低血糖症・脂肪酸β酸化異常症遺伝子検査パネル（NGS）｜ミネルバクリニック

ACADM, ACADS, ACADSB, ACADVL, CPT1A, CPT2, ETFA, ETFB, ETFDH, HADHA, HADHB, HSD17B10, SLC22A5, SLC25A20 ( 14遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・ACADM遺伝子（中鎖アシルCoA脱水素酵素）：
中鎖脂肪酸（C4-C10）の代謝に関与する酵素をコードします。この遺伝子の変異はMCAD欠損症を引き起こし、脂肪酸β酸化異常症の中で最も頻度が高い疾患です（約1万～2万人に1人）。3～4歳以下の小児が感染や空腹を契機に急性脳症様症状を呈し、適切な治療がなければ死亡率が高く、乳幼児突然死症候群（SIDS）の一因としても知られています。新生児マススクリーニングで早期発見できれば、適切な食事管理により発症をほぼ完全に予防できます。

・ACADS遺伝子（短鎖アシルCoA脱水素酵素）：
短鎖脂肪酸（C4-C6）の代謝に関与する酵素をコードします。SCAD欠損症は軽症型が多く、臨床的意義が不明確な場合もありますが、一部では低血糖や発達遅滞を呈することがあります。

・ACADSB遺伝子（短／分岐鎖アシルCoA脱水素酵素）：
短鎖および分岐鎖脂肪酸の代謝に関与する酵素をコードします。

・ACADVL遺伝子（極長鎖アシルCoA脱水素酵素）：
極長鎖脂肪酸（C14-C20）の代謝の最初のステップを触媒する酵素をコードします。VLCAD欠損症は約10万人に1人程度の頻度で、早期発症型と遅発型の2つの病型があります。早期発症型は生後数週間以内に心筋症、不整脈、筋緊張低下、肝腫大、低血糖を呈し、生命を脅かす重篤な疾患です。遅発型は幼児期以降に低ケトン性低血糖や運動時の横紋筋融解症を呈します。

・CPT1A遺伝子（カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1A）：
長鎖脂肪酸をカルニチンと結合させてミトコンドリア内に輸送する酵素をコードします。CPT1欠損症は肝型の低ケトン性低血糖を呈し、心筋症や筋症状は稀です。

・CPT2遺伝子（カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ2）：
ミトコンドリア内でカルニチンから長鎖脂肪酸を再び遊離させる酵素をコードします。CPT2欠損症には新生児型、乳児型、筋型の3つの病型があり、筋型は成人発症で運動時の横紋筋融解症を呈します。

・ETFA遺伝子（電子伝達フラボプロテインα鎖）：
β酸化で生成された電子を電子伝達系に渡す電子伝達フラボプロテインのα鎖をコードします。ETFA、ETFB、ETFDHのいずれかの変異はグルタル酸血症II型（多発アシルCoA脱水素酵素欠損症）を引き起こし、複数のβ酸化酵素が同時に機能しなくなります。重症型では新生児期に低血糖、代謝性アシドーシス、高アンモニア血症を呈し、リボフラビン（ビタミンB2）が有効な場合があります。

・ETFB遺伝子（電子伝達フラボプロテインβ鎖）：
電子伝達フラボプロテインのβ鎖をコードします。ETFAと同様にグルタル酸血症II型の原因となります。

・ETFDH遺伝子（電子伝達フラボプロテイン脱水素酵素）：
電子伝達フラボプロテインから電子伝達系への電子の受け渡しを行う酵素をコードします。グルタル酸血症II型の原因遺伝子です。

・HADHA遺伝子（三頭酵素α鎖/長鎖3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素）：
ミトコンドリア三頭酵素のα鎖をコードし、長鎖3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素（LCHAD）活性を持ちます。HADHA遺伝子の変異はLCHAD欠損症または三頭酵素欠損症を引き起こします。LCHAD欠損症はMCAD欠損症に次いで2番目に多い脂肪酸β酸化異常症で、低ケトン性低血糖に加えて心筋症、末梢神経障害、網膜変性、横紋筋融解症を呈します。特徴的なことに、LCHAD欠損症の胎児を妊娠している母親は妊娠中にHELLP症候群を発症することがあります。

・HADHB遺伝子（三頭酵素β鎖）：
ミトコンドリア三頭酵素のβ鎖をコードします。HADHBの変異は三頭酵素欠損症を引き起こし、LCHAD欠損症と類似の症状に加えて重度の心筋症を呈します。

・HSD17B10遺伝子（17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素10型）：
三頭酵素の一部として長鎖脂肪酸代謝に関与する酵素をコードします。この遺伝子はX染色体上に存在し、X連鎖遺伝形式をとります。

・SLC22A5遺伝子（カルニチントランスポーター）：
細胞膜を通してカルニチンを輸送するトランスポーターをコードします。この遺伝子の変異は全身性カルニチン欠乏症を引き起こし、低ケトン性低血糖、心筋症、筋力低下を呈します。L-カルニチン補充により症状が劇的に改善します。

・SLC25A20遺伝子（カルニチン-アシルカルニチントランスロカーゼ）：
ミトコンドリア内膜でアシルカルニチンとカルニチンの交換輸送を行うトランスポーターをコードします。CACT欠損症は重症型では新生児期に心筋症、不整脈、低血糖を呈し、生命を脅かす疾患です。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、14の原因遺伝子のみを対象としています。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。臨床症状や血液検査（アシルカルニチン分析など）と合わせた総合的な診断が重要です。