疾患概要
ロイシン感受性低血糖症（LIH）は、SUR1遺伝子（ABCC8; 600509）のヘテロ接合体変異によって引き起こされるとされています。この症状は、アミノ酸ロイシンに対する異常な反応を示すことが特徴です。
SUR1遺伝子（ABCC8）とその機能
SUR1の役割: SUR1遺伝子（ABCC8）は、膵臓のβ細胞に存在するATP感受性カリウムチャネルのサブユニットをコードしています。このチャネルは、細胞の電気的活動性とインスリン分泌を調節するのに重要な役割を果たします。
SUR1の変異: SUR1遺伝子のヘテロ接合体変異は、これらのチャネルの機能異常を引き起こし、インスリン分泌の過剰な刺激や低血糖を引き起こす可能性があります。
総合的な治療アプローチ
食事療法: LIHの患者には、ロイシンの摂取を制限する食事療法が推奨されることがあります。これには、高ロイシン含有食品の摂取を避けることが含まれます。
薬物療法: 必要に応じて、インスリン分泌を抑制する薬物治療も検討されることがあります。
結論
ロイシン感受性低血糖症は、特定の遺伝子変異によって引き起こされる代謝異常であり、食後の低血糖症状に対する個別化された治療アプローチが必要です。SUR1遺伝子の変異が原因であるため、遺伝子検査を通じてこの状態を確認し、適切な治療計画を立てることが重要です。
臨床的特徴
LIHは、アミノ酸ロイシンに対して異常に反応し、ロイシンの摂取がインスリン分泌の過剰な刺激を引き起こすことが特徴です。これは食事後の低血糖症につながることがあります。
患者は食後の低血糖症状を示すことが多く、特にロイシンが豊富な食品を摂取した後に症状が現れることがあります。
これらの研究は、ロイシンによって誘発される家族性乳児低血糖症の例を提供しています。それぞれの報告は、低血糖の発症にロイシンがどのように関与しているかを示しています。
Cochraneら（1956年）およびDiGeorgeとAuerbach（1960年）:
高タンパク質食後に低血糖を発症した家族を報告しました。この家族では、父親と2人の娘がロイシンの経口または静脈内投与によって低血糖を発症しました。
Ebbinら（1967年）:
母娘でロイシン過敏症による症候性低血糖を観察しました。成人のロイシン過敏症の他の症例には膵島腺腫がみられましたが、この症例では膵島腺腫はみられませんでした。
Mabryら（1960年）:
幼児期に低血糖発作を呈し、ロイシン投与によって低血糖を起こしやすい白人男児を報告しました。彼の父親もロイシンの経口投与後に低血糖を経験しましたが、それ以上の検査を拒否しました。
また、アフリカ系アメリカ人の女児もロイシン誘発性低血糖を経験しましたが、彼女の両親は研究に参加できませんでした。
原因不明の低血糖症の7人の小児をロイシンでテストしたが、彼らの血糖値には影響がなかったと報告しています。
これらの症例は、家族性乳児低血糖症におけるロイシンの役割を示しており、ロイシン過敏症が家族性である可能性があることを示唆しています。また、ロイシンが引き起こす低血糖のメカニズムや、この現象がどれほど一般的であるかについての理解を深めるために、さらなる研究が必要であることを示しています。特に、ロイシン誘発性低血糖の診断や治療に関するガイドラインを確立するためには、より広範な調査が必要です。
分子遺伝学
研究の内容
対象: Maggeらは、Mabryら（1960年）によって報告された新生児高インスリン症を呈した患者の甥を含む家族を調査しました。
ロイシンAIRテスト: 生後10ヵ月の患者はロイシンに対する急性インスリン反応（AIR）テストで陽性であったことを示しています。
遺伝子変異: この患者とその家族4人は、SUR1遺伝子の特定の変異（R1353H）を共有していました。
カルシウムAIRテスト: 罹患家族5人中5人がカルシウムに対する急性インスリン反応異常陽性を示しました。
ロイシンAIRテストの結果: また、5人中2人がロイシンAIR陽性を示しました。
蛋白誘発性低血糖: 罹患者6人中5人には蛋白によって誘発される低血糖が認められました。
臨床的意義
遺伝的要因の重要性: この研究は、特定の遺伝的変異が家族内で高インスリン血症性低血糖症の発症に影響を与えることを示しています。
診断テストの有用性: カルシウムとロイシンに対する急性インスリン反応テストは、この種の低血糖症の診断に有用です。
症状の多様性: 家族内での症状の多様性は、同じ遺伝子変異を持つ個人間でさえ症状の表現が異なる可能性があることを示しています。
結論
Maggeらの研究は、家族性高インスリン血症性低血糖症の遺伝的な側面と臨床的評価における複合的アプローチの重要性を強調しています。特定の遺伝子変異が存在する家族における、異なる症状の発現と診断方法の理解は、この疾患の管理に不可欠です。
臨床管理
劣性SUR1遺伝子変異に伴う高インスリン血症の症例：
通常、劣性SUR1遺伝子変異に伴う高インスリン血症は、ジアゾキシドという薬剤に対して反応が悪いことが多いです。SUR1遺伝子は、インスリンを分泌する膵臓のβ細胞におけるK_ATPチャネルのサブユニットをコードしており、その変異はβ細胞の機能異常につながることがあります。
プロバンドのジアゾキシド療法に対する反応：
Maggeらが調査した特定の家系のプロバンド（主要患者）は、ジアゾキシド療法に対して優れた反応を示しました。これは注目すべき事例であり、一般的な劣性SUR1遺伝子変異に関連する高インスリン血症の治療法としてジアゾキシドが効果的でないとされている中での特例を示しています。
この研究は、高インスリン血症の治療において個別化されたアプローチの重要性を示しています。遺伝的変異の種類や患者の特定の反応パターンに基づいて、最も効果的な治療方法を選択することが重要です。ジアゾキシドは、通常、高インスリン血症の治療に用いられる薬剤で、インスリン分泌を抑制することで低血糖のリスクを減少させることが期待されます。この症例は、標準治療法が全ての患者に適用されるわけではなく、個々の患者の遺伝的背景や症状に応じた治療が必要であることを示しています。
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
