高アンモニア血症・尿素サイクル異常症NGS遺伝子検査パネル｜ミネルバクリニック

ACADM、ACADS、ACADVL、ALDH18A1、ARG1、ASL、ASS1、ATP5F1E、ATPAF2、BCKDHA、BCKDHB、BCS1L、BTD、CA5A、CPS1、CPT1A、CPT2、DBT、DLD、ETFA、ETFB、ETFDH、GLUD1、GLUL、HADHA、HADHB、HCFC1、HLCS、HMGCL、HMGCS2、IVD、MCCC1、MCCC2、MMAA、MMAB、MMACHC、MUT、NAGS、OAT、OTC、PC、PCCA、PCCB、PYY、SLC22A5、SLC25A13、SLC25A15、SLC25A20、SLC7A7、SUCLA2、SUCLG1、TMEM70、TTC19、TUFM、UQCRB、UQCRQ（56遺伝子）

尿素サイクル関連遺伝子：

・NAGS遺伝子：
N-アセチルグルタミン酸合成酵素をコードする遺伝子。尿素サイクルの最初の段階を活性化します。常染色体劣性遺伝。

・CPS1遺伝子：
カルバモイルリン酸合成酵素Iをコードする遺伝子。尿素サイクルの最初の酵素。常染色体劣性遺伝。最も重症な尿素サイクル異常症の一つ。

・OTC遺伝子：
オルニチントランスカルバミラーゼをコードする遺伝子。最も頻度の高い尿素サイクル異常症。X連鎖遺伝。

・ASS1遺伝子：
アルギニノコハク酸合成酵素をコードする遺伝子。シトルリン血症I型の原因。常染色体劣性遺伝。

・ASL遺伝子：
アルギニノコハク酸リアーゼをコードする遺伝子。アルギニノコハク酸尿症の原因。常染色体劣性遺伝。

・ARG1遺伝子：
アルギナーゼIをコードする遺伝子。尿素サイクルの最終段階の酵素。常染色体劣性遺伝。

・SLC25A15遺伝子：
オルニチントランスロカーゼをコードする遺伝子。オルニチンをミトコンドリア内に輸送。常染色体劣性遺伝。

・SLC25A13遺伝子：
シトリン（アスパラギン酸・グルタミン酸輸送体）をコードする遺伝子。シトルリン血症II型の原因。常染色体劣性遺伝。日本人に比較的多い。

・GLUD1遺伝子：
グルタミン酸脱水素酵素をコードする遺伝子。高インスリン血症・高アンモニア血症症候群の原因。

・GLUL遺伝子：
グルタミン合成酵素をコードする遺伝子。先天性グルタミン合成酵素欠損症の原因。

・CA5A遺伝子：
炭酸脱水酵素VAをコードする遺伝子。尿素サイクルに関与。

・OAT遺伝子：
オルニチンアミノトランスフェラーゼをコードする遺伝子。高オルニチン血症の原因。

・SLC7A7遺伝子：
Y+Lアミノ酸トランスポーターをコードする遺伝子。リジン尿性タンパク不耐症の原因。

・ALDH18A1遺伝子：
デルタ1-ピロリン-5-カルボキシル酸合成酵素をコードする遺伝子。

有機酸代謝異常症関連遺伝子：

・MUT遺伝子：
メチルマロニルCoAムターゼをコードする遺伝子。メチルマロン酸血症の原因。

・MMAA、MMAB、MMACHC遺伝子：
ビタミンB12代謝に関与する遺伝子。メチルマロン酸血症やホモシスチン尿症の原因。

・PCCA、PCCB遺伝子：
プロピオニルCoAカルボキシラーゼをコードする遺伝子。プロピオン酸血症の原因。

・MCCC1、MCCC2遺伝子：
3-メチルクロトニルCoAカルボキシラーゼをコードする遺伝子。3-メチルクロトニルCoAカルボキシラーゼ欠損症の原因。

・IVD遺伝子：
イソバレリルCoA脱水素酵素をコードする遺伝子。イソ吉草酸血症の原因。

・BCKDHA、BCKDHB、DBT、DLD遺伝子：
分岐鎖α-ケト酸脱水素酵素複合体をコードする遺伝子。メープルシロップ尿症の原因。

・HMGCL、HMGCS2遺伝子：
3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoAリアーゼおよび合成酵素をコードする遺伝子。ケトン体代謝に関与。

脂肪酸酸化異常症関連遺伝子：

・ACADM遺伝子：
中鎖アシルCoA脱水素酵素（MCAD）をコードする遺伝子。最も頻度の高い脂肪酸酸化異常症。

・ACADS遺伝子：
短鎖アシルCoA脱水素酵素（SCAD）をコードする遺伝子。

・ACADVL遺伝子：
超長鎖アシルCoA脱水素酵素（VLCAD）をコードする遺伝子。

・HADHA、HADHB遺伝子：
三頭酵素（MTP）をコードする遺伝子。長鎖3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素（LCHAD）欠損症の原因。

・CPT1A、CPT2遺伝子：
カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼをコードする遺伝子。

・SLC22A5遺伝子：
カルニチントランスポーターをコードする遺伝子。原発性カルニチン欠乏症の原因。

・SLC25A20遺伝子：
カルニチン・アシルカルニチントランスロカーゼをコードする遺伝子。

・ETFA、ETFB、ETFDH遺伝子：
電子伝達フラビンタンパク質をコードする遺伝子。グルタル酸血症II型の原因。

ミトコンドリア病・その他関連遺伝子：

・PC遺伝子：
ピルビン酸カルボキシラーゼをコードする遺伝子。ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症の原因。

・SUCLA2、SUCLG1遺伝子：
コハク酸CoAリガーゼをコードする遺伝子。ミトコンドリア病の原因。

・ATP5F1E、ATPAF2、TMEM70遺伝子：
ATP合成酵素関連遺伝子。ミトコンドリア病の原因。

・BCS1L、TTC19、TUFM、UQCRB、UQCRQ遺伝子：
ミトコンドリア呼吸鎖複合体に関与する遺伝子。

・BTD遺伝子：
ビオチニダーゼをコードする遺伝子。ビオチニダーゼ欠損症の原因。

・HLCS遺伝子：
ホロカルボキシラーゼ合成酵素をコードする遺伝子。ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症の原因。

・HCFC1遺伝子：
細胞増殖因子をコードする遺伝子。代謝異常に関与。

・PYY遺伝子：
ペプチドYYをコードする遺伝子。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※高アンモニア血症の原因は多岐にわたり、このパネルに含まれていない遺伝子の変異や、環境要因、他の疾患によっても引き起こされる可能性があります。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。