疾患概要
常染色体劣性痙性対麻痺-9B（SPG9B）は、染色体10q24上の
ALDH18A1遺伝子（138250）のホモ接合体または複合ヘテロ接合体変異によって引き起こされる神経疾患です。この病気は、早期発症の複雑な痙性対麻痺を特徴としており、罹患者は精神運動発達の遅延、知的障害、および重度の運動障害を持つことが一般的です。また、異形顔貌、振戦、尿失禁などのより多様な特徴もあります（Coutelierらによる要約、2015年）。
一方で、ALDH18A1遺伝子のヘテロ接合体変異は、常染色体優性痙性対麻痺-9A（SPG9A；601162）を引き起こすことが知られています。この違いは、同じ遺伝子の変異が異なる遺伝的背景で異なる形の痙性対麻痺を引き起こすことを示しています。
一般的に、遺伝性痙性対麻痺（SPG）は、進行性で通常重度の下肢痙縮を特徴とする、臨床的および遺伝学的に多様な疾患群です。遺伝のパターンは主に常染色体優性であることが多いですが、X連鎖性の形式や常染色体劣性遺伝のケースも存在します。
このような遺伝的および臨床的多様性は、SPGの診断と治療において個々の患者の症状と遺伝的背景を注意深く考慮する必要があることを示しています。特に、SPG5Aのような特定のサブタイプは、その症状の範囲と重症度が広いため、個別のアプローチが必要となります。
遺伝的不均一性
常染色体劣性痙性対麻痺は、さまざまな遺伝的変異によって引き起こされる神経疾患のグループです。各タイプは特定の遺伝子の変異と関連しており、異なる染色体上に位置しています。以下は、この病気のいくつかのタイプと関連する遺伝子の概要です。
SPG7（607259）：16q24上のパラプレギン遺伝子（602783）の変異
SPG9B（616586）：10q24上のALDH18A1遺伝子（138250）の変異
SPG11（604360）：15q21上のスパタクシン遺伝子（610844）の変異
SPG15（270700）：14q24上のZFYVE26遺伝子（612012）の突然変異
SPG18（611225）：8p11上のERLIN2遺伝子（611605）の突然変異
SPG20（275900）：13q12上のスパルティン遺伝子（607111）の突然変異
SPG21（248900）：15q21上のマスパーディン遺伝子（608181）の変異
SPG26（609195）：12q13上のB4GALNT1遺伝子（601873）の変異
SPG28（609340）：14q22上のDDHD1遺伝子（614603）の変異
SPG30（610357）：2q37上のKIF1A遺伝子（601255）の変異
SPG35（612319）：16q23上のFA2H遺伝子（611026）の変異
SPG39（612020）：19p13上のPNPLA6遺伝子（603197）の変異
SPG43（615043）：19q12上のC19ORF12遺伝子（614297）の変異
SPG44（613206）：1q42上のGJC2遺伝子（608803）の変異
SPG45（613162）：10q24上のNT5C2遺伝子（600417）の変異
他にも多くの種類が存在し、それぞれが特定の遺伝的変異と関連しています。このような遺伝的多様性は、診断や治療のアプローチを複雑にしますが、各症例の特定の原因を理解することで、より効果的な個別化治療が可能になります。
また、以前はSPG49と呼ばれていた疾患は、発達遅滞を伴う遺伝性感覚・自律神経障害-9（HSAN9；615031）に再分類されています。これは、症状や原因が異なるため、分類が見直された例です。
臨床的特徴
Coutelierら（2015）は、スペインとポルトガルの2家系の成人患者6例について報告しました。これらの患者は早発性常染色体劣性複合型痙性対麻痺を示し、初期の知的障害や運動発達遅滞、上下肢の反射亢進と足底伸筋反応による重度の痙縮、歩行不安定、四肢筋力低下、四肢麻痺、足部脱落、小頭症、異形顔貌、姿勢振戦、構音障害、感覚低下、泌尿器症状など多彩な特徴が見られました。いくつかのケースでは、成人になると歩行困難になり、重度の知的障害が報告されました。一部には白内障や脳の異常も見られましたが、皮膚に異常は認められませんでした。患者の両親は異常がないか評価不能でした。
遺伝
Coutelierら（2015年）が報告した家族におけるSPG9Bの伝播パターンは常染色体劣性遺伝と一致した。
分子遺伝学
Coutelierら（2015）による報告によれば、常染色体劣性痙性対麻痺-9B（SPG9B）の伝播パターンは常染色体劣性遺伝と一致しています。この研究では、血縁関係のない2家系のSPG9B患者において、ALDH18A1遺伝子（138250.0010-138250.0012）にホモ接合性または複合ヘテロ接合性のミスセンス変異が同定されました。これらの変異は、保存された残基に影響を及ぼすもので、全ゲノム配列決定またはパネル配列決定によって発見されました。ただし、変異の機能研究は行われていないとのことです。
これらの発見は、遺伝的診断の重要性を示しており、特にSPG9Bのような遺伝的に複雑な疾患においては、遺伝子変異の同定が診断および治療戦略の策定において重要な役割を果たす可能性があります。また、これらの研究結果は、SPG9Bの病態生理の理解を深め、将来的な治療法の開発に貢献することが期待されます。
参考文献
https://www.omim.org/entry/616586
この記事の監修・執筆者：仲田 洋美
（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）
ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、
臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。
のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。
出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、
検査結果の数値そのものだけでなく、
「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、
一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。
ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、
日本人として異文化の中で生活した経験があります。
価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。
この経験は現在の診療においても、
「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。
また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、
36週6日で一人を死産した経験があります。
その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、
そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。
現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、
出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。
出生前診断は単なる検査ではなく、
家族の未来に関わる重要な意思決定です。
年齢や統計だけで判断するのではなく、
医学的根拠と心理的支援の両面から、
ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。
日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／
日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。
2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、
複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。
