遺伝子名:　PATCHED DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 1; PTCHD1
別名:　
染色体: X
遺伝子座:　Xp22.11
遺伝カテゴリー: Rare Single Gene variant-Genetic association, rare single gene variant
関連する疾患：

omim.org/entry/602720

PTCHD1遺伝子の機能

PTCHD1は、ヘッジホッグ（Hh）受容体であるPATCHED1（PTCH1）、PTCH2、およびニーマン・ピック型C1タンパク質（NPC1）との関連性が高い、12個の膜貫通ヘリックスを持つパッチド関連ドメインを含む膜貫通タンパク質であることが示唆されている。
Noorら（2010）は、レポーター遺伝子アッセイを用いて、PTCHD1がPTCH1（601309）と同様に、10T1/2マウス線維芽細胞での発現後にGLI（165220）プロモーターからの転写を阻害することを示し、PTCHD1がヘッジホッグ（SHH、600725）シグナル伝達経路に関与していることを示唆した。

PTCHD1遺伝子の発現

Noorら（2010）は、ヒトPTCHD1をクローニングした。推定888アミノ酸のタンパク質は、12の膜貫通ドメインとステロール感知ドメインを含んでいる。ノーザンブロット解析では、成人の脳のいくつかの領域と肺に、約4.1kbのPTCHD1転写物が検出された。RT-PCR解析では、多くの組織でPTCHD1の発現が変動しており、小脳、脊髄、胃、子宮、前立腺で最も高い発現が認められた。定性的RT-PCRでは、小脳でPTCHD1の高い発現が確認され、下垂体でも高い発現が検出された。また、胎児の脳を対象としたin situ hybridization法では、胎生9.5日目から生後1日目までPtchd1が検出された。また、Ptchd1は成体マウスの脳にも広く発現していた。蛍光タグ付きのPtCHD1は、トランスフェクトしたCOS-7およびSK-N-SHヒト神経芽細胞腫細胞の細胞膜に発現していた。Noorら（2010）は、PTCHD1遺伝子にオーバーラップするノンコーディングアンチセンスRNAも同定した。

Filgesら（2011）は、PTCHD1遺伝子の発現は、ヒトの小脳、大脳皮質、側頭葉で比較的高く、また、腸、卵巣、乳腺でも発現していると述べている。また、マウスの小脳、外側中隔皮質、大脳皮質でも発現が高いことがわかった。

PTCHD1遺伝子と自閉症スペクトラムASDとの関係

PTCHD1遺伝子には、欠失やミスセンス変異など、自閉症との関連が認められる希少な単一遺伝子変異がいくつかの研究で発見されている。Marshallら（2008）は、PTCHD1遺伝子のヌル変異となる160kbの欠失を発見した。これらはClinVarに登録されている。

PON3遺伝子とその他の疾患との関係

今のところ報告なし

この記事の監修・執筆者：仲田 洋美

（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）

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ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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