遺伝性混合型ポリポーシス症候群2

Polyposis syndrome, hereditary mixed, 2 　遺伝性混合型ポリポーシス症候群2　　610069 3　

遺伝性混合ポリポーシス症候群-2（hereditary mixed polyposis syndrome-2 ；HMPS2）は、特定の遺伝的変異によって引き起こされる大腸の病態です。

●遺伝的原因:HMPS2は染色体10q23に位置するBMPR1A（601299）遺伝子のヘテロ接合体変異によって引き起こされるとされています。このため、この疾患には番号記号（#）が使用されています。
●症状の特徴:HMPS2は過形成型、腺腫型、および若年型のポリープが特徴です。これらのポリープは大腸内で形成され、さまざまな型の混合を示します。
●大腸癌への進行リスク:HMPS2において、ポリポーシスは最終的に大腸癌に進行する可能性があります（Cao et al., 2006）。
●遺伝的不均一性:異なる遺伝子の変異が異なるタイプのポリポーシス症候群を引き起こす可能性があります。

この症候群の理解は、大腸癌のリスク評価、早期診断、予防戦略の策定に役立ちます。また、遺伝性大腸ポリポーシス症候群の研究は、癌の発症メカニズムに関する一般的な知識の拡充にも寄与しています。

遺伝性混合ポリポーシス症候群（HMPS）は、非定型若年性ポリープ、大腸腺腫、大腸癌（CRC）を特徴とする遺伝性疾患です。この症候群は遺伝的に不均一であり、異なる遺伝子の変異によって引き起こされることが知られています。

GREM1遺伝子と染色体15q13-q14の重複：遺伝性混合ポリポーシス症候群1は、GREM1遺伝子（603054）の異所性発現を増加させる染色体15q13-q14上のヘテロ接合性重複によって引き起こされる可能性があります。GREM1はBMP（骨形成タンパク質）シグナリング経路を調節するタンパク質であり、その過剰な発現はポリポーシスの発症に寄与すると考えられています。

HMPS2（610069）とBMPR1A遺伝子の変異：また、遺伝性混合ポリポーシス症候群の別の型であるHMPS2は、染色体10q23上のBMPR1A遺伝子（601299）の変異によって引き起こされます。BMPR1Aはセリン/スレオニンキナーゼの一種であり、BMPシグナリング経路における重要な役割を担っています。

これらの遺伝子変異や染色体上の異常は、大腸に非定型的なポリープや腺腫を形成し、大腸癌のリスクを高めると考えられています。遺伝性混合ポリポーシス症候群の診断と治療には、これらの遺伝的要因を理解し考慮することが重要です。また、家族歴や遺伝的検査を通じて、リスクの高い個人の早期発見と適切な監視が推奨されます。

Caoら（2006）の研究は、遺伝性混合ポリポーシス（HMPS）を有するシンガポール華人の2家系を対象に行われ、以下の臨床的特徴が明らかにされました：

ポリープの特徴:
15人の患者にThomasら（1996）が報告したHMPS1「SM96」家系と類似した大腸ポリープが見られた。
ポリープは過形成、腺腫、または若年型の形態を示した。
幼若型ポリープは4人の患者にのみ認められ、過形成性変化を伴う非典型的なものであった。

ポリープの種類の変化:
患者の3分の1は異なる診察で若年性と過形成性、または過形成性と腺腫性の混合したポリープを持っていた。

診断年齢と発症率:
平均診断年齢は32.4歳。
患者の半数以上が大腸全体にポリープを持っていた。

大腸癌への進行:
各家族から3人が最終的に大腸癌を発症した。

この研究は、遺伝性混合ポリポーシスの臨床的な特徴と進行パターンに関して重要な情報を提供し、特にアジア人口におけるHMPSの理解を深めるものであると言えます。

Caoら（2006）による研究は、遺伝性混合ポリポーシス症候群（HMPS）に関する重要なマッピング研究です。この研究では、シンガポールの華人家族2組において、遺伝性混合ポリポーシスの原因となる遺伝子の位置を特定するための作業が行われました。

15q染色体への連鎖の除外：研究チームは最初に、HMPSの原因として考えられていた15q染色体への連鎖を除外しました。これは、HMPSが15q染色体に位置するGREM1遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があるという先行研究に反しています。

染色体10q23の同定：「家族1」の15人のメンバーに対してゲノムワイド連鎖検索を実施した結果、染色体10q23上に7セントモルガン（cM）の推定連鎖区間が同定されました。これは、BMPR1A遺伝子が位置する領域と一致しています。

ハプロタイプ解析：両家族の32人全員のハプロタイプ解析により、連鎖が確認されました。この結果は、最大多点ロッドスコア4.6（p値0.001未満）という統計的に有意な値でサポートされています。

10q23.1-10q23.31ハプロタイプの関連：10q23.1-10q23.31のハプロタイプは、両家族で疾患と分離されました。これは、この領域にHMPSの原因となる遺伝子が存在する可能性を示唆しています。

この研究は、遺伝性混合ポリポーシス症候群の遺伝的背景についての理解を深めるものであり、特にアジア人の人口群におけるHMPSの原因となる遺伝子の同定に寄与しています。このような遺伝的マッピング研究は、遺伝性疾患の診断、治療、および予防戦略の開発において重要な役割を果たします。

Caoら(2006)による報告によれば、彼らが研究した家系における遺伝性混合ポリポーシス（HMPS）の遺伝パターンは常染色体優性遺伝であるとされています。常染色体優性遺伝は、特定の遺伝的特徴が一方の親から受け継がれるだけで表現される遺伝の形式です。つまり、この場合、HMPSを発症するためには、影響を受けた遺伝子の変異が片方の親から受け継がれるだけで十分ということになります。

Caoら(2006)は、遺伝性混合ポリポーシスを持つシンガポール華人の2家系（3世代にわたる家系）の研究を行いました。彼らは、これらの家系の罹患者において、BMPR1A遺伝子に11ベースペア（bp）の欠失がヘテロ接合型であることを同定しました。この特定の欠失は、疾患を持たない家族メンバーには見られませんでした。

家族1の罹患者2名に関して、BMPR1A遺伝子のほか、PTEN、MINPP1、PCDH21といった候補遺伝子の全エクソンとそのフランキング領域（エクソンの前後にあるDNA領域）の直接塩基配列決定が行われました。しかし、これらの遺伝子において検出可能な変異は認められませんでした。

この研究は、特定の遺伝的変異が遺伝性混合ポリポーシスの発症にどのように関与しているかを理解するための重要な一歩を示しています。特に、BMPR1A遺伝子の変異が疾患の原因として関与している可能性があり、他の候補遺伝子には変異が見られなかったことから、BMPR1A遺伝子の役割がさらに注目されます。

www.omim.org/entry/610069