疾患概要
歯牙欠如（乏歯症）-大腸癌症候群〔tooth agenesis (oligodontia)-colorectal cancer syndrome；ODCRCS〕は、染色体17q24上のAXIN2遺伝子（604025）にヘテロ接合性の変異が存在することで引き起こされる疾患です。この疾患には、番号記号（#）が用いられていることは、遺伝的な要因が強く関与していることを示しています。
ヘテロ接合性変異とは、ある遺伝子の一方のアレル（遺伝子のバリエーション）が変異し、もう一方のアレルは正常な状態である状況を指します。AXIN2遺伝子におけるこのような変異は、特定の症状や疾患の発生に直接関連しています。
歯牙欠如（乏歯症）-大腸癌症候群（ODCRCS）の場合、症状としては、歯の欠如（特に恒久歯の不足）と大腸癌のリスクの増加が挙げられます。AXIN2遺伝子はWntシグナリング経路に関与しており、この経路は細胞の増殖、分化、アポトーシス（細胞死）に重要な役割を果たします。このため、AXIN2遺伝子の変異は、歯の形成異常や大腸組織における細胞の異常増殖に影響を与える可能性があります。
この症候群の発見と理解は、遺伝的な要因が複数の疾患にどのように影響を与えるかについての理解を深めるのに役立ち、適切な診断と治療戦略の開発に寄与する可能性があります。
臨床的特徴
この家系の11人の患者には、少なくとも8本の永久歯が欠如していたとされ、2人の患者には永久歯がわずか3本しか生えていないという極めて重い症状が見られました。さらに、この乏歯症の患者8人には、大腸癌やその前段階となる様々なタイプの前癌病変が認められていました。
この研究は、AXIN2遺伝子の変異が歯の発生異常と大腸癌のリスクの増加という二つの異なる臨床的特徴をもたらす可能性があることを示唆しています。これらの所見は、特定の遺伝的変異が複数の臓器や組織に影響を及ぼす方法についての理解を深めるのに貢献しています。また、このような症状を持つ患者に対する適切な診断と治療の重要性を浮き彫りにしています。
分子遺伝学
分子遺伝学の研究において、Lammiら（2004）はポジショナルクローニングを使用し、ある家系で見られる乏歯症と癌の素因がAXIN2遺伝子のarg656-to-ter変異（R656X; 604025.0003）によって引き起こされることを明らかにした。彼らはまた、重度の歯牙欠損を持つが大腸新生物が発現するには若すぎると考えられる13歳の少年において、AXIN2のde novoフレームシフト突然変異を同定した。
Bergendalら(2011)は、軽度の乏歯症を持つ3人の患者において、AXIN2遺伝子の1つのフレームシフト変異と2つのミスセンス変異のヘテロ接合性を同定した。これらの患者は大腸癌や他の家族に外胚葉の特徴が見られなかった。17歳の女児は8本、その母親は9本の歯が欠損しており、この女児の1人はLammiら（2004年）が報告した13歳の男児と同じ1994dupG変異を持っていた。
Marvinら(2011)は、常染色体優性乏歯症、結腸または胃ポリープ、早期発症の結腸直腸癌、乳癌、およびまばらな毛髪と眉毛が見られる3世代にわたる家系において、AXIN2遺伝子のヘテロ接合性ナンセンス変異(W663X; 604025.0004)を同定した。この家系の5人の罹患者のうち、4人はまばらな毛髪と眉毛を持ち、3人は大腸ポリープや大腸癌を持ち、1人は44歳で乳癌が診断された。97歳で亡くなった母方の祖母だけがポリープや癌の既往歴がなかった。
疾患の別名
歯牙欠如-大腸癌症候群
