疾患概要
{?Epilepsy idiopathic generalized, susceptibility to, 8} 特発性全般てんかん8感受性 612899612899 AD 3
特発性全般てんかん-8（EIG8）は、染色体3q13.3-q21に位置するCASR遺伝子（601199）のヘテロ接合体変異によって引き起こされる可能性があるとされています。これは、特定の家系での症例報告に基づくものです。特発性全般てんかんは、発作や他の神経症状を伴う脳の機能障害を特徴とし、多様な遺伝的要因によって引き起こされる可能性があります。EIG8のような特定のタイプの特発性全般てんかんは、特定の遺伝子の変異によって特徴づけられることがありますが、病気全体としては遺伝的に不均一な性質を持っています。
特発性全般てんかんの遺伝的多様性
EIG1は染色体8q24にマップされている。EIGに関連する他の遺伝子座または遺伝子には、14q23上のEIG2 (606972)、9q32上のEIG3 (608762)、10q25上のEIG4 (609750)、10p11上のEIG5 (611934)がある； 16p上のCACNA1H遺伝子（607904）の変異に起因するEIG6（611942）；15q14上のEIG7（604827）；3q13上のCASR遺伝子（601199）の変異に起因するEIG8（612899）。 3-q21；2q23上のCACNB4遺伝子（601949）の変異に起因するEIG9（607682）；1p36上のGABRD遺伝子（137163）の変異に起因するEIG10（613060）； EIG11（607628）：3q36上のCLCN2遺伝子（600570）の変異が原因；EIG12（614847）：1p34上のSLC2A1遺伝子（138140）の変異が原因；EIG13（611136）：5q34上のGABRA1遺伝子（137160）の変異が原因； 20q12上のSLC12A5遺伝子（606726）の変異に起因するEIG14（616685）、9q22上のRORB遺伝子（601972）の変異に起因するEIG15（618357）、染色体10q22上のKCNMA1遺伝子（600150）の変異に起因するEIG16（618596）、染色体19p13.3上のHCN2遺伝子（602781）の変異に起因するEIG17（602477）。 染色体15q24上のHCN4遺伝子（605206）の変異に起因するEIG18（619521）。
臨床的特徴
Kapoorら（2008年）による研究では、インド人大家族の3世代にわたり特発性全般てんかんの症例が報告されました。この家族では、てんかんの発作型が様々であり、ミオクロニー発作（筋肉の突然の収縮）、欠神発作（短時間の意識の喪失）、熱性発作（発熱に関連する発作）、複雑部分発作（意識が保たれるが特定の行動が繰り返される）、全般性強直間代発作（全身の筋肉が硬直し、その後痙攣する）が含まれていました。重要なことに、これらの患者には電解質の異常は見られませんでした。これらの発見は、てんかんが異なる形態で現れ、遺伝的要因によって引き起こされる可能性があることを示唆しています。
分子遺伝学
Kapoorら（2008）による研究は、てんかんの分子遺伝学的側面に重要な洞察を提供します。インド人大家族におけるてんかんのゲノムワイド連鎖解析と候補遺伝子配列決定を通じて、彼らはてんかん患者に特有のカルシウム感受性受容体（CASR）遺伝子のヘテロ接合体変異（R898Q; 601199.0050）を同定しました。この変異は高度に保存された残基で発生しており、通常の対照群には見られないものでした。
さらに、彼らはインド南部の若年性ミオクロニーてんかん患者96人のうち5人で、CASR遺伝子の追加の変異を同定しました。これらの発見は、CASR遺伝子がてんかんの発症に関与している可能性を示唆しています。
Kapoorらは、CASRが大脳皮質、視床下部、海馬、全成人脳、胎児脳で発現していることを確認しました。また、ウェスタンブロット解析を用いて、側頭葉、前頭葉、頭頂葉、海馬、小脳など、脳のさまざまな部分でCASRタンパク質の免疫反応性を確認しました。
これらの所見は、てんかんの発症においてカルシウムシグナリングの異常が重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。神経細胞の興奮性に影響を与えるこのような異常は、てんかんの発症メカニズムにおいて重要な要素である可能性があります。この研究は、てんかんの原因となる遺伝的要因の理解を深めるための重要なステップです。
