疾患概要
常染色体優性遺伝性感覚ニューロパチー1D型（autosomal dominant hereditary sensory neuropathy type 1D；HSN1D）は、染色体14q上のアトラスチン-1遺伝子（
ATL1）のヘテロ接合体変異によって発症します。この疾患は、成人期に発症する遠位軸索性感覚ニューロパチーであり、遠位潰瘍や切断、反射の低下などを伴うことがあります。一部の患者では上位ニューロンの関与を示唆する症状が見られることもあります。HSN1Dは遺伝的に不均一であり、HSAN1Aと関連があります。また、異なる表現型を持つ痙性対麻痺-3A（SPG3A）とも関連しています。
遺伝性感覚神経障害IA型 HSAN1A
遺伝性感覚神経障害IA型（HSAN1A）は、遺伝的に発生する神経系の障害で、感覚神経の障害と自律神経や運動障害のさまざまな症状を伴います。多くの患者は成人期に徐々に進行する遠位感覚障害を発症し、しびれ、疼痛、遠位筋萎縮が見られます。合併症には潰瘍形成や骨髄炎があります。一部の患者は小児期に発症し、より重篤な症状を示します。電気生理学的検査では、軸索性ニューロパチーが主で、脱髄性の特徴も観察されます。中枢神経系の病変、特に黄斑毛細血管拡張症2型が一部の患者で見られることもあります。患者の血漿中には、神経毒性があるとされる1-デオキシスフィンゴ糖脂質（1-デオキシSL）の濃度が高いことが知られています。セリンの経口補給によって1-デオキシSLの減少と臨床的な改善が見られる可能性があります。
遺伝的不均一性
遺伝性感覚・自律神経障害（HSAN）は、遺伝的不均一性を示す一群の疾患で、神経系の特定部分に影響を与えるさまざまな遺伝子変異によって引き起こされます。これらの疾患には多くのサブタイプが存在し、異なる染色体上の特定の遺伝子の変異が原因となります。
HSAN1A（162400）：9q22.31上のSPTLC2遺伝子（605712）の変異に起因。
HSAN1C（613640）：14q24上のSPTLC2遺伝子（605713）の変異に起因。
HSAN1D（613708）：14q22上のATL1遺伝子（606439）の変異に起因。
HSAN1E（614116）：19p13上のDNMT1遺伝子（126375）の変異に起因。
HSAN1F（615632）：11q13上のATL3遺伝子（609369）の変異に起因。
他にも、多くのサブタイプが存在し、それぞれ異なる遺伝子の変異に関連しています。たとえば、HSAN2A（201300）は12p13上のWNK1遺伝子のHSN2アイソフォーム（605232）の変異、HSAN2B（613115）は5p15上のFAM134B遺伝子（613114）の変異、HSAN2C（614213）は2q37上のKIF1A遺伝子（601255）の変異に起因しています。
さらに、HSANの中にはアノスミア(嗅覚脱失)を伴う成人発症型HSAN（608720）や、咳嗽と胃食道逆流を伴うHSAN1B（608088）など、特定の追加症状を伴うサブタイプも存在します。
これらの疾患は、神経系における感覚と自律機能の障害を特徴とし、患者によっては極めて重篤な症状を引き起こすことがあります。HSANの多くは遺伝的なものであり、特定の遺伝子変異によって発症します。
臨床的特徴
Guellyらの2011年の研究では、遺伝性感覚神経障害1D型（HSN1D）を発症する家系が4世代にわたって追跡されました。成人期早期に発症するこの疾患では、患者は皮膚や爪の変化、足潰瘍、骨髄炎、足趾の切断を経験することが多いです。下肢には重度の遠位感覚喪失と筋萎縮が見られますが、上肢では筋萎縮が少ないか無いことがあります。反射は正常から亢進の範囲にあり、電気生理学的検査では感覚運動性軸索ニューロパチーが認められました。この研究は、HSN1Dの臨床的特徴の多様性を示しています。
遺伝
Guellyらによる2011年の報告では、ある家系が常染色体優性遺伝を示していたことが明らかにされました。これは、遺伝性痙性対麻痺（特にSPG3A型）の多くで見られる遺伝形式と一致しています。常染色体優性の遺伝では、片方の親から受け継がれた変異遺伝子の一つが病気の原因となります。この遺伝形式では、子どもに変異遺伝子が遺伝する確率は50％となります。
分子遺伝学
Guellyら（2011年）による研究は、常染色体優性遺伝性感覚ニューロパチー（HSN）に関する重要な発見を報告しています。この研究では、ある家系における常染色体優性遺伝のパターンが確認されました。彼らは、遺伝的手法を用いて、この疾患に関連するアトラスチン-1（ATL1）遺伝子のヘテロ接合体変異を同定しました。
具体的には、ゲノムワイド連鎖解析とアレイを用いた候補遺伝子のエクソンシークエンシングを行い、N355Kという特定の変異（606439.0010）を特定しました。さらに、同様の症状を持つ115人のプロバンドを追加で調査し、ATL1遺伝子に関連する2つの新しいヘテロ接合体変異（606439.0011と606439.0012）を発見しました。
彼らの研究では、COS-7細胞を用いた機能発現実験を行いましたが、共通の発症機序については明確な結論が得られませんでした。また、SPG3A（遺伝性脊髄性運動失調症）とHSN1Dを引き起こす変異間に機能的な区別は明確でないことが示されましたが、尿細管小胞体の欠陥が両疾患の根底にある可能性が示唆されました。
この研究は、常染色体優性遺伝性感覚ニューロパチーの遺伝的基盤を理解する上での重要なステップであり、これらの種類の遺伝的神経障害における未知の分子メカニズムの解明に寄与する可能性があります。
参考文献
https://www.omim.org/entry/613708
この記事の監修・執筆者：仲田 洋美
（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）
ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、
臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。
のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。
出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、
検査結果の数値そのものだけでなく、
「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、
一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。
ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、
日本人として異文化の中で生活した経験があります。
価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。
この経験は現在の診療においても、
「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。
また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、
36週6日で一人を死産した経験があります。
その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、
そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。
現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、
出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。
出生前診断は単なる検査ではなく、
家族の未来に関わる重要な意思決定です。
年齢や統計だけで判断するのではなく、
医学的根拠と心理的支援の両面から、
ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。
日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／
日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。
2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、
複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。
