疾患に関係する遺伝子
疾患概要
非症候性先天性爪疾患-1（NDNC1）は、染色体8q22に位置するFZD6遺伝子のホモ接合体または複合ヘテロ接合体変異が原因で発生することが示されています。20爪ジストロフィー（TND）は、Trachyonychia（粗造爪）とも呼ばれ、爪に過剰な縦線条と多数の表層ピットが現れる常染色体優性の爪ジストロフィーです。この病状は出生時に通常見られ、ゆっくりと進行し、一部の患者では自然に改善することがあります（Sehgal、2007年）。TNDはここでは非症候性先天性爪疾患-1（NDNC1）として分類されます。
www.researchgate.net/figure/Trachyonychia-condition-of-rough-lustreless-nail-plates_fig6_318560867
より引用
粗造爪：ざらざらした光沢のない爪甲の状態。
遺伝的不均一性
粗造爪（NDN1; 161050）：FZD6遺伝子の変異
匙状爪（NDNC2; 149300）: 3p22染色体上のPLCD1遺伝子（602142）の変異
白爪症（NDNC3; 151600）
無爪症／爪肥厚症（NDNC4; 206800）: 20p13染色体上のRSPO4遺伝子（610673）の変異
強爪症を伴う部分的爪甲剥離症（NDNC5; 164800）
親指の無爪症と他の爪の爪ジストロフィー（NDNC6; 107000）
爪ジストロフィー（NDNC7; 605779）: 17p13染色体に対応
爪ジストロフィー（NDNC8; 607523）: 3p21染色体上のCOL7A1遺伝子（120120）の変異
爪ジストロフィー（NDNC9; 614149）: 17q25.1-q25.3にマッピング
これらの疾患は、爪の形成や健康に影響を与える様々な遺伝子変異によって引き起こされます。
臨床的特徴
Nazらの2012年の研究では、同じく常染色体劣性遺伝の孤立性爪形成不全を持つパキスタンの2つの大家族について報告されており、19人の患者全員が厚く硬い爪を持ち、出生時から爪に光沢があり、色素沈着がみられるなどの特徴がありました。爪の成長速度が非常に遅く、約10年に1度切る必要があるほどでした。
Wilsonらによる2013年の研究では、血縁関係のない3人のNDNC1患者について報告されています。これらの患者は、出生時から指と足の爪に肥厚や変色などの症状を示し、一部には爪甲剥離も見られましたが、水疱や感染症の報告はありませんでした。この研究群では、爪以外の身体部位（手掌、足底、口腔、頭皮）は正常であったとされています。
これらの報告から、孤立性爪形成不全は爪に特有の変化を引き起こすが、他の体系には影響を及ぼさないことが示唆されます。爪の異常は家族間や個人間で異なる程度で現れ、遺伝子的要因による影響が大きいことが理解されます。
正常爪の発生パターン
Frojmarkらによる2011年の研究では、常染色体劣性遺伝による孤立性爪形成不全を持つパキスタンの血縁関係のない2家系から4人の患者が調査されました。これらの患者は、指と足の爪における爪甲剥離、爪甲低下、爪甲剥離において様々な程度の症状を示しましたが、爪以外の外胚葉組織（毛髪、歯、汗腺、皮膚）の異常は認められませんでした。また、聴力や精神運動発達も正常であったと報告されています。
Nazらの2012年の研究では、同じく常染色体劣性遺伝の孤立性爪形成不全を持つパキスタンの2つの大家族について報告されており、19人の患者全員が厚く硬い爪を持ち、出生時から爪に光沢があり、色素沈着がみられるなどの特徴がありました。爪の成長速度が非常に遅く、約10年に1度切る必要があるほどでした。
Wilsonらによる2013年の研究では、血縁関係のない3人のNDNC1患者について報告されています。これらの患者は、出生時から指と足の爪に肥厚や変色などの症状を示し、一部には爪甲剥離も見られましたが、水疱や感染症の報告はありませんでした。この研究群では、爪以外の身体部位（手掌、足底、口腔、頭皮）は正常であったとされています。
これらの報告から、孤立性爪形成不全は爪に特有の変化を引き起こすが、他の体系には影響を及ぼさないことが示唆されます。爪の異常は家族間や個人間で異なる程度で現れ、遺伝子的要因による影響が大きいことが理解されます。
20爪ジストロフィーの歴史的報告
20爪ジストロフィーに関する歴史的な報告は、この症状が遺伝的要因によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。1925年にTobiasが報告した研究では、常染色体優性の形質として4世代にわたり分離された家系が存在し、特に指の爪に異常が見られました。爪は早い時期に影響を受け、親指の爪はほぼ存在せず、他の爪は縦の亀裂や裂け目が入り、粗い過角化組織に置き換わっていました。
1928年のThompsonの報告では、4世代にわたる65人の家族のうち16人が手足のすべての爪にジストロフィーを示しており、発端者は5歳の女児でした。この研究では、爪の根元はほぼ正常に見えるものの、遠位端に向かって爪は厚くなり、もろく乾燥していました。一部の爪は感染し、痛みなく剥がれ落ちることもありました。
1982年のAriasらによる研究では、5世代にわたる家系の中で21人のうち4人が調査され、爪は薄く、粗く、不透明で、縦方向に隆起が見られました。この症状は爪甲の萎縮と爪母の過顆粒症を伴い、歯の不正咬合が関連している可能性が示唆されました。
1977年にHazelriggらが報告した散発性の症例では、無関係の小児6人全員が20本の爪にジストロフィーを示し、爪は薄く、もろく、遠位端がぼろぼろで、正常な光沢を欠きました。これらの症例は家族歴がなく、皮膚、毛髪、歯に異常は認められませんでした。
これらの報告は、20爪ジストロフィーが遺伝的な要素と環境的な要因の両方によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。各報告は、症状の特徴、影響を受けやすい年齢、および関連する他の身体的特徴についての貴重な情報を提供しています。
20爪ジストロフィーの歴史的報告
20爪ジストロフィーに関する歴史的な報告は、この症状が遺伝的要因によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。1925年にTobiasが報告した研究では、常染色体優性の形質として4世代にわたり分離された家系が存在し、特に指の爪に異常が見られました。爪は早い時期に影響を受け、親指の爪はほぼ存在せず、他の爪は縦の亀裂や裂け目が入り、粗い過角化組織に置き換わっていました。
1928年のThompsonの報告では、4世代にわたる65人の家族のうち16人が手足のすべての爪にジストロフィーを示しており、発端者は5歳の女児でした。この研究では、爪の根元はほぼ正常に見えるものの、遠位端に向かって爪は厚くなり、もろく乾燥していました。一部の爪は感染し、痛みなく剥がれ落ちることもありました。
1982年のAriasらによる研究では、5世代にわたる家系の中で21人のうち4人が調査され、爪は薄く、粗く、不透明で、縦方向に隆起が見られました。この症状は爪甲の萎縮と爪母の過顆粒症を伴い、歯の不正咬合が関連している可能性が示唆されました。
1977年にHazelriggらが報告した散発性の症例では、無関係の小児6人全員が20本の爪にジストロフィーを示し、爪は薄く、もろく、遠位端がぼろぼろで、正常な光沢を欠きました。これらの症例は家族歴がなく、皮膚、毛髪、歯に異常は認められませんでした。
これらの報告は、20爪ジストロフィーが遺伝的な要素と環境的な要因の両方によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。各報告は、症状の特徴、影響を受けやすい年齢、および関連する他の身体的特徴についての貴重な情報を提供しています。
Pavoneらによる1982年の研究では、シチリアの家族に属する3世代に渡る4人の男性に発生した20爪ジストロフィー（全ての爪に異常が見られる状態）について報告されています。症例の発端となった17歳の農夫は、生まれた時から爪に縦の筋があり、薄くオパール色でした。10歳になるまでに彼の爪は層状に剥がれ、ほぼ完全に失われました。彼の41歳の父親と7歳の弟も同じような爪の変化を経験しました。これらの家族成員は毛髪、歯、骨には異常がなく、皮膚糸状菌と酵母に対する培養も陰性でした。扁平苔癬やその他の基礎疾患の可能性は組織学的検査により排除されました。祖父は77歳で亡くなるまで爪がなかったと報告されており、父親も25年間にわたり爪の状態が悪化していたとのことです。この研究から、20爪ジストロフィーの遺伝性の型は独立した臨床的実体であると結論づけられました。
一方、Commensによる1988年の研究では、出生時から爪の異常が指摘された12歳の一卵性双生児の女児が紹介されています。彼女たちの爪は一様に荒く、光沢を失い、過度の縦畝（粗造爪）が見られました。爪甲剥離はなく、爪は脆かったですが、爪の状態は変わらず、進行は見られませんでした。毛髪は常に正常でした。ビタミンAの内服や閉塞療法、抗真菌剤、ステロイド剤などの治療には効果がなかったと報告されています。
Tostiらによる1994年の研究では、特発性粗爪症患者23人の臨床的および病理学的特徴を報告しています。この研究で観察された主な症状には、爪が薄く、粗く、不透明で光沢がない「サンドペーパーをかけたような」外観、爪の脆弱性、および爪甲の重度の縦畝が含まれていました。さらに、多くの患者の爪甲周囲の甘皮には肥厚と破壊が見られ、一部の患者には匙状爪や遠位爪甲剥離症が確認されました。組織学的には、爪器の海綿状変化や爪母のリンパ球浸潤が観察され、いくつかのケースでは乾癬様変化や爪扁平苔癬の特徴が見られました。治療においては、一部の患者ではプレドニゾンが効果を示したものの、多くの患者は治療なしで自然に改善されました。この研究は、特発性粗爪症が炎症性疾患の結果として生じる可能性があることを示唆しています。
Karakayaliらによる1999年の研究は、出生時から爪の異常を示していた4歳の一卵性双生児の男児に焦点を当てています。このケーススタディでは、爪が粗く、肥厚し、白濁して変色し、一部が割れている状態が報告されています。真菌や酵母の感染の証拠はなく、爪母生検では乾癬様の上皮過形成が確認されましたが、真皮の炎症性浸潤は観察されませんでした。この研究は、爪の異常が他の皮膚、毛髪、歯の疾患や家族歴のない場合でも発生する可能性があることを示しています。
マッピング
自己接合性マッピング：特定の遺伝的状態や疾患の原因遺伝子を同定するために、近親交配がある家系で使用される遺伝学的マッピング手法です。
ホモ接合領域：2つの対立遺伝子が同一の遺伝情報を持つ領域を指します。
多型マイクロサテライトマーカー：DNA配列の短い繰り返し領域で、個体間で異なる繰り返し回数を持ち、遺伝子の位置を特定するのに役立つマーカーです。
連鎖解析：遺伝的特徴や疾患と特定の遺伝子マーカーの間の相関を調べるための方法です。
ロッドスコア：連鎖解析において、特定の遺伝子座が連鎖しているかどうかを評価する統計値です。値が高いほど、連鎖の証拠が強いことを意味します。
ハプロタイプ：遺伝子座の集まりが、特定の順序で連続して存在する遺伝的な構成です。
遺伝
分子遺伝学
Nazらは2012年に、同じくパキスタンの2つの大血縁家系の孤立性爪ジストロフィーを有する患者から、FZD6遺伝子のE584X変異のホモ接合性を同定しました。この変異は8q22.3にマッピングされています。
Wilsonらの2013年の研究では、孤立性爪ジストロフィーを有する血縁関係のない3人の患者において、FZD6遺伝子のナンセンス変異(R509X; 603409.0003)と複合ヘテロ接合性のミスセンス変異(R96C, 603409.0004; E439K, 603409.0005)が同定されました。これらの変異は、関与する家系すべてで表現型と一致しています。
これらの研究は、FZD6遺伝子の変異が孤立性爪ジストロフィーと強く関連していることを示しており、この遺伝子が爪の正常な発達と機能において重要な役割を果たしていることを示唆しています。
疾患の別名
ONYCHODYSTROPHY TOTALIS, ISOLATED
CLAW-SHAPED NAILS
ONYCHAUXIS, HYPONYCHIA, AND ONYCHOLYSIS
NAIL DISORDER, NONSYNDROMIC CONGENITAL, 10, FORMERLY; NDNC10, FORMERLY
二十爪ジストロフィー
孤立性全爪ジストロフィー
爪状爪
爪甲剥離症、爪甲低下症、爪甲溶解症
爪疾患、非症候性先天性、10、旧; ndnc10、旧
NAIL GROWTH, INCLUDED
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
