この記事の筆者：仲田洋美（医師）
副甲状腺機能亢進症遺伝子検査（NGSパネル）｜ミネルバクリニック
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副甲状腺機能亢進症とは
副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺ホルモン（PTH）が過剰に分泌される病態です。副甲状腺は甲状腺の裏側にある米粒大の臓器で、通常4つあり、血液中のカルシウム濃度を調節する重要な役割を担っています。
副甲状腺機能亢進症は、原因により「原発性」と「二次性（続発性）」に分類されます。原発性副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺そのものに原因があり、副甲状腺が腫大して副甲状腺ホルモンを過剰に分泌する状態です。一方、二次性副甲状腺機能亢進症は、腎不全などの他の疾患が原因で二次的にPTHが増加する状態を指します。
原発性副甲状腺機能亢進症の原因の約80％以上は単発性の副甲状腺腺腫（良性腫瘍）ですが、複数の副甲状腺が腫大する過形成の場合、遺伝性疾患である多発性内分泌腫瘍症（MEN）などが原因となることがあります。
遺伝性副甲状腺機能亢進症は、多発性内分泌腫瘍症（MEN1型、MEN2型、MEN4型）や家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症（FHH）、副甲状腺癌症候群など、複数の遺伝的原因が明らかになっています。適切な遺伝学的検査により原因遺伝子を特定することで、患者さんとご家族にとって重要な医学的情報を提供できます。
遺伝性副甲状腺機能亢進症
副甲状腺機能亢進症の約5～10％は遺伝性であり、家族性に発症することが知られています。遺伝性副甲状腺機能亢進症は、単独で発症する場合と、他の内分泌腺の腫瘍を合併する症候群の一部として発症する場合があります。
多発性内分泌腫瘍症（MEN）
多発性内分泌腫瘍症（Multiple Endocrine Neoplasia: MEN）は、複数の内分泌臓器に腫瘍が多発する遺伝性疾患です。主にMEN1型、MEN2型、MEN4型に分類され、それぞれ異なる遺伝子変異が原因となります。
MEN1型（MEN1遺伝子変異）
MEN1型は、MEN1遺伝子の変異により発症し、副甲状腺機能亢進症、膵消化管神経内分泌腫瘍、下垂体腺腫を主徴とする遺伝性疾患です。特に副甲状腺機能亢進症は、MEN1型患者の約90％に認められ、最も高頻度に出現する症状です。
MEN1型の副甲状腺機能亢進症は、通常20～30歳代で発症し、4つの副甲状腺すべてが過形成を起こすことが特徴です。単発性の副甲状腺腺腫とは異なり、再発のリスクが高く、手術術式も異なります。
MEN2型（RET遺伝子変異）
MEN2型は、RET遺伝子の変異により発症し、甲状腺髄様癌、副腎褐色細胞腫、副甲状腺機能亢進症を主徴とする遺伝性疾患です。MEN2A型では約20～30％の患者に副甲状腺機能亢進症が認められます。
MEN4型（CDKN1B遺伝子変異）
MEN4型は、CDKN1B遺伝子の変異により発症し、原発性副甲状腺機能亢進症、下垂体腺腫、神経内分泌腫瘍を主徴とします。MEN1型と臨床像が類似していますが、一般的に軽症であることが多いとされています。
その他の遺伝性副甲状腺機能亢進症
家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症（FHH）
CASR遺伝子（カルシウム感知受容体遺伝子）の変異により発症する良性の遺伝性疾患です。軽度の高カルシウム血症を示しますが、通常は無症状で、治療の必要がないことが多いです。
副甲状腺癌症候群
CDC73遺伝子（旧称HRPT2）の変異は、副甲状腺癌や副甲状腺腺腫のリスクを高めることが知られています。CDC73遺伝子変異を持つ患者では、若年発症や再発のリスクが高くなります。
家族性孤発性副甲状腺機能亢進症
GCM2遺伝子は副甲状腺の発生に重要な転写因子をコードしており、この遺伝子の変異により家族性の副甲状腺機能亢進症が発症することがあります。
遺伝性副甲状腺機能亢進症の診断は、患者さん本人の治療方針の決定だけでなく、ご家族のリスク評価や早期発見にも重要です。遺伝子検査により原因を特定することで、適切なサーベイランスや予防的治療を計画できます。
症状と病態
副甲状腺機能亢進症では、副甲状腺ホルモン（PTH）の過剰分泌により血液中のカルシウム濃度が上昇し（高カルシウム血症）、様々な症状が出現します。近年は健康診断などでの血液検査により、無症状の段階で発見されることが増えています。
主要症状
- 高カルシウム血症に伴う症状（のどの渇き、多飲・多尿、食欲不振、吐き気、便秘）
- 骨病変（骨粗鬆症、病的骨折、骨痛）
- 尿路結石（腎結石、尿管結石）
- 消化器症状（胃潰瘍、膵炎）
- 精神神経症状（疲労感、抑うつ、集中力低下、記憶障害）
- 筋力低下
- 高血圧
重症例での症状
血清カルシウム値が著しく上昇した場合（通常12mg/dL以上）、以下のような重篤な症状が出現することがあります：
- 意識障害
- 重度の脱水
- 腎不全
- 不整脈
- 高カルシウム血症クリーゼ（生命に危険のある状態）
遺伝性副甲状腺機能亢進症の特徴
遺伝性副甲状腺機能亢進症では、以下の特徴が認められることがあります：
- 若年発症（20～40歳代）
- 複数の副甲状腺の過形成
- 再発率が高い
- 他の内分泌腺の腫瘍を合併（MENの場合）
- 家族歴がある
無症候性（化学型）副甲状腺機能亢進症
近年、健康診断などでの血液検査の普及により、明らかな症状がない段階で高カルシウム血症やPTH高値が発見される「無症候性副甲状腺機能亢進症」が増加しています。無症候性であっても、長期的には骨密度の低下や心血管疾患のリスクが高まるため、定期的なモニタリングが重要です。
ミネルバクリニックの副甲状腺機能亢進症遺伝子パネル検査の特徴
「副甲状腺機能亢進症NGSパネル検査」とは、現在遺伝性副甲状腺機能亢進症の原因として報告されている6つの遺伝子（CASR、CDC73、CDKN1B、GCM2、MEN1、RET）に異常があるかどうかを、一度に調べられる検査方法です。
従来の検査方法の場合、複数の関連遺伝子を調べるために、A遺伝子の検査をして異常がなければ次にB遺伝子を検査する、というように何度も検査する必要がありました。もちろん、検査のたびに高額な料金がかかります。
何度も検査することでかかる費用や手間は、患者さんにとって大きな負担になります。ミネルバクリニックではそうした不便を解消するために、遺伝性副甲状腺機能亢進症に関連する主要遺伝子を一度に調べられる「副甲状腺機能亢進症NGSパネル検査」を採用しています。
一般的な遺伝子検査のメリットとデメリットについてはこちらのページをご覧ください。
1.費用がリーズナブル
一般的な医療機関で副甲状腺機能亢進症の遺伝子検査を行う場合、単一遺伝子ごとに数万円から数十万円の費用がかかることが多く、複数の遺伝子を調べる場合は非常に高額になります。
当院では、遺伝性副甲状腺機能亢進症に関係するとされる6つの遺伝子を一度に調べられる「副甲状腺機能亢進症NGSパネル検査」をリーズナブルに受けられます。（費用はページの一番下をご確認ください。）
2.結果が出るまでがはやい
一般的な医療機関で行える副甲状腺機能亢進症の遺伝子検査の場合、結果が出るまでには通常数週間から数ヶ月かかることがあります。また、単一遺伝子の検査で異常が見つからなかった場合、追加の遺伝子検査が必要になることもあります。
当院で行う「副甲状腺機能亢進症NGSパネル検査」の場合、遺伝性副甲状腺機能亢進症に関係する6つの遺伝子を、2～3週間程度で一度に調べることが可能です。
3.一気にまとめてできる
臨床症状から遺伝性副甲状腺機能亢進症を疑って単一遺伝子検査を行っても、病的変異が見つからないことがあります。また、他の遺伝子に変異があるかどうかまでは分かりません。
当院で行う「副甲状腺機能亢進症NGSパネル検査」ならば、遺伝性副甲状腺機能亢進症の主要な原因遺伝子を同時に検査できるという利点があります。
オプション
塩基配列 （料金に含まれる）
欠失・挿入 （料金に含まれる）
至急：結果が出るまでの期間が約７日短くなります。 33,000円
VUS除外 *VUS（variant of unknown significance）とは病的意義がよく分かっていない変異の事を指します。（無料）
検査内容
「副甲状腺機能亢進症NGSパネル検査」では、遺伝性副甲状腺機能亢進症に関係するとされる6種類の遺伝子（CASR、CDC73、CDKN1B、GCM2、MEN1、RET）をまとめて検査します。これらは遺伝性副甲状腺機能亢進症の主要な原因遺伝子です。
「副甲状腺機能亢進症NGSパネル検査」は、遺伝性副甲状腺機能亢進症の遺伝的原因をお持ちの方を見つける可能性を高められると同時に、現在および将来的に活用できる情報を提供します。
どんな人が受けたらいいの？
【遺伝性副甲状腺機能亢進症の個人歴または家族歴のある方】に
「副甲状腺機能亢進症NGSパネル検査」を受けることをおすすめします。
この検査は以下のような方に適しています：
・若年発症（50歳未満）の副甲状腺機能亢進症の方
・複数の副甲状腺に過形成が認められる方
・副甲状腺機能亢進症の家族歴がある方
・多発性内分泌腫瘍症（MEN）が疑われる方
・副甲状腺機能亢進症に加えて、膵腫瘍、下垂体腫瘍、甲状腺髄様癌、褐色細胞腫などを合併している方
・副甲状腺癌または副甲状腺癌の家族歴がある方
・副甲状腺機能亢進症の手術後に再発した方
・家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症（FHH）が疑われる方
・将来子どもを持つことを考えている保因者の方で、リスク評価を希望される方
このパネル検査は、血液、抽出DNA、頬粘膜スワブ、または唾液検体で実施可能です。モザイク現象の検出は目的としておらず、腫瘍組織での検査は適応外です。
検査で得られる患者さんの潜在的利益は？
遺伝子検査により原因が判明すると、遺伝性副甲状腺機能亢進症の診断確定や、適切な治療・管理方針の決定に役立ちます。また、リスクが判明した場合には、予防的治療や定期的なモニタリングを行うことができます。
遺伝子検査により以下の利益が期待できます：
・適切な診断の確立または確認
・最適な手術術式の選択（単独腺腫摘出術か副甲状腺亜全摘術かの判断）
・再発リスクの評価
・他の内分泌腫瘍のスクリーニング計画の立案
・副甲状腺癌のリスク評価
・追加の関連症状のリスクの特定
・関連リソースやサポートへの患者の接続
・より個別化された治療と症状管理
・家族の危険因子に関する情報提供
・家族計画のためのオプション提供
・血縁者への適切なスクリーニング推奨
患者さんで病原性変異が同定された場合、遺伝形式に応じて血縁者が同じ疾患を発症するリスクが異なります。MEN1型、MEN2型、MEN4型は常染色体優性遺伝形式をとるため、第一度近親者（両親、兄弟姉妹、子ども）が変異を受け継ぐ確率は50％です。家族を検査することでそのリスクを明らかにすることが重要です。
対象遺伝子
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CASR, CDC73, CDKN1B, GCM2, MEN1, RET ( 6遺伝子 )
各遺伝子の詳細：
・CASR遺伝子：
カルシウム感知受容体（Calcium-Sensing Receptor）をコードする遺伝子。副甲状腺細胞の細胞膜に存在し、血中カルシウム濃度を感知してPTH分泌を調節する。この遺伝子の不活化変異により家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症（FHH）が発症する。FHHは通常無症状で治療不要だが、原発性副甲状腺機能亢進症との鑑別が重要。・CDC73遺伝子（旧称HRPT2）：
パラフィブロミン（parafibromin）というタンパク質をコードする遺伝子。この遺伝子の変異は副甲状腺癌や副甲状腺腺腫のリスクを高める。CDC73遺伝子変異を持つ患者では、若年発症、再発リスクが高く、悪性化のリスクもある。副甲状腺癌-下顎腫瘍症候群（HPT-JT症候群）の原因遺伝子でもある。・CDKN1B遺伝子：
細胞周期調節因子p27をコードする遺伝子。MEN4型の原因遺伝子で、原発性副甲状腺機能亢進症、下垂体腺腫、神経内分泌腫瘍を主徴とする。MEN1型と臨床像が類似するが、一般的に軽症であることが多い。・GCM2遺伝子：
副甲状腺の発生に重要な転写因子をコードする遺伝子。この遺伝子の変異により家族性孤発性副甲状腺機能亢進症が発症することがある。副甲状腺の過形成や腺腫を引き起こす。・MEN1遺伝子：
メニンというタンパク質をコードする遺伝子。MEN1型の原因遺伝子で、副甲状腺機能亢進症（約90％の患者に出現）、膵消化管神経内分泌腫瘍、下垂体腺腫を主徴とする。常染色体優性遺伝形式をとり、若年発症、多発性副甲状腺過形成、再発率の高さが特徴。・RET遺伝子：
受容体型チロシンキナーゼをコードする遺伝子。MEN2型の原因遺伝子で、甲状腺髄様癌、副腎褐色細胞腫、副甲状腺機能亢進症（MEN2A型で約20～30％）を主徴とする。常染色体優性遺伝形式をとる。
カバレッジ
カバレッジとは、遺伝子検査においてDNA配列がどの程度正確に読み取られたかを示す指標です。「20x」は同じ部位を20回読み取ることを意味し、読み取り回数が多いほど検査の精度が高くなります。
≥99% at 20x（読み取り深度20回以上）
これは、検査対象遺伝子の99%以上の領域を、20回以上の高い精度で読み取ることができることを示しています。
検体
血液（EDTAチューブ4ml×2本、紫色キャップ）、抽出DNA（EBバッファー中3μg）、頬粘膜スワブ、唾液（要請により採取キット提供）
※唾液・口腔粘膜擦過組織・血液いずれもオンライン診療が可能です。
ほとんどの検査は唾液・口腔粘膜擦過組織で実施できます。
血液検体の場合は、全国の提携医療機関で採血をお願いします。
オンライン診療（ビデオ通話での診療）で遺伝カウンセリングを行った後、検体を当院にお送りいただく流れとなります。
検体採取キットは検査料金をお支払いいただいた後にお送りいたします。ご自身で勝手に検体を採取しないでください。
検査の限界
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すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。
低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。
この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。
※この検査パネルでは、遺伝性副甲状腺機能亢進症の主要な6遺伝子のみを対象としています。他の稀な遺伝子変異が原因の場合、この検査では検出できない可能性があります。
結果が出るまでの期間
2～3週間
※至急オプションを利用すると、結果が出るまでの期間が約７日短くなります。
料金
詳細はお問い合わせください
遺伝カウンセリング料金は別途30分16,500円（税込）
よくあるご質問
- どのような症状があれば検査を受けるべきですか？
- 若年発症（50歳未満）の副甲状腺機能亢進症の方、複数の副甲状腺に過形成が認められる方、副甲状腺機能亢進症の家族歴がある方、多発性内分泌腫瘍症（MEN）が疑われる方におすすめします。また、副甲状腺機能亢進症に加えて、膵腫瘍、下垂体腫瘍、甲状腺髄様癌、褐色細胞腫などを合併している場合も検査をご検討ください。
- 検査はどのように行いますか？
- 血液採取（4ml×2本）または唾液・頬粘膜スワブで検査可能です。唾液や頬粘膜の場合はオンライン診療も可能で、遠方の方でもクリニックにお越しいただかずに検査を受けられます。
- 家族も検査を受ける必要がありますか？
- 遺伝性副甲状腺機能亢進症の多くは常染色体優性遺伝形式をとるため、患者さんの第一度近親者（両親、兄弟姉妹、子ども）が変異を受け継ぐ確率は50％です。ご家族の検査により、早期発見と予防的治療が可能になります。
- 検査で異常が見つからなかった場合はどうなりますか？
- この検査では遺伝性副甲状腺機能亢進症の主要な6遺伝子のみを対象としています。検査で病原性変異が検出されなくても、他の稀な遺伝子変異や、遺伝性ではない孤発性の副甲状腺機能亢進症の可能性があります。主治医と相談して、適切な治療方針を決定することが重要です。
- 保険は適用されますか？
- 当検査は自費診療となり、保険適用外です。費用の詳細はお問い合わせください。別途遺伝カウンセリング料金（30分16,500円税込）が必要です。
- 結果はどのように説明されますか？
- 検査結果は遺伝カウンセリングにて詳しくご説明いたします。結果の意味、今後の対応、ご家族への影響、治療選択肢などについて、専門的な観点から分かりやすくお伝えします。
- 子どもや将来の妊娠への影響はありますか？
- 遺伝性副甲状腺機能亢進症の多くは常染色体優性遺伝形式をとるため、保因者の場合、お子さんが変異を受け継ぐ確率は50％です。検査結果により、出生前診断や着床前診断など、将来の家族計画についてもご相談いただけます。
- 遺伝性副甲状腺機能亢進症の治療はどのように行われますか？
- 治療は原因や病態に応じて行われます。MEN1型の場合は副甲状腺亜全摘術（3.5腺摘出）が推奨されます。一方、孤発性の副甲状腺腺腫では単独腺腫摘出術が標準的です。遺伝子検査により適切な手術術式を選択でき、再発リスクを低減できます。
- MENと診断された場合、どのような経過観察が必要ですか？
- MEN1型の場合は、副甲状腺以外に膵消化管神経内分泌腫瘍、下垂体腺腫などのスクリーニングが必要です。MEN2型の場合は、甲状腺髄様癌、褐色細胞腫のスクリーニングが重要です。定期的な血液検査、画像検査により早期発見と適切な治療が可能になります。
- 他の医療機関での検査との違いは何ですか？
- 当院では遺伝性副甲状腺機能亢進症の主要な6遺伝子を一度に検査でき、従来の単一遺伝子検査と比べて費用・時間を短縮できます。オンライン診療にも対応しており、全国どこからでも検査を受けることが可能です。
