ライソゾーム病NGS遺伝子パネル検査（106遺伝子）｜ミネルバクリニック

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主要遺伝子の詳細：

・GBA遺伝子（ゴーシェ病）：
グルコセレブロシダーゼ（β-グルコシダーゼ）をコードする遺伝子。この酵素の欠損により、グルコセレブロシドが肝臓、脾臓、骨髄などに蓄積します。

・GLA遺伝子（ファブリー病）：
α-ガラクトシダーゼAをコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式をとり、グロボトリアオシルセラミドの蓄積により多臓器障害を引き起こします。

・GAA遺伝子（ポンペ病）：
酸性α-グルコシダーゼをコードする遺伝子。この酵素の欠損により、グリコーゲンが筋肉や心臓に蓄積します。

・IDUA遺伝子（ムコ多糖症I型）：
α-L-イズロニダーゼをコードする遺伝子。ハーラー症候群、シャイエ症候群などの原因となります。

・IDS遺伝子（ムコ多糖症II型）：
イズロン酸-2-スルファターゼをコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式をとり、ハンター症候群の原因となります。

・SGSH、NAGLU、HGSNAT、GNS遺伝子（ムコ多糖症III型）：
サンフィリポ症候群A、B、C、D型のそれぞれの原因遺伝子。進行性の神経変性が特徴です。

・GALNS遺伝子（ムコ多糖症IVA型）：
N-アセチルガラクトサミン-6-スルファターゼをコードする遺伝子。モルキオA症候群の原因となります。

・GUSB遺伝子（ムコ多糖症VII型）：
β-グルクロニダーゼをコードする遺伝子。スライ症候群の原因となります。

・CLN3、CLN5、CLN6、CLN8、PPT1、TPP1遺伝子（神経セロイドリポフスチン症）：
各型の神経セロイドリポフスチン症（NCL）の原因遺伝子。進行性の神経変性疾患です。

・SMPD1遺伝子（ニーマンピック病A型・B型）：
酸性スフィンゴミエリナーゼをコードする遺伝子。スフィンゴミエリンの蓄積により多臓器障害を引き起こします。

・NPC1、NPC2遺伝子（ニーマンピック病C型）：
細胞内コレステロール輸送に関与するタンパク質をコードする遺伝子。

・GALC遺伝子（クラッベ病）：
ガラクトセレブロシダーゼをコードする遺伝子。中枢神経系の脱髄が特徴です。

・ARSA遺伝子（異染性白質ジストロフィー）：
アリールスルファターゼAをコードする遺伝子。中枢・末梢神経系の脱髄性疾患です。

・HEXA、HEXB、GM2A遺伝子（GM2ガングリオシドーシス）：
テイ・サックス病、サンドホフ病などの原因遺伝子。GM2ガングリオシドの蓄積により神経変性を引き起こします。

・CTSD遺伝子（神経セロイドリポフスチン症10型）：
カテプシンDをコードする遺伝子。先天性型の重症神経変性疾患です。

・LAMP2遺伝子（ダノン病）：
ライソゾーム関連膜タンパク質2をコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式で、心筋症、筋症、知的障害が特徴です。

・ASPA遺伝子（カナバン病）：
アスパルトアシラーゼをコードする遺伝子。白質海綿状変性を特徴とする神経変性疾患です。

※その他の遺伝子についても、ライソゾーム病やペルオキシソーム病、先天代謝異常症など関連疾患の原因となります。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、106の原因遺伝子を対象としていますが、すべてのライソゾーム病の原因遺伝子が含まれているわけではありません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。また、酵素活性測定や生化学的検査と組み合わせることで、より正確な診断が可能になります。