疾患概要
一方で、ALDH18A1遺伝子のヘテロ接合体変異は、常染色体優性痙性対麻痺-9A（SPG9A；601162）を引き起こすことが知られています。この違いは、同じ遺伝子の変異が異なる遺伝的背景で異なる形の痙性対麻痺を引き起こすことを示しています。
一般的に、遺伝性痙性対麻痺（SPG）は、進行性で通常重度の下肢痙縮を特徴とする、臨床的および遺伝学的に多様な疾患群です。遺伝のパターンは主に常染色体優性であることが多いですが、X連鎖性の形式や常染色体劣性遺伝のケースも存在します。
このような遺伝的および臨床的多様性は、SPGの診断と治療において個々の患者の症状と遺伝的背景を注意深く考慮する必要があることを示しています。特に、SPG5Aのような特定のサブタイプは、その症状の範囲と重症度が広いため、個別のアプローチが必要となります。
遺伝的不均一性
SPG7（607259）：16q24上のパラプレギン遺伝子（602783）の変異
SPG9B（616586）：10q24上のALDH18A1遺伝子（138250）の変異
SPG11（604360）：15q21上のスパタクシン遺伝子（610844）の変異
SPG15（270700）：14q24上のZFYVE26遺伝子（612012）の突然変異
SPG18（611225）：8p11上のERLIN2遺伝子（611605）の突然変異
SPG20（275900）：13q12上のスパルティン遺伝子（607111）の突然変異
SPG21（248900）：15q21上のマスパーディン遺伝子（608181）の変異
SPG26（609195）：12q13上のB4GALNT1遺伝子（601873）の変異
SPG28（609340）：14q22上のDDHD1遺伝子（614603）の変異
SPG30（610357）：2q37上のKIF1A遺伝子（601255）の変異
SPG35（612319）：16q23上のFA2H遺伝子（611026）の変異
SPG39（612020）：19p13上のPNPLA6遺伝子（603197）の変異
SPG43（615043）：19q12上のC19ORF12遺伝子（614297）の変異
SPG44（613206）：1q42上のGJC2遺伝子（608803）の変異
SPG45（613162）：10q24上のNT5C2遺伝子（600417）の変異
他にも多くの種類が存在し、それぞれが特定の遺伝的変異と関連しています。このような遺伝的多様性は、診断や治療のアプローチを複雑にしますが、各症例の特定の原因を理解することで、より効果的な個別化治療が可能になります。
また、以前はSPG49と呼ばれていた疾患は、発達遅滞を伴う遺伝性感覚・自律神経障害-9（HSAN9；615031）に再分類されています。これは、症状や原因が異なるため、分類が見直された例です。
臨床的特徴
遺伝
分子遺伝学
これらの発見は、遺伝的診断の重要性を示しており、特にSPG9Bのような遺伝的に複雑な疾患においては、遺伝子変異の同定が診断および治療戦略の策定において重要な役割を果たす可能性があります。また、これらの研究結果は、SPG9Bの病態生理の理解を深め、将来的な治療法の開発に貢献することが期待されます。
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
