低血糖症遺伝子パネル検査｜ミネルバクリニック

ABCC8、ACADM、ACADS、ACADSB、ACADVL、ACAT1、ACAT2、ACSF3、AGL、AKT2、AKT3、ALDOB、ATP7A、CA5A、CPT1A、CPT2、DGUOK、ETFA、ETFB、ETFDH、FBP1、G6PC、GALE、GALK1、GALT、GCK、GLUD1、GYS1、GYS2、HADH、HADHA、HADHB、HK1、HMGCL、HMGCS2、HNF1A、HNF4A、HSD17B10、INSR、KCNJ11、MLYCD、MPI、MPV17、NNT、OXCT1、PC、PCK1、PCK2、PGM1、PHKA2、PHKB、PHKG2、PMM2、PYGL、SLC16A1、SLC22A5、SLC25A20、SLC2A2、SLC37A4、UCP2 （60遺伝子）

各遺伝子の詳細：

【先天性高インスリン血症関連遺伝子】

・ABCC8遺伝子：
ATP感受性カリウムチャネル（K_ATPチャネル）のSUR1サブユニットをコードする遺伝子。先天性高インスリン血症の最も頻度の高い原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝が多く、まれに優性遺伝もあります。劣性遺伝の場合、びまん性と局所性の2つの病型があります。

・KCNJ11遺伝子：
K_ATPチャネルのKir6.2サブユニットをコードする遺伝子。ABCC8と同様に先天性高インスリン血症の主要な原因で、遺伝形式と病型もABCC8と同じです。

・GLUD1遺伝子：
グルタミン酸脱水素酵素をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝で、高アンモニア血症を合併します（HI-HA症候群）。高タンパク食後に低血糖が誘発されやすく、ジアゾキシドに反応することが多いです。

・GCK遺伝子：
グルコキナーゼをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝で、インスリン分泌の糖感受性閾値が低下します。巨大児として出生することが多く、ジアゾキシドへの反応は不良です。

・HADH遺伝子：
L-3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝で、ジアゾキシドに反応することが多いです。

・HNF4A遺伝子：
肝細胞核因子4αをコードする転写因子遺伝子。常染色体優性遺伝で、新生児期に一過性の高インスリン血症を呈し、将来MODY1型糖尿病を発症することがあります。

・HNF1A遺伝子：
肝細胞核因子1αをコードする転写因子遺伝子。HNF4Aと同様の臨床経過を呈し、将来MODY3型糖尿病を発症することがあります。

・UCP2遺伝子：
脱共役タンパク質2をコードする遺伝子。まれな先天性高インスリン血症の原因遺伝子です。

・SLC16A1遺伝子：
モノカルボン酸トランスポーター1（MCT1）をコードする遺伝子。運動誘発性高インスリン血症を引き起こします。

【糖原病関連遺伝子】

・G6PC遺伝子（糖原病Ⅰa型）：
グルコース-6-ホスファターゼをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝で、最も重篤な低血糖、肝腫大、乳酸アシドーシスを引き起こします。

・SLC37A4遺伝子（糖原病Ⅰb型）：
グルコース-6-リン酸トランスロカーゼをコードする遺伝子。Ⅰa型と同様の症状に加えて、好中球減少と易感染性が特徴的です。

・AGL遺伝子（糖原病Ⅲ型）：
グリコーゲン脱分枝酵素をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝で、肝腫大、筋症状、進行性心筋症を呈します。

・GYS1、GYS2遺伝子（糖原病0型）：
グリコーゲン合成酵素をコードする遺伝子。GYS2は肝型、GYS1は筋型です。

・PYGL遺伝子（糖原病Ⅵ型）：
肝グリコーゲンホスホリラーゼをコードする遺伝子。比較的軽症の肝型糖原病です。

・PHKA2、PHKB、PHKG2遺伝子（糖原病Ⅸ型）：
ホスホリラーゼキナーゼの各サブユニットをコードする遺伝子。PHKA2はX連鎖遺伝、他は常染色体遺伝です。

【糖新生・ケトン体代謝関連遺伝子】

・FBP1遺伝子：
フルクトース-1,6-ビスホスファターゼをコードする遺伝子。糖新生の障害により低血糖を引き起こします。

・PC遺伝子：
ピルビン酸カルボキシラーゼをコードする遺伝子。糖新生とクエン酸回路に関与します。

・PCK1、PCK2遺伝子：
ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼをコードする遺伝子。糖新生の律速酵素です。

・HMGCL、HMGCS2遺伝子：
HMG-CoAリアーゼおよび合成酵素をコードし、ケトン体合成に関与します。

・OXCT1遺伝子：
スクシニルCoA：3-ケト酸CoAトランスフェラーゼをコードし、ケトン体利用に関与します。

【脂肪酸酸化異常症関連遺伝子】

・ACADM遺伝子：
中鎖アシルCoA脱水素酵素をコードする遺伝子。最も頻度の高い脂肪酸酸化異常症（MCAD欠損症）の原因遺伝子です。

・ACADS、ACADSB、ACADVL遺伝子：
それぞれ短鎖、短/分枝鎖、超長鎖アシルCoA脱水素酵素をコードする遺伝子です。

・ACAT1、ACAT2、ACSF3遺伝子：
アシルCoAチオラーゼ類をコードする遺伝子です。

・CPT1A、CPT2遺伝子：
カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼをコードし、脂肪酸のミトコンドリア内への輸送に関与します。

・SLC22A5遺伝子：
カルニチントランスポーターをコードし、全身性カルニチン欠乏症の原因遺伝子です。

・SLC25A20遺伝子：
カルニチン-アシルカルニチントランスロカーゼをコードします。

・ETFA、ETFB、ETFDH遺伝子：
電子伝達フラボプロテインをコードし、複合型脂肪酸酸化異常症（グルタル酸尿症Ⅱ型）の原因遺伝子です。

・HADHA、HADHB遺伝子：
ミトコンドリア三頭酵素複合体をコードし、長鎖脂肪酸酸化に関与します。

【その他の遺伝子】

・ALDOB遺伝子：
アルドラーゼBをコードし、遺伝性フルクトース不耐症の原因遺伝子です。

・GALT、GALE、GALK1遺伝子：
ガラクトース代謝酵素をコードし、ガラクトース血症の原因遺伝子です。

・PMM2、MPI、PGM1遺伝子：
糖タンパク質の糖鎖合成に関与する酵素をコードし、先天性グリコシル化異常症の原因遺伝子です。

・DGUOK、MPV17、NNT遺伝子：
ミトコンドリア機能に関与する遺伝子で、ミトコンドリアDNA枯渇症候群の原因遺伝子です。

・INSR遺伝子：
インスリン受容体をコードし、インスリン受容体異常症の原因遺伝子です。

・AKT2、AKT3遺伝子：
インスリンシグナル伝達に関与するセリン/スレオニンキナーゼをコードします。

・ATP7A遺伝子：
銅輸送ATPアーゼをコードし、メンケス病の原因遺伝子です。

・CA5A遺伝子：
炭酸脱水酵素Vαをコードする遺伝子です。

・HK1遺伝子：
ヘキソキナーゼ1をコードする遺伝子です。

・HSD17B10遺伝子：
17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素10をコードする遺伝子です。

・MLYCD遺伝子：
マロニルCoA脱炭酸酵素をコードする遺伝子です。

・SLC2A2遺伝子：
グルコーストランスポーター2（GLUT2）をコードし、Fanconi-Bickel症候群の原因遺伝子です。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、60の原因遺伝子のみを対象としています。すべての遺伝性低血糖症の原因遺伝子が含まれているわけではなく、特に先天性高インスリン血症では約50%の症例で遺伝子異常が同定されません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。