遺伝子名:　SH3 AND MULTIPLE ANKYRIN REPEAT DOMAINS 2; SHANK2
別名:　CORTACTIN-BINDING PROTEIN 1; CORTBP1
染色体: 11
遺伝子座:　11q13.3-q13.4
遺伝カテゴリー: Rare Single Gene variant-Functional-Syndromic-Rare single
関連する疾患：{Autism susceptibility 17} 613436

omim.org/entry/603290

SHANK2遺伝子の機能

SHANK2遺伝子がコードするShankタンパク質は、タンパク質-タンパク質相互作用のための複数のドメインを持ち、シナプス後肥厚（PSD）の分子足場として機能する。

SHANK2遺伝子の発現

Duら（1998）は、cortactin（CTTN；164765）のSrc homology 3（SH3）ドメインに結合するタンパク質であるCortBP1を同定した。彼らは、ラット海馬ライブラリから対応するcDNAをクローニングした。予測された1,252アミノ酸のタンパク質には、SH3結合ドメインとSAM（sterile alpha motif）ドメインが含まれていた。SAMドメインは、4つの短いαへリックスがループでつながった配列モチーフで、発生制御に関わる多くのシグナル伝達タンパク質に見られる。成熟したマウスの組織を用いたノーザンブロット解析では、脳のみに発現する8kbのmRNAと、脳と他のいくつかの組織に発現する9.5kbのmRNAが見つかった。ラット組織のウェスタンブロット解析では、脳にのみ発現していることが明らかになった。免疫蛍光法により、繊維芽細胞に発現したCortBP1は、ラメリポディアや膜のフリルにおいて、コルタクチンや皮質アクチンフィラメントと共局性を示した。

SHANK2遺伝子と自閉症スペクトラム障害ASDの関係

いくつかの研究で、自閉症患者や知的障害者におけるSHANK2遺伝子の希少な変異が確認されている（Berkelら、2010年、Pintoら、2010年、Leblondら、2012年、Sandersら、2012年）。機能的な研究では、ASD患者にこれまでに見つかっている3つの変異（L1008_P1009dup、T1127M、R462X）を分析した。これらの変異は、タンパク質の局在、培養神経細胞における樹状突起の体積や枝分かれ、さらにはマウスのシナプス伝達や認知行動などにさまざまな影響を与え、R462X変異は最も深刻な表現型を引き起こすことが判明した（Berkel et al.

Berkelら（2010年）は、ドイツの184人の血縁関係のない精神遅滞のコホートとカナダの396人の自閉症スペクトラム障害のコホートにおいて、ゲノムワイドマイクロアレイスキャンでコピー数変異（CNV）を調べたところ、それぞれのコホートでSHANK2遺伝子にde novoの欠失を持つ患者が1人ずつ見つかりました。臨床報告によると、両患者は同等の重症度のASDと軽度から中等度の精神遅滞を有していた（AUTS17; 613436）。SHANK2遺伝子のCNVは、マッチさせた5,023人の対照者には認められなかった。どちらの欠失も高度に保存されたPDZドメインを破壊し、フレームシフト変異をもたらし、ハプロ不全を引き起こすと推定される。また、SHANK2遺伝子の塩基配列を調べたところ、デノボのナンセンス変異（R462X; 603290.0003）を持つASD患者が1人確認された。さらに、SHANK2遺伝子には6つのミスセンス変異と6bpの重複がASDまたは精神遅滞の患者に見られ、659人の対照者には見られなかった。これらの変異はすべて、発症していない親から受け継いだものであったが、伝達した2人の親は、うつ病や不安症を患っていた。Berkelら（2010年）は、これらの遺伝性希少変異体が不完全な浸透性を示す可能性を示唆しているが、その意義は不明であるとしている。全体として、シナプス後の足場を担うSHANK2遺伝子の破壊は、シナプス機能に影響を与え、自閉症や精神遅滞の素因となる可能性が示唆された。

SHANK2遺伝子とその他の疾患との関係

なし。

この記事の監修・執筆者：仲田 洋美

（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）

Google公認：仲田洋美 公式プロフィール

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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