TG遺伝子
TG遺伝子産物であるサイログロブリンは、甲状腺ホルモンT3（トリヨードサイロニン）およびT4（テトラヨードサイロニン）の糖タンパク質前駆体である。病的変異は先天性甲状腺機能低下症3型と関係している。
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| 遺伝子名 | THYROGLOBULIN; TG |
| 遺伝子座MIM番号 | 188450 |
| 遺伝子機能 | サイログロブリンは、甲状腺ホルモンT3（トリヨードサイロニン）およびT4（テトラヨードサイロニン）の糖タンパク質前駆体である。分子量は660kDで、2つの同じサブユニットから構成されているが、完全に加水分解されるとT3とT4は2～4分子しか生成されない。 |
| 遺伝子座 | 8q24.22 |
| 関係する疾患名１ | 先天性甲状腺機能低下症3型 |
| 遺伝形式 | 常染色体劣性 |
| 疾患頻度 | 新生児10万人に一人 |
| 症状など | サイログロブリン（TG）遺伝子の変異による甲状腺異常症の特徴をレビューした。常染色体劣性遺伝で、大多数の患者さんは弾力性のある柔らかい大きな甲状腺腫を発症します。甲状腺機能障害の程度はTG合成不全の患者によって大きく異なるが、通常、患者は血清中の遊離T3濃度が比較的高く、遊離T4濃度が不均衡に低い。比較的高いFT3濃度を維持することにより、T4の供給に依存している脳や下垂体を除き、組織の深刻な甲状腺機能低下を防ぐことができ、その結果、神経学的障害や知的障害を引き起こすケースもあります。 先天性甲状腺腫のサイログロブリンでは、分泌に必要と思われる糖鎖部分が著しく減少しています。電子顕微鏡写真では、甲状腺濾胞内腔のコロイドが少なく、タンパク質で満たされた小胞体が過剰に膨張しています。新生児スクリーニング検査でTSHの上昇、血清T4は低く、血清TGは検出されない、血清T3は上昇しています。 |
| 表現型MIM番号 | 274400 |
| 関係する疾患名2 | 自己免疫性甲状腺疾患autoimmune thyroid disease (AITD)3型に対する罹患しやすさ（易罹患性） |
| 遺伝形式 | 不明 |
| 疾患頻度 | 不明 |
| 疾患症状など | TG, -1623, A-G (rs180195) Stefanら（2011年）は、TG遺伝子のプロモーター領域に、IRF1（147575）の結合部位を改変し、自己免疫性甲状腺疾患（AITD；608175）の素因となる-1623A-G SNP（rs180195）を同定しました。白人のAITD患者271人（バセドウ病201人、橋本甲状腺炎70人）とマッチさせた165人の対照者を対象にジェノタイピングを行ったところ、AITD患者では対照者に比べてGアリル（p＝0.006）とGG遺伝子型（p＝0.03、オッズ比＝1.6）の頻度が有意に増加していることがわかりました。Stefanら（2011年）は、102人の多重家族のコホートにおいて、この関連性を確認しました。データベース解析の結果、rs180195は、IRF1またはETS1の推定結合モチーフ（164720）に位置し、AITDに関連するG対立遺伝子は脊椎動物に保存されているが、保護的なA対立遺伝子はヒトに特有のものであることが判明した。細胞培養とin vitroのアッセイにより、IRF1がrs180195部位にG対立遺伝子を持つTGプロモーターに結合し、レポーター遺伝子の転写を活性化することが明らかになった。IRF1の結合は、活性化したクロマチンのヒストンマーカーと相関していた。IRF1はAアリルからの転写を活性化しなかった。Stefanら（2011）は、TGの疾患関連変異体が活性化されたエンハンサー要素を定義していると結論づけている。 |
| 表現型MIM番号 | 608175 |
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
