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承認済シンボル：XRCC2
遺伝子名：X-ray repair cross complementing 2
参照：
HGNC: 12829
NCBI：7516
遺伝子OMIM番号600375
Ensembl :ENSG00000196584
UCSC : uc003wld.4
AllianceGenome : HGNC : 12829
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：FA complementation groups
遺伝子座: 7q36.1
XRCC2遺伝子の機能
XRCC2遺伝子産物は、四方接合のDNA結合活性に寄与。DNA組み換え、中心体周期、有糸分裂細胞周期に関与。中心体、核形質、複製フォークに存在。Rad51B-Rad51C-Rad51D-XRCC2複合体の一部。ファンコニー貧血相補群U、膵臓がん、原発性卵巣不全17、精子形成不全50に関与。
この遺伝子はRecA/Rad51関連タンパク質ファミリーのメンバーをコードし、相同組換えに関与して染色体の安定性を維持し、DNA損傷を修復する。この遺伝子は、相同組換えによるDNA二本鎖切断の修復に関与し、チャイニーズハムスターのirs1という修復欠損変異体を機能的に補完する。2008年7月、RefSeqより提供。
XRCC2遺伝子の発現
精巣（RPKM 1.4）、骨髄（RPKM 1.0）、その他22組織で幅広く発現
遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。エントリ番号の前の数字記号(#)は、記述的なエントリであること、通常は表現型であり、固有の遺伝子座を表さないことを示す。
?Fanconi anemia, complementation group U ファンコニ貧血相補性グループU
617247 AR 3
U相補群ファンコニー貧血（FANCU）は、染色体7q36上のXRCC2遺伝子（600375）のホモ接合体変異によって引き起こされるという証拠があるため、この項目には番号記号（#）が用いられている。このような患者が1例報告されている。
ファンコニー貧血の遺伝的不均一性に関する一般的な考察については、FANCA (227650)を参照のこと。
Shamseldinら（2012）は、サウジアラビア人の血縁関係のある両親から生まれた、非典型的なファンコニー貧血の2.5歳の男児を報告した。出生時、小頭症、左顔面神経麻痺、両側親指欠如を認めた。レントゲン写真では、第1中手骨と舟状骨の両側完全欠如、左橈骨欠如、右橈骨低形成が認められた。成長不良が続いていた。患者の線維芽細胞を用いた染色体検査では、損傷に反応してdsDNA切断の頻度が著しく増加し、相同組換え修復の欠損が示された。相補性の研究は行われなかった。Shamseldinら（2012）は、Xrcc2欠損マウス（Deansら、2000）との表現型の類似性を指摘した。Parkら（2016）は、Shamseldinら（2012）が報告した患者の経過観察を報告した：7歳の時点で、骨髄不全の徴候は見られなかった。
Deans, B., Griffin, C. S., Maconochie, M., Thacker, J. Xrcc2 is required for genetic stability, embryonic neurogenesis and viability in mice. EMBO J. 19: 6675-6685, 2000.
Park, J.-Y., Virts, E. L., Jankowska, A., Wiek, C., Othman, M., Chakraborty, S. C., Vance, G. H., Alkuraya, F. S., Hanenberg, H., Andreassen, P. R. Complementation of hypersensitivity to DNA interstrand crosslinking agents demonstrates that XRCC2 is a Fanconi anaemia gene. J. Med. Genet. 53: 672-680, 2016.
Shamseldin, H. E., Elfaki, M., Alkuraya, F. S. Exome sequencing reveals a novel Fanconi group defined by XRCC2 mutation. J. Med. Genet. 49: 184-186, 2012.
?Premature ovarian failure 17 早発卵巣不全17
619146 AR 3
染色体7q36にあるXRCC2遺伝子（600375）のホモ接合体変異により早発卵巣不全-17（POF17）が引き起こされるという証拠があるため、この項目には番号記号（#）が用いられている。そのような患者が1人報告されている。
XRCC2のホモ接合体変異は精子形成不全でも報告されている（SPGF50、619145参照）。
早発卵巣不全-17（POF17）は、初潮後の早期の月経停止を特徴とし、卵巣と子宮が小さい（Zhang et al.）
早発卵巣不全の遺伝的不均一性については、POF1（311360）を参照のこと。
Zhangら（2019）は、29歳の女性が早発卵巣不全（POF）を有し、31歳の兄が不妊であった中国の血族家族を報告した（SPGF50、619145を参照）。この女性は、15歳で初潮を迎え、翌年に月経過少症となった後、16歳でPOFと診断された。経膣超音波検査では、子宮は比較的小さく、卵巣も小さかった。エストラジオールが低く、卵胞刺激ホルモン（FSH；136530参照）と黄体形成ホルモン（LH；152780参照）の値が高かった。抗ミュラーホルモン（AMH；600957）およびインヒビン-B（147290参照）のレベルは検出不能であった。
Zhang, Y.-X., Li, H.-Y., He, W.-B., Tu, C., Du, J., Li, W., Lu, G.-X., Lin, G., Yang, Y., Tan, Y.-Q. XRCC2 mutation causes premature ovarian insufficiency as well as non-obstructive azoospermia in humans. Clin. Genet. 95: 442-443, 2019.
Spermatogenic failure 50 精子形成不全50
619145 AR 3
精子形成不全-50（SPGF50）は染色体7q36上のXRCC2遺伝子（600375）のホモ接合体変異によって引き起こされるという証拠があるため、この項目には番号記号（#）が用いられている。
XRCC2のホモ接合体変異は早発卵巣不全でも報告されている（POF17、619146参照）。
精子形成不全-50（SPGF50）は、第I相での減数分裂停止に起因する無精子症による男性不妊を特徴とする（Yang et al.）
精子形成不全の遺伝的不均一性については、SPGF1 (258150)を参照のこと。
Yangら（2018）は、中国の少数民族であるTujia族の家庭で、初従兄弟の両親から生まれた2人の不妊の兄弟を研究した。10歳と12歳の時点で小さな精巣が認められ、29歳と31歳の時点でも精巣は小さかった。両者とも無精子症で、経皮的精巣上体精子吸引では精子は観察されなかった。精巣生検で精子の不在が確認され、第I相のザイゴテン期での減数分裂停止が認められた。
Zhangら（2019）は、31歳の男性が完全な無精子症のため不妊であった中国人の血族家系を報告した；精巣生検で一次精母細胞のみが観察された。精巣の大きさは正常で、ホルモン値も正常であった。29歳の姉は早発卵巣不全であった（POF17、619146参照）。
リファレンス
Yang, Y., Guo, J., Dai, L., Zhu, Y., Hu, H., Tan, L., Chen, W., Liang, D., He, J., Tu, M., Wang, K., Wu, L. XRCC2 mutation causes meiotic arrest, azoospermia and infertility. J. Med. Genet. 55: 628-636, 2018.
Zhang, Y.-X., Li, H.-Y., He, W.-B., Tu, C., Du, J., Li, W., Lu, G.-X., Lin, G., Yang, Y., Tan, Y.-Q. XRCC2 mutation causes premature ovarian insufficiency as well as non-obstructive azoospermia in humans. Clin. Genet. 95: 442-443, 2019.
