低カリウム性・高カリウム性周期性四肢麻痺 遺伝子検査（NGSパネル）｜ミネルバクリニック

ATP1A2, CA2, CACNA1S, CLCN1, KCNJ2, RYR1, SCN4A, SLC12A3 ( 8遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・ATP1A2遺伝子：
Na+/K+-ATPaseのα2サブユニットをコードする遺伝子。1番染色体（1q23.2）に位置。ナトリウムとカリウムの細胞内外への輸送に関与し、神経・筋細胞の興奮性を調節します。片頭痛や周期性四肢麻痺との関連が報告されています。

・CA2遺伝子：
炭酸脱水酵素II（Carbonic Anhydrase II）をコードする遺伝子。8番染色体（8q21.2）に位置。二酸化炭素と水の可逆的な水和反応を触媒し、体内のpH調節に重要な役割を果たします。

・CACNA1S遺伝子：
骨格筋型電位依存性カルシウムチャネルのα1サブユニット（Cav1.1）をコードする遺伝子。1番染色体（1q32.1）に位置。骨格筋の興奮収縮連関に必須で、低カリウム性周期性四肢麻痺の最も頻度の高い原因遺伝子です。エクソン11と30の変異（p.Arg528His、p.Arg1239His、p.Arg1239Gly、p.Arg528Gly）が約55～70％の症例で認められます。悪性高熱症の原因遺伝子の一つでもあります。

・CLCN1遺伝子：
骨格筋塩素イオンチャネル（ClC-1）をコードする遺伝子。7番染色体（7q35）に位置。筋細胞膜の静止電位の維持に重要で、変異により先天性ミオトニーを引き起こします。周期性四肢麻痺との関連も報告されています。

・KCNJ2遺伝子：
内向き整流カリウムチャネルKir2.1をコードする遺伝子。17番染色体（17q24.3）に位置。Andersen-Tawil症候群の主要な原因遺伝子で、約60％の症例で変異が認められます。周期性四肢麻痺、QT延長症候群、骨格奇形の3徴を呈します。突然死のリスクがあるため、心電図モニタリングが重要です。

・RYR1遺伝子：
リアノジン受容体1（Ryanodine Receptor 1）をコードする遺伝子。19番染色体（19q13.2）に位置。筋小胞体からのカルシウム放出を制御し、筋収縮に必須です。悪性高熱症の主要な原因遺伝子であり、全身麻酔時に注意が必要です。周期性四肢麻痺との関連も報告されています。

・SCN4A遺伝子：
骨格筋型電位依存性ナトリウムチャネルのαサブユニット（Nav1.4）をコードする遺伝子。17番染色体（17q23.3）に位置。筋細胞の活動電位の発生に必須です。高カリウム性周期性四肢麻痺のほぼすべての原因であり、低カリウム性周期性四肢麻痺の約10～20％の原因でもあります。代表的変異として、低カリウム性ではp.Arg669His、p.Arg672Cys/Gly/His/Ser（エクソン12、18）、高カリウム性ではp.Thr704Met、p.Met1592Valなどがあります。

・SLC12A3遺伝子：
ナトリウム-塩素共輸送体（NCC）をコードする遺伝子。16番染色体（16q13）に位置。腎臓の遠位尿細管でナトリウムと塩素の再吸収を調節し、体液量と血圧の維持に重要です。Gitelman症候群の原因遺伝子であり、低カリウム血症を引き起こすことがあります。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、8の原因遺伝子のみを対象としています。臨床的に周期性四肢麻痺と診断される症例の約20～40％では、既知の遺伝子に変異が見つかりません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。また、二次性周期性四肢麻痺（甲状腺機能亢進症、腎不全、アジソン病など）との鑑別には、内分泌学的検査や腎機能検査などの追加検査が必要です。