甲状腺機能低下症・甲状腺ホルモン不応症遺伝子検査｜ミネルバクリニック

CASR, CDCA8, DUOX2, DUOXA2, FOXA2, FOXE1, GCM2, GLIS3, GNAS, HESX1, IGSF1, IRS4, IYD, LHX3, LHX4, NKX2-1, NKX2-5, OTX2, PAX8, POU1F1, PROP1, SECISBP2, SLC16A2, SLC26A4, SLC26A7, SLC5A5, TBL1X, TG, THRA, THRB, TPO, TRH, TRHR, TSHB, TSHR, TUBB1 ( 36遺伝子 )

主要な遺伝子の詳細：

【甲状腺の発育・発達に関与する遺伝子】

・PAX8遺伝子：
甲状腺の発生と分化に重要な転写因子をコードする遺伝子。PAX8変異により甲状腺低形成や無形成を引き起こす。

・FOXE1遺伝子：
甲状腺の発生、移動、分化に関与する転写因子。変異により甲状腺無形成や異所性甲状腺、口蓋裂などを伴うバンビノ・ザナルディ症候群を引き起こす。

・NKX2-1遺伝子：
甲状腺、肺、脳の発生に関与する転写因子。変異により甲状腺機能低下症、呼吸障害、神経発達障害を伴うブレイン・ラング・サイロイド症候群を引き起こす。

【甲状腺ホルモン合成に関与する遺伝子】

・DUOX2遺伝子：
甲状腺ホルモン合成に必要な過酸化水素を生成する酵素をコードする遺伝子。日本で最も頻度の高い甲状腺ホルモン合成障害の原因遺伝子。一過性または永続性の甲状腺機能低下症を引き起こす。

・DUOXA2遺伝子：
DUOX2の成熟化と細胞膜への輸送に必要なタンパク質をコードする遺伝子。変異によりDUOX2と同様の病態を引き起こす。

・TPO遺伝子：
甲状腺ペルオキシダーゼという酵素をコードする遺伝子。ヨウ素の酸化とチログロブリンへの結合に必須。変異により永続性の甲状腺機能低下症と甲状腺腫を引き起こす。

・TG遺伝子：
チログロブリンという甲状腺ホルモンの前駆体タンパク質をコードする遺伝子。変異により甲状腺機能低下症と甲状腺腫を引き起こす。

・SLC5A5遺伝子（NISまたはナトリウム・ヨウ素共輸送体）：
甲状腺細胞にヨウ素を取り込むための輸送体をコードする遺伝子。変異によりヨウ素の取り込み障害を引き起こし、甲状腺機能低下症と甲状腺腫を生じる。

・IYD遺伝子（DEHAL1）：
ヨードチロシンからヨウ素を再利用するための脱ヨウ素化酵素をコードする遺伝子。変異によりヨウ素の再利用障害を引き起こし、ヨウ素欠乏性の甲状腺機能低下症を生じる。

【下垂体ホルモン産生に関与する遺伝子】

・TSHB遺伝子：
甲状腺刺激ホルモン（TSH）のβサブユニットをコードする遺伝子。変異により中枢性甲状腺機能低下症を引き起こす。

・TRHR遺伝子：
甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）受容体をコードする遺伝子。変異により中枢性甲状腺機能低下症を引き起こす。

・POU1F1遺伝子：
下垂体の発生と分化に重要な転写因子をコードする遺伝子。変異により複合型下垂体ホルモン欠損症を引き起こし、TSH、成長ホルモン、プロラクチンが欠乏する。

・PROP1遺伝子：
下垂体の発生に関与する転写因子をコードする遺伝子。変異により複合型下垂体ホルモン欠損症を引き起こす。

【甲状腺ホルモン受容体・輸送に関与する遺伝子】

・THRB遺伝子：
甲状腺ホルモン受容体β型をコードする遺伝子。変異により甲状腺ホルモン不応症（RTHβ）を引き起こす。甲状腺ホルモン不応症の約85％がこの遺伝子の変異による。常染色体優性遺伝形式をとる。

・THRA遺伝子：
甲状腺ホルモン受容体α型をコードする遺伝子。変異により甲状腺ホルモン不応症（RTHα）を引き起こす。TRHβとは異なる臨床症状（成長障害、骨成熟遅延、便秘、徐脈など）を呈する。

・SLC16A2遺伝子（MCT8）：
甲状腺ホルモンを細胞内に輸送する輸送体をコードする遺伝子。変異によりアラン・ハーンドン・ダドリー症候群を引き起こし、重度の精神運動発達遅滞、筋緊張低下、痙性対麻痺を伴う。X連鎖性遺伝形式をとる。

・SECISBP2遺伝子：
セレノシステイン合成に関与するタンパク質をコードする遺伝子。変異により複数のセレノプロテイン（甲状腺ホルモン活性化酵素を含む）の機能障害を引き起こし、甲状腺機能異常、成長障害、免疫異常などを生じる。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、1つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

遺伝子特異的な注意事項：
DUOX2遺伝子：現在の検査方法では、高度に相同な遺伝子DUOX1による干渉のため、DUOX2遺伝子（NM_014080.5）のエキソン6～8の変異を確実に検出することができません。