール合成酵素をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、コレステロール生合成経路に関与します。変異により産毛様の薄い毛髪を特徴とする乏毛症を引き起こします。

・RPL21遺伝子（乏毛症12型）：
リボソームタンパク質L21をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、リボソームの構成成分としてタンパク質合成に関与します。変異により全身性の進行性乏毛症を引き起こします。リボソームタンパク質遺伝子の変異が非症候群性の毛髪異常を引き起こすことが初めて報告された遺伝子です。

・SNRPE遺伝子（乏毛症11型）：
スプライソソームの構成成分であるU1 small nuclear ribonucleoprotein Eをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、mRNAのスプライシングに関与します。変異により進行性の乏毛症を引き起こします。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、13の原因遺伝子のみを対象としています。非症候群性乏毛症には14以上の病型が報告されており、一部の症例では既知の遺伝子に変異が見つかりません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。